Studium mezenchymálních kmenových buněk pro léčbu medicínsky refrakterní ulcerózní kolitidy (UC) (UC)

Kritéria pro zařazení

1. Muži a ženy ve věku 18-75 let.
2. Ulcerózní kolitida trvající nejméně 6 měsíců s lékařsky refrakterními příznaky

3. Expozice kortikosteroidům, lékům 5-ASA, thiopurinům, metotrexátu, anti-TNF terapii, anti-integrinu a anti-interleukinu v minulosti je povolena, je však nutné vymývací období 4 týdnů pro jakoukoli monoklonální protilátku.

   1. Pokud dostáváte konvenční imunomodulátory (tj. AZA, 6-MP nebo MTX), musíte je užívat ≥ 12 týdnů a ve stabilní dávce alespoň 4 týdny.
   2. Pokud byla léčba AZA, 6-MP nebo MTX nedávno ukončena, musí být ukončena alespoň na 4 týdny.
   3. Při perorálním podávání sloučenin 5-ASA musí být dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
   4. Pokud dostáváte perorální kortikosteroidy, dávka musí být ≤ 20 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu a musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
   5. Pokud dostáváte budesonid, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů.
   6. Pokud byly perorální sloučeniny 5-ASA nebo perorální kortikosteroidy (včetně budesonidu) nedávno vysazeny, musí být vysazeny alespoň na 2 týdny.

4. Následující léky/terapie musí být vysazeny před prvním podáním zkoumané látky:

   1. Léčba antagonisty TNF (např. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, ustekinumab po dobu alespoň 4 týdnů.
   2. Cyklosporin, takrolimus nebo sirolimus po dobu nejméně 4 týdnů.
   3. 6-thioguanin (6-TG) musí být vysazen alespoň na 4 týdny.
   4. Rektální kortikosteroidy (tj. kortikosteroidy [včetně budesonidu] podávané do
   5. konečník nebo sigmoidální tlusté střevo pomocí pěny nebo klystýru nebo čípku) po dobu alespoň 2 týdnů.
   6. Rektální sloučeniny 5-ASA (tj. 5-ASA podávané do rekta nebo sigmoidního tračníku pomocí pěny nebo klystýru nebo čípku) po dobu alespoň 2 týdnů.
   7. Parenterální kortikosteroidy po dobu nejméně 2 týdnů.
   8. Celková parenterální výživa (TPN) po dobu minimálně 2 týdnů.
   9. Antibiotika pro léčbu UC (např. ciprofloxacin, metronidazol nebo rifaximin) po dobu alespoň 2 týdnů.
5. Žádná dysplazie tlustého střeva a malignita vyloučená kolonoskopií do 30 dnů od porodu MSC
6. Schopnost dodržovat protokol
7. Kompetentní a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
8. Musí ztratit odpověď na alespoň jednu monoklonální protilátku (anti-TNF, anti-interleukin nebo anti-integrinová terapie), tofacitinib nebo mít kontraindikaci k biologické léčbě
9. Pokud má pacientka reprodukční schopnost, je ochotna během studie používat adekvátní antikoncepční opatření

Kritéria vyloučení pro všechny pacienty pro připojení k protokolu

1. Neschopnost dát informovaný souhlas.
2. Klinicky významné zdravotní stavy během šesti měsíců před podáním MSC: např. infarkt myokardu, aktivní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo jiné stavy, které by podle názoru výzkumníků ohrozily bezpečnost pacienta.

3. Specifické výjimky;

   1. HIV
   2. Hepatitida B nebo C
4. Abnormální AST nebo ALT při screeningu definované jako AST > 100 nebo ALT > 100

5. Abnormální základní laboratorní hodnoty s následujícími mezními hodnotami:

   1. Alkalický fosfát >200
   2. WBC >13
   3. Hemoglobin <7
   4. Krevní destičky <50 nebo > 1 milion
   5. Kreatinin >1,5
6. Anamnéza rakoviny včetně melanomu (s výjimkou lokalizovaných rakovin kůže) do 5 let od zařazení do studie
7. Zkoumaný lék do jednoho roku od zařazení do studie
8. Těhotná nebo kojená.
9. Fulminantní kolitida vyžadující urgentní chirurgický zákrok
10. Souběžná aktivní infekce tlustého střeva Clostridium difficile
11. Současná CMV infekce tlustého střeva
12. Důkaz perforace tlustého střeva
13. Masivní krvácení z tlustého střeva vyžadující urgentní chirurgický zákrok
14. Crohnova kolitida nebo neurčitá kolitida
15. Mikroskopická, ischemická nebo infekční kolitida
16. Neoplazie tlustého střeva a předoperační biopsie
17. Přítomnost stomie
18. Před resekcí tenkého střeva
19. Předchozí resekce tlustého střeva
20. Striktura tlustého střeva, která není schopna projít kolonoskopem pro dospělé
21. Aktivní nebo latentní tuberkulóza
22. Nelze vysadit kortikosteroidy
23. Pacienti s ulcerózní kolitidou tlustého střeva včetně primární sklerotizující cholangitidy
24. Pacienti s anamnézou nebo současnými důkazy o zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo drogách, rekreačním užívání nelegálních drog nebo léků na předpis nebo kteří užívali lékařskou marihuanu do 90 dnů od vstupu do studie
25. Pacienti se známou alergií na lokální anestetika
26. Pacienti se známou alergií na DMSO, prasečí a/nebo hovězí proteiny
27. Pacienti užívající antikoagulační léky (např. warfarin, heparin) nebo klopidogrel (Plavix) ke snížení rizika krvácení/hemartrózy
28. Pokud má pacientka reprodukční schopnost, není ochotna během studie používat adekvátní antikoncepční opatření

Kontrolní pacienti budou mít další kritéria, která musí být splněna, než pacienti přejdou k léčbě.

Kritéria pro zařazení pro kontrolní pacienty před vstupem do fáze léčby:

1. Dostal placebo v okamžiku první injekce
2. Absolvoval všechny dosavadní studijní pobyty
3. Klinický stav zůstal stejný nebo se zlepšil, nezhoršil se

Kritéria vyloučení pro kontrolní pacienty, kteří vstoupí do fáze léčby:

1. Nutná opakovaná hospitalizace pro vzplanutí kolitidy
2. Podávání perorálních a intravenózních steroidů pro vzplanutí kolitidy
3. Měl zhoršující se bolesti břicha, frekvence stolice, krev ve stolici
4. Přeje si vyloučení ze studie, aby pokračoval v eskalaci lékařské péče nebo chirurgie Alogenní kosti
5. Má perforaci tlustého střeva, která vyžaduje chirurgický zákrok
6. Má krvácení do tlustého střeva, které vyžaduje operaci