Estudo de células-tronco mesenquimais para o tratamento de colite ulcerativa (UC) refratária a medicamentos (UC)

Critério de inclusão

1. Homens e mulheres de 18 a 75 anos.
2. Colite ulcerosa com pelo menos 6 meses de duração com sintomas refratários a medicamentos

3. A exposição a corticosteróides, medicamentos 5-ASA, tiopurinas, metotrexato, terapia anti-TNF, anti-integrina e anti-interleucina no passado é permitida, mas é necessário um período de washout de 4 semanas para qualquer anticorpo monoclonal.

   1. Se estiver recebendo imunomoduladores convencionais (ou seja, AZA, 6-MP ou MTX), deve tê-los tomado por ≥12 semanas e em dose estável por pelo menos 4 semanas.
   2. Se AZA, 6-MP ou MTX foi descontinuado recentemente, deve ter sido interrompido por pelo menos 4 semanas.
   3. Se estiver recebendo compostos orais de 5-ASA, a dose deve estar estável por pelo menos 4 semanas.
   4. Se estiver recebendo corticosteroides orais, a dose deve ser ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente e deve estar estável por pelo menos 4 semanas.
   5. Se estiver recebendo budesonida, a dose deve estar estável por pelo menos 2 semanas.
   6. Se os compostos orais de 5-ASA ou corticosteroides orais (incluindo budesonida) tiverem sido descontinuados recentemente, eles devem ter sido interrompidos por pelo menos 2 semanas.

4. Os seguintes medicamentos/terapias devem ter sido descontinuados antes da primeira administração do agente do estudo:

   1. Terapia com antagonistas do TNF (por exemplo, infliximabe, etanercepte, certolizumabe, adalimumabe, golimumabe), vedolizumabe, ustequinumabe por pelo menos 4 semanas.
   2. Ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus, por pelo menos 4 semanas.
   3. A 6-tioguanina (6-TG) deve ter sido suspensa por pelo menos 4 semanas.
   4. Corticosteróides retais (ou seja, corticosteróides [incluindo budesonida] administrados ao
   5. recto ou cólon sigmóide através de espuma ou enema ou supositório) durante pelo menos 2 semanas.
   6. Compostos 5-ASA retais (ou seja, 5-ASAs administrados no reto ou cólon sigmóide via espuma ou enema ou supositório) por pelo menos 2 semanas.
   7. Corticosteroides parenterais por pelo menos 2 semanas.
   8. Nutrição parenteral total (NPT) por pelo menos 2 semanas.
   9. Antibióticos para o tratamento da CU (por exemplo, ciprofloxacina, metronidazol ou rifaximina) por pelo menos 2 semanas.
5. Sem displasia colônica e malignidade descartada por colonoscopia dentro de 30 dias após a entrega de MSC
6. Capacidade de cumprir o protocolo
7. Competente e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
8. Deve ter perdido resposta a pelo menos um anticorpo monoclonal (terapia anti-TNF, anti-interleucina ou anti-integrina), tofacitinibe ou ter contra-indicação para terapia biológica
9. Se o paciente tiver capacidade reprodutiva, disposto a usar medidas anticoncepcionais adequadas enquanto estiver no estudo

Critérios de exclusão para todos os pacientes aderirem ao protocolo

1. Incapacidade de dar consentimento informado.
2. Condições médicas clinicamente significativas nos seis meses anteriores à administração de MSCs: por ex. infarto do miocárdio, angina ativa, insuficiência cardíaca congestiva ou outras condições que possam, na opinião dos investigadores, comprometer a segurança do paciente.

3. Exclusões específicas;

   1. HIV
   2. Hepatite B ou C
4. AST ou ALT anormal na triagem definida como AST > 100 ou ALT > 100

5. Valores laboratoriais básicos anormais com os seguintes limites:

   1. Fosfato alcalino >200
   2. WBC >13
   3. Hemoglobina <7
   4. Plaquetas <50 ou > 1 milhão
   5. Creatinina >1,5
6. Histórico de câncer, incluindo melanoma (com exceção de cânceres de pele localizados) dentro de 5 anos da inscrição no estudo
7. Medicamento experimental dentro de um ano da inscrição no estudo
8. Grávida ou amamentando.
9. Colite fulminante que requer cirurgia de emergência
10. Infecção ativa concomitante por Clostridium difficile do cólon
11. Infecção concomitante por CMV do cólon
12. Evidência de perfuração colônica
13. Hemorragia maciça do cólon que requer cirurgia de emergência
14. Colite de Crohn ou colite indeterminada
15. Colite microscópica, isquêmica ou infecciosa
16. Neoplasia do cólon e biópsia pré-operatória
17. Presença de ostomia
18. Ressecção prévia do intestino delgado
19. Ressecção colônica anterior
20. Estenose colônica que não consegue passar por um colonoscópio adulto
21. Tuberculose ativa ou latente
22. Incapaz de desmamar os corticosteróides
23. Pacientes com colite ulcerativa extra colônica, incluindo colangite esclerosante primária
24. Pacientes com histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas, uso recreativo de drogas ilícitas ou medicamentos prescritos ou uso de maconha medicinal dentro de 90 dias após a entrada no estudo
25. Pacientes com alergia conhecida a anestésicos locais
26. Pacientes com alergia conhecida a DMSO, proteínas suínas e/ou bovinas
27. Pacientes em uso de medicamentos anticoagulantes (p. varfarina, heparina) ou clopidogrel (Plavix) para reduzir o risco de sangramento/ hemartrose
28. Se o paciente tiver capacidade reprodutiva, não estiver disposto a usar medidas anticoncepcionais adequadas enquanto estiver no estudo

Os pacientes de controle terão critérios adicionais que precisam ser atendidos antes de os pacientes passarem para receber tratamento.

Critérios de inclusão para pacientes de controle antes de entrar na fase de tratamento:

1. Recebeu placebo no ponto da primeira injeção
2. Concluiu todas as visitas do estudo até o momento
3. O estado clínico permaneceu o mesmo ou melhorou, não piorou

Critérios de exclusão para pacientes controle que entrarão na fase de tratamento:

1. Hospitalização repetida necessária para um surto de colite
2. Administrado esteróides orais e intravenosos para um surto de colite
3. Teve piora da dor abdominal frequência das evacuações, sangue nas fezes
4. Deseja ser excluído do estudo para buscar encaminhamento para tratamento médico ou cirurgia Osso alogênico
5. Tem uma perfuração colônica que requer cirurgia
6. Tem sangramento colônico que requer cirurgia