Tanulmány a mezenchimális őssejtekről az orvosilag refrakter colitis ulcerosa (UC) kezelésére (UC)

Befogadási kritériumok

1. Férfiak és Nők 18-75 éves korig.
2. Legalább 6 hónapig tartó fekélyes vastagbélgyulladás, orvosilag ellenálló tünetekkel

3. Kortikoszteroidok, 5-ASA gyógyszerek, tiopurinok, metotrexát, anti-TNF terápia, anti-integrin és anti-interleukin a múltban megengedett, de 4 hetes kiürülési időszak szükséges bármely monoklonális antitest esetében.

   1. Ha hagyományos immunmodulátorokat (azaz AZA-t, 6-MP-t vagy MTX-et) kap, legalább 12 hete, és legalább 4 hétig stabil dózisban kell szednie.
   2. Ha az AZA, 6-MP vagy MTX adását a közelmúltban abbahagyták, legalább 4 hétig abba kell hagyni.
   3. Ha orális 5-ASA vegyületeket kap, az adagnak legalább 4 hétig stabilnak kell lennie.
   4. Orális kortikoszteroidok alkalmazása esetén az adagnak ≤20 mg/nap prednizonnak vagy ennek megfelelőnek kell lennie, és legalább 4 hétig stabilnak kell lennie.
   5. Ha budezonidot kap, az adagnak legalább 2 hétig stabilnak kell lennie.
   6. Ha az orális 5-ASA vegyületek vagy orális kortikoszteroidok (beleértve a budezonidot is) adását a közelmúltban abbahagyták, ezeket legalább 2 hétig abba kell hagyni.

4. A következő gyógyszerek/terápiák alkalmazását fel kell függeszteni a vizsgálati szer első alkalmazása előtt:

   1. TNF-antagonista terápia (pl. infliximab, etanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab), vedolizumab, usztekinumab legalább 4 hétig.
   2. Ciklosporin, takrolimusz vagy szirolimusz legalább 4 hétig.
   3. A 6-tioguanint (6-TG) legalább 4 hétig abba kell hagyni.
   4. Rektális kortikoszteroidok (azaz kortikoszteroidok [beleértve a budezonidot is]
   5. végbélbe vagy szigmabélbe hab, beöntés vagy kúp segítségével) legalább 2 hétig.
   6. Rektális 5-ASA-vegyületek (azaz 5-ASA-k a végbélbe vagy a szigmabélbe habbal vagy beöntéssel vagy kúppal beadva) legalább 2 hétig.
   7. Parenterális kortikoszteroidok legalább 2 hétig.
   8. Teljes parenterális táplálás (TPN) legalább 2 hétig.
   9. Antibiotikumok UC kezelésére (pl. ciprofloxacin, metronidazol vagy rifaximin) legalább 2 hétig.
5. Nincs vastagbél diszplázia és rosszindulatú daganat, amit kolonoszkópia kizárt az MSC szüléstől számított 30 napon belül
6. Képes betartani a protokollt
7. Hozzáértő és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
8. El kell veszítenie a választ legalább egy monoklonális antitestre (anti-TNF, anti-interleukin vagy anti-integrin terápia), tofacitinibre, vagy ellenjavallt a biológiai terápia
9. Ha a páciens reproduktív képességű, hajlandó megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmazni a vizsgálat alatt

Kizárási kritériumok minden beteg számára, hogy csatlakozzanak a protokollhoz

1. Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok az MSC beadását megelőző hat hónapon belül: pl. szívinfarktus, aktív angina, pangásos szívelégtelenség vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát.

3. Különleges kizárások;

   1. HIV
   2. Hepatitis B vagy C
4. Rendellenes AST vagy ALT a szűréskor, mint AST > 100 vagy ALT > 100

5. Rendellenes laboratóriumi alapértékek a következő határértékekkel:

   1. Alkáli foszfát > 200
   2. WBC >13
   3. Hemoglobin <7
   4. Vérlemezkék <50 vagy > 1 millió
   5. Kreatinin > 1,5
6. Rák előfordulása, beleértve a melanomát (kivéve a lokalizált bőrrákokat) a vizsgálatba való beiratkozást követő 5 éven belül
7. Vizsgálati gyógyszer a vizsgálatba való beiratkozást követő egy éven belül
8. Terhes vagy szoptató.
9. Sürgősségi műtétet igénylő fulmináns vastagbélgyulladás
10. A vastagbél egyidejű aktív Clostridium difficile fertőzése
11. A vastagbél egyidejű CMV-fertőzése
12. A vastagbél perforációjának bizonyítéka
13. Hatalmas vérzés a vastagbélből, amely sürgős műtétet igényel
14. Crohn colitis vagy határozatlan vastagbélgyulladás
15. Mikroszkópos, ischaemiás vagy fertőző vastagbélgyulladás
16. A vastagbél neopláziája és preoperatív biopszia
17. Sztóma jelenléte
18. Előzetes vékonybél reszekció
19. Korábbi vastagbél reszekció
20. Vastagbél szűkület, amely nem képes átjutni a felnőtt kolonoszkópon
21. Aktív vagy látens tuberkulózis
22. Képtelen leszoktatni a kortikoszteroidokról
23. Extra vastagbélfekélyes vastagbélgyulladásban, beleértve az elsődleges szklerotizáló cholangitist is
24. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésnek vagy függőségnek, tiltott kábítószer vagy vényköteles gyógyszerek rekreációs használatának, vagy orvosi marihuánát használtak a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül
25. A helyi érzéstelenítőkre ismert allergiás betegek
26. DMSO-ra, sertés- és/vagy szarvasmarha-fehérjékre ismerten allergiás betegek
27. Véralvadásgátló gyógyszereket szedő betegek (pl. warfarin, heparin) vagy klopidogrél (Plavix) a vérzés/hemarthrosis kockázatának csökkentésére
28. Ha a páciens reproduktív képességű, nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket alkalmazni a vizsgálat alatt

A kontroll betegeknek további kritériumoknak kell megfelelniük, mielőtt a betegek átlépnének a kezelésre.

Bevonási kritériumok a kontroll betegek számára a kezelési fázisba lépés előtt:

1. Az első injekció beadásakor placebót kapott
2. Az összes eddigi tanulmányi látogatást befejezte
3. A klinikai állapot változatlan maradt vagy javult, nem romlott

Kizárási kritériumok a kezelési fázisba lépő kontroll betegek számára:

1. Ismételt kórházi kezelés szükséges vastagbélgyulladás fellángolása miatt
2. Orális és intravénás szteroidok a vastagbélgyulladás fellángolására
3. Egyre súlyosbodott a hasi fájdalom, a székletürítés gyakorisága, véres széklet
4. Ki akarja zárni a vizsgálatból, hogy fokozza az orvosi kezelést vagy a műtétet Allogeneic Bone
5. A vastagbél perforációja műtétet igényel
6. Vastagbélvérzése van, amely műtétet igényel