Thérapie antisens pour bloquer la voie kallicréine-kinine dans le COVID-19 (ASKCOV)
21 septembre 2022 mis à jour par: Hospital do Coracao
Thérapie antisens pour bloquer la voie de la kallicréine-kinine dans le COVID-19 : un essai contrôlé randomisé de phase II
Jusqu'à 1/3 de tous les patients infectés par le COVID-19 peuvent développer des complications nécessitant une hospitalisation. La pneumonie sévère associée au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est la complication la plus menaçante et la plus redoutée de l'infection au COVID-19, avec des taux de mortalité proches de 50 % dans certains groupes.
Les autopsies entre ces cas graves révèlent une atteinte capillaire grave, avec des signes de changements inflammatoires intenses, une thrombose microvasculaire, une lésion endothéliale et une réparation tissulaire anormale. Les preuves disponibles suggèrent qu'une activation anormale ou un déséquilibre dans la contre-régulation du système kallikréine-kinine peut jouer un rôle central dans un cycle de rétroaction positive, conduisant à une microangiopathie diffuse conséquente. Le blocage du système kallikréine-kinine peut donc prévenir la détérioration de la fonction pulmonaire en réduisant l'inflammation, l'œdème et la microthrombose.
L'objectif de cette étude de phase IIb est d'évaluer les effets préliminaires sur les paramètres d'oxygénation d'un oligonucléotide antisens qui inhibe la synthèse de la pré-kallikréine chez les patients atteints de COVID-19 modéré à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de cette étude de phase IIb est d'évaluer les effets préliminaires sur les paramètres d'oxygénation d'un oligonucléotide antisens qui inhibe la synthèse de la pré-kallikréine chez les patients atteints de COVID-19 modéré à sévère.
Il s'agit d'une étude clinique pilote randomisée en aveugle qui vise à inclure 110 patients (55 par bras).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
111
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Rio De Janeiro, Brésil
- Hospital Naval Marcílio Dias
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São Paulo, Brésil
- Hospital São Paulo - UNIFESP
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São Paulo, Brésil
- BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de COVID-19 qui ont besoin d'oxygène supplémentaire
- Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes, et doivent être chirurgicalement stériles ou en phase post-ménopausique (sans risque de tomber enceinte).
- Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents ou, s'ils ont des rapports sexuels avec risque de grossesse, le sujet doit utiliser une méthode de contraception efficace à partir du moment où il signe le formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 24 semaines après la dose du médicament à l'étude ( ISIS 721744 ou placebo).
Critère d'exclusion:
- Patients sous ventilation mécanique invasive ou qui pourraient avoir besoin d'une ventilation mécanique pendant les prochaines 24 heures. L'utilisation d'une ventilation non invasive et/ou d'un cathéter nasal à haut débit est autorisée.
- Patients avec > 10 jours depuis l'apparition des symptômes ou plus de 48h d'utilisation d'oxygène
- Grossesse, allaitement ou risque de tomber enceinte
- Hémodynamiquement instable (utilisation de vasoconstricteurs, tels que la noradrénaline, à n'importe quelle dose)
- Diagnostic antérieur d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III ou IV
- Antécédents d'hypertension non contrôlée (utilisation de plus de 3 classes de médicaments à domicile)
- Maladie pulmonaire grave (utilisation d'oxygène à domicile)
- Âge < 18 et > 80 ans
- Médecin et famille non engagés dans le maintien de la vie complète et/ou souffrant d'une maladie grave existante avec une espérance de vie inférieure à 12 mois
- Refus d'accepter le consentement éclairé et/ou refus de se conformer à toutes les exigences de la procédure d'étude et de la surveillance de la sécurité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
1,2 mL de solution saline normale, dose unique sous-cutanée, après randomisation
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1,2 mL sous-cutané
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Comparateur actif: ISIS 721744
1,2 mL ISIS 721744, dose unique sous-cutanée, après randomisation
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1,2 ml d'ISIS 721744 sous-cutané une fois après la randomisation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Jours en vie sans assistance respiratoire (tout oxygène supplémentaire) après 15 jours (DAFOR15)
Délai: 15 jours
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Nombre de jours pendant lesquels le patient est en vie et ne reçoit aucune assistance respiratoire supplémentaire (oxygène, ventilation non invasive, cathéter nasal à haut débit ou ventilation mécanique) pendant 15 jours
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15 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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SOFA - Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes jusqu'à 15 jours après la randomisation
Délai: 15 jours
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Évaluation séquentielle des défaillances organiques [SOFA].
Ce sera un résultat primaire secondaire.
L'analyse vérifiera les tendances de SOFA jusqu'à 15 jours dans un seul modèle.
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15 jours
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Besoin de ventilation mécanique
Délai: 30 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital)
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Intubation et initiation de la ventilation mécanique pour une raison quelconque
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30 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital)
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Durée de la ventilation mécanique
Délai: 30 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital)
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Nombre de jours pendant lesquels le patient reste sous ventilation mécanique
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30 jours (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Indice d'oxygénation
Délai: 14 jours
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Niveaux d'oxygénation quotidiens évalués à l'aide de l'indice ROX [(saturation en oxygène/fraction inspirée)/taux respiratoire] de la randomisation à la sortie ou au jour 14, selon la première éventualité.
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14 jours
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Taux de protéine C-réactive pendant les 15 premiers jours après la randomisation
Délai: 15 jours
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Niveaux de protéine C-réactive au fil du temps jusqu'à 15 jours ou à la sortie de l'hôpital.
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15 jours
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Rapport lymphocytes/neutrophiles pendant les 15 premiers jours après la randomisation
Délai: 15 jours
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Rapport lymphocytes/neutrophiles dans le temps jusqu'à 15 ou jusqu'au jour de la sortie.
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15 jours
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Taux sérique de D-dimères pendant les 15 premiers jours après la randomisation
Délai: 15 jours
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Taux sériques de D-dimères au fil du temps ou jusqu'à la sortie de l'hôpital.
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15 jours
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Taux sériques de fibrinogène pendant les 15 premiers jours après la randomisation
Délai: 15 jours
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Niveaux sériques de fibrinogène au fil du temps jusqu'à 15 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
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15 jours
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Niveaux de temps de prothrombine pendant les 15 premiers jours après la randomisation
Délai: 15 jours
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Temps de prothrombine dans le temps jusqu'à 15 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital.
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15 jours
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Temps de thromboplastine partielle activé pendant les 15 premiers jours après la randomisation
Délai: 15 jours
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Temps de thromboplastine partielle activée au fil du temps jusqu'à 15 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital.
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15 jours
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Mortalité
Délai: 1 an après la randomisation
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Mortalité toutes causes à un an
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1 an après la randomisation
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Questionnaire Euroquol de qualité de vie à 5 dimensions (EQ-5D)
Délai: 1 an après la randomisation
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Qualité de vie mesurée par EQ-5D de 11111 à 33333, les valeurs inférieures étant meilleures
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1 an après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fernando G Zampieri, MD, Research coordinator
- Chaise d'étude: Alexandre B Cavalcanti, institute director
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
9 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
9 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2020
Première publication (Réel)
16 septembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ASKCOV_Trial
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données seront disponibles sur demande raisonnable après approbation par le comité de pilotage.
Délai de partage IPD
Le protocole sera disponible en décembre, ainsi que le plan d'analyse
Critères d'accès au partage IPD
Le protocole et le plan d'analyse seront téléchargés sur Clinicaltrials.gov
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .