Antisense-therapie om de kallikreïne-kinine-route in COVID-19 te blokkeren (ASKCOV)
21 september 2022 bijgewerkt door: Hospital do Coracao
Antisense-therapie om de weg van kallikreïne-kinine in COVID-19 te blokkeren: een gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie
Tot 1/3 van alle met COVID-19 geïnfecteerde patiënten kan complicaties krijgen die ziekenhuisopname vereisen. Ernstige longontsteking geassocieerd met acute respiratory distress syndrome (ARDS) is de meest bedreigende en gevreesde complicatie van COVID-19-infectie, met sterftecijfers van bijna 50% in sommige groepen.
Autopsies tussen deze ernstige gevallen onthullen ernstige capillaire betrokkenheid, met tekenen van intense ontstekingsveranderingen, microvasculaire trombose, endotheliaal letsel en abnormaal weefselherstel. Het beschikbare bewijs suggereert dat abnormale activering of onbalans in de tegenregulatie van het kallikreïne-kininesysteem een centrale rol kan spelen in een positieve feedbackcyclus, wat leidt tot de daaruit voortvloeiende diffuse microangiopathie. Blokkering van het kallikreïne-kininesysteem kan daarom verslechtering van de longfunctie voorkomen door ontsteking, oedeem en microtrombose te verminderen.
Het doel van deze fase IIb-studie is om de voorlopige effecten op de oxygenatieparameters te beoordelen van een antisense-oligonucleotide dat de pre-kallikreïnesynthese remt bij patiënten met matige tot ernstige COVID-19.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze fase IIb-studie is om de voorlopige effecten op de oxygenatieparameters te beoordelen van een antisense-oligonucleotide dat de pre-kallikreïnesynthese remt bij patiënten met matige tot ernstige COVID-19.
Dit is een blinde, gerandomiseerde klinische pilotstudie met als doel 110 patiënten (55 per arm) te includeren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
111
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Rio De Janeiro, Brazilië
- Hospital Naval Marcílio Dias
-
São Paulo, Brazilië
- Hospital São Paulo - UNIFESP
-
São Paulo, Brazilië
- BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met COVID-19 die extra zuurstof nodig hebben
- Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en moeten chirurgisch steriel zijn of zich in de postmenopauzale fase bevinden (zonder risico op zwangerschap).
- Mannen moeten chirurgisch steriel of abstinent zijn of, als ze seks hebben met een risico op zwangerschap, moet de proefpersoon een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment dat ze het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen tot ten minste 24 weken na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ( ISIS 721744 of placebo).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die invasieve mechanische beademing ondergaan of die mogelijk de komende 24 uur mechanische beademing nodig hebben. Het gebruik van niet-invasieve beademing en/of een high-flow neuskatheter is toegestaan.
- Patiënten met meer dan 10 dagen sinds het begin van de symptomen of meer dan 48 uur zuurstofgebruik
- Zwangerschap, borstvoeding of risico om zwanger te worden
- Hemodynamisch onstabiel (gebruik van vasoconstrictoren, zoals noradrenaline, bij elke dosis)
- Eerdere diagnose van hartfalen in functionele klasse III of IV
- Eerdere ongecontroleerde hypertensie (meer dan 3 medicijnklassen thuis gebruikt)
- Ernstige longziekte (gebruik van zuurstof thuis)
- Leeftijd < 18 en > 80 jaar
- Arts en familie niet toegewijd aan volledige levensondersteuning en/of met een ernstige bestaande ziekte met een levensverwachting van minder dan 12 maanden
- Weigering om geïnformeerde toestemming te accepteren en/of onwil om te voldoen aan alle vereisten van de studieprocedure en veiligheidsbewaking
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
1,2 ml normale zoutoplossing, enkele dosis subcutaan, na randomisatie
|
1,2 ml subcutaan
|
|
Actieve vergelijker: ISIS 721744
1,2 ml ISIS 721744, enkele dosis subcutaan, na randomisatie
|
1,2 ml ISIS 721744 eenmaal subcutaan na randomisatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagen in leven zonder ademhalingsondersteuning (eventuele aanvullende zuurstof) na 15 dagen (DAFOR15)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Aantal dagen dat de patiënt in leven is en gedurende 15 dagen geen aanvullende ademhalingsondersteuning krijgt (zuurstof, niet-invasieve beademing, high-flow neuskatheter of mechanische beademing)
|
15 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SOFA - Sequential Organ Failure Assessment Score tot 15 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Sequentiële beoordeling van organisch falen [SOFA].
Dit zal een primair secundair resultaat zijn.
Analyse controleert tot 15 dagen op trends in SOFA in één enkel model.
|
15 dagen
|
|
Behoefte aan mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 30 dagen (of tot ontslag uit het ziekenhuis)
|
Intubatie en starten van mechanische beademing om welke reden dan ook
|
30 dagen (of tot ontslag uit het ziekenhuis)
|
|
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 30 dagen (of tot ontslag uit het ziekenhuis)
|
Aantal dagen dat de patiënt in mechanische beademing blijft
|
30 dagen (of tot ontslag uit het ziekenhuis)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxygenatie-index
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Dagelijkse oxygenatieniveaus beoordeeld met behulp van de ROX-index [(zuurstofverzadiging/geïnspireerde fractie)/ademhalingsfrequentie] vanaf randomisatie tot ontslag of dag 14, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
14 dagen
|
|
Niveaus van C-reactief proteïne tijdens de eerste 15 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
C-reactief proteïnegehalte in de loop van de tijd tot 15 dagen of ontslag uit het ziekenhuis.
|
15 dagen
|
|
Lymfocyten/neutrofielenverhouding gedurende de eerste 15 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Lymfocyten/neutrofielenverhouding in de loop van de tijd tot 15 of tot de ontslagdag.
|
15 dagen
|
|
D-dimeer serumspiegel gedurende de eerste 15 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
D-dimeer serumspiegels na verloop van tijd of tot ontslag uit het ziekenhuis.
|
15 dagen
|
|
Fibrinogeenserumspiegels gedurende de eerste 15 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Fibrinogeenserumspiegels in de loop van de tijd tot 15 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis
|
15 dagen
|
|
Protrombinetijdniveaus gedurende de eerste 15 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Protrombinetijd in de loop van de tijd tot 15 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis.
|
15 dagen
|
|
Geactiveerde partiële tromboplastinetijd gedurende de eerste 15 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Geactiveerde partiële tromboplastine Tijd in de tijd tot 15 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis.
|
15 dagen
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
|
Eenjarige sterfte door alle oorzaken
|
1 jaar na randomisatie
|
|
Euroquol vragenlijst voor kwaliteit van leven met 5 dimensies (EQ-5D)
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
|
Kwaliteit van leven gemeten door EQ-5D van 11111-33333, lagere waarden zijn beter
|
1 jaar na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fernando G Zampieri, MD, Research coordinator
- Studie stoel: Alexandre B Cavalcanti, institute director
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 oktober 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ASKCOV_Trial
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gegevens zullen op redelijk verzoek beschikbaar zijn na goedkeuring door de stuurgroep.
IPD-tijdsbestek voor delen
Protocol zal in december beschikbaar zijn, samen met analyseplan
IPD-toegangscriteria voor delen
Protocol en analyseplan worden geüpload naar Clinicaltrials.gov
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .