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Terapia antisenso per bloccare la via Kallikrein-kinin in COVID-19 (ASKCOV)

21 settembre 2022 aggiornato da: Hospital do Coracao

Terapia antisenso per bloccare il percorso Kallikrein-kinin in COVID-19: uno studio controllato randomizzato di fase II

Fino a 1/3 di tutti i pazienti infetti da COVID-19 possono sviluppare complicanze che richiedono il ricovero in ospedale. La polmonite grave associata alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è la complicanza più minacciosa e temuta dell'infezione da COVID-19, con tassi di mortalità vicini al 50% in alcuni gruppi.

Le autopsie tra questi casi gravi rivelano un grave coinvolgimento capillare, con segni di intensi cambiamenti infiammatori, trombosi microvascolare, danno endoteliale e riparazione tissutale anomala. Le evidenze disponibili suggeriscono che un'attivazione anormale o uno squilibrio nella controregolazione del sistema callicreina-chinina possa svolgere un ruolo centrale in un ciclo di feedback positivo, portando alla conseguente microangiopatia diffusa. Il blocco del sistema callicreina-chinina può quindi prevenire il deterioramento della funzione polmonare riducendo l'infiammazione, l'edema e la microtrombosi.

L'obiettivo di questo studio di fase IIb è valutare gli effetti preliminari sui parametri di ossigenazione di un oligonucleotide antisenso che inibisce la sintesi della pre-callicreina in pazienti con COVID-19 da moderato a grave.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio di fase IIb è valutare gli effetti preliminari sui parametri di ossigenazione di un oligonucleotide antisenso che inibisce la sintesi della pre-callicreina in pazienti con COVID-19 da moderato a grave.

Questo è uno studio clinico pilota randomizzato in cieco che mira a includere 110 pazienti (55 per braccio).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

111

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio De Janeiro, Brasile
        • Hospital Naval Marcílio Dias
      • São Paulo, Brasile
        • Hospital São Paulo - UNIFESP
      • São Paulo, Brasile
        • BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con COVID-19 che necessitano di ossigeno supplementare
  2. Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono essere chirurgicamente sterili o in fase postmenopausale (senza rischio di gravidanza).
  3. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili o astinenti o, se hanno rapporti sessuali a rischio di gravidanza, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento in cui firma il modulo di consenso informato fino ad almeno 24 settimane dopo la dose del farmaco in studio ( ISIS 721744 o placebo).

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti sottoposti a ventilazione meccanica invasiva o che potrebbero aver bisogno di ventilazione meccanica per le successive 24 ore. È consentito l'uso della ventilazione non invasiva e/o di un catetere nasale ad alto flusso.
  2. Pazienti con> 10 giorni dall'insorgenza dei sintomi o più di 48 ore di uso di ossigeno
  3. Gravidanza, allattamento o rischio di rimanere incinta
  4. Emodinamicamente instabile (uso di vasocostrittori, come la noradrenalina, a qualsiasi dose)
  5. Pregressa diagnosi di scompenso cardiaco in classe funzionale III o IV
  6. Precedente ipertensione incontrollata (più di 3 classi di farmaci utilizzate a casa)
  7. Malattia polmonare grave (uso di ossigeno domiciliare)
  8. Età < 18 e > 80 anni
  9. Medico e famiglia non impegnati nel supporto vitale completo e/o con grave malattia esistente con un'aspettativa di vita inferiore a 12 mesi
  10. Rifiuto di accettare il consenso informato e/o riluttanza a rispettare tutti i requisiti della procedura dello studio e del monitoraggio della sicurezza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
1,2 ml di soluzione salina normale, dose singola per via sottocutanea, dopo la randomizzazione
Droga: Salino Normale
1,2 ml sottocutaneo
Comparatore attivo: ISIS 721744
1,2 mL ISIS 721744, dose singola sottocutanea, dopo randomizzazione
Droga: ISIS 721744
1,2 ml di ISIS 721744 per via sottocutanea una volta dopo la randomizzazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni vivi senza supporto respiratorio (qualsiasi ossigeno supplementare) dopo 15 giorni (DAFOR15)
Lasso di tempo: 15 giorni
Numero di giorni in cui il paziente è vivo e non riceve alcun supporto respiratorio supplementare (ossigeno, ventilazione non invasiva, catetere nasale ad alto flusso o ventilazione meccanica) per 15 giorni
15 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SOFA - Sequential Organ Failure Assessment Score fino a 15 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 15 giorni
Valutazione del guasto organico sequenziale [SOFA]. Questo sarà un risultato secondario primario. L'analisi verificherà le tendenze in SOFA fino a 15 giorni in un singolo modello.
15 giorni
Necessità di ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 30 giorni (o fino alla dimissione dall'ospedale)
Intubazione e avvio della ventilazione meccanica per qualsiasi motivo
30 giorni (o fino alla dimissione dall'ospedale)
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 30 giorni (o fino alla dimissione dall'ospedale)
Numero di giorni in cui il paziente rimane in ventilazione meccanica
30 giorni (o fino alla dimissione dall'ospedale)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di ossigenazione
Lasso di tempo: 14 giorni
Livelli giornalieri di ossigenazione valutati utilizzando l'indice ROX [(saturazione dell'ossigeno/frazione ispirata)/frequenza respiratoria] dalla randomizzazione alla dimissione o al giorno 14, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
14 giorni
Livelli di proteina C-reattiva durante i primi 15 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 15 giorni
Livelli di proteina C-reattiva nel tempo fino a 15 giorni o dimissione ospedaliera.
15 giorni
Rapporto linfociti/neutrofili durante i primi 15 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 15 giorni
Rapporto linfociti/neutrofili nel tempo fino a 15 o fino al giorno della dimissione.
15 giorni
Livello sierico di D-dimero durante i primi 15 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 15 giorni
Livelli sierici di D-dimero nel tempo o fino alla dimissione dall'ospedale.
15 giorni
Livelli sierici di fibrinogeno durante i primi 15 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 15 giorni
Livelli sierici di fibrinogeno nel tempo fino a 15 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale
15 giorni
Livelli di tempo di protrombina durante i primi 15 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 15 giorni
Tempo di protrombina nel tempo fino a 15 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale.
15 giorni
Tempo di tromboplastina parziale attivata durante i primi 15 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 15 giorni
Tromboplastina parziale attivata Tempo nel tempo fino a 15 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale.
15 giorni
Mortalità
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
Un anno tutte le cause di mortalità
1 anno dopo la randomizzazione
Questionario Euroquol per la qualità della vita a 5 dimensioni (EQ-5D)
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
Qualità della vita misurata da EQ-5D da 11111-33333, i valori inferiori sono migliori
1 anno dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital do Coracao

Collaboratori

Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Hospital Moinhos de Vento

Investigatori

  • Investigatore principale: Fernando G Zampieri, MD, Research coordinator
  • Cattedra di studio: Alexandre B Cavalcanti, institute director

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 ottobre 2020

Completamento primario (Effettivo)

9 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

9 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ASKCOV_Trial

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati saranno disponibili su richiesta ragionevole dopo l'approvazione da parte del comitato direttivo.

Periodo di condivisione IPD

Il protocollo sarà disponibile a dicembre, insieme al piano di analisi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Il protocollo e il piano di analisi verranno caricati su Clinicaltrials.gov

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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