Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antisense-terapi til at blokere Kallikrein-kinin-vejen i COVID-19 (ASKCOV)

21. september 2022 opdateret af: Hospital do Coracao

Antisense-terapi for at blokere Kallikrein-kinin-vejen i COVID-19: Et fase II randomiseret kontrolleret forsøg

Op til 1/3 af alle patienter inficeret med COVID-19 kan udvikle komplikationer, der kræver indlæggelse. Alvorlig lungebetændelse forbundet med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) er den mest truende og frygtede komplikation af COVID-19-infektion, med dødelighedsrater tæt på 50 % i nogle grupper.

Obduktioner mellem disse alvorlige tilfælde afslører alvorlig kapillær involvering med tegn på intense inflammatoriske forandringer, mikrovaskulær trombose, endotelskade og unormal vævsreparation. De tilgængelige beviser tyder på, at unormal aktivering eller ubalance i modreguleringen af ​​kallikrein-kinin-systemet kan spille en central rolle i en positiv feedback-cyklus, hvilket fører til deraf følgende diffus mikroangiopati. Blokering af kallikrein-kinin-systemet kan derfor forhindre forringelse af lungefunktionen ved at reducere inflammation, ødem og mikrotrombose.

Formålet med dette fase IIb-studie er at vurdere de foreløbige virkninger på iltningsparametrene af et antisense-oligonukleotid, der hæmmer præ-kallikreinsyntese hos patienter med moderat til svær COVID-19.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette fase IIb-studie er at vurdere de foreløbige virkninger på iltningsparametrene af et antisense-oligonukleotid, der hæmmer præ-kallikreinsyntese hos patienter med moderat til svær COVID-19.

Dette er et blindt randomiseret klinisk pilotstudie, som sigter mod at inkludere 110 patienter (55 pr. arm).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio De Janeiro, Brasilien
        • Hospital Naval Marcílio Dias
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital São Paulo - UNIFESP
      • São Paulo, Brasilien
        • BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med COVID-19, som har behov for supplerende ilt
  2. Kvinder må ikke være gravide eller amme, og de skal være kirurgisk sterile eller i postmenopausale fase (uden risiko for at blive gravide).
  3. Mænd skal være kirurgisk sterile eller afholdende, eller hvis de har sex med risiko for graviditet, skal forsøgspersonen bruge en effektiv præventionsmetode fra det øjeblik, de underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil mindst 24 uger efter dosis af forsøgslægemidlet ( ISIS 721744 eller placebo).

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter på invasiv mekanisk ventilation eller som kan have behov for mekanisk ventilation i de næste 24 timer. Anvendelse af non-invasiv ventilation og/eller et high-flow nasal kateter er tilladt.
  2. Patienter med > 10 dage siden symptomdebut eller mere end 48 timers iltforbrug
  3. Graviditet, amning eller risiko for at blive gravid
  4. Hæmodynamisk ustabil (brug af vasokonstriktorer, såsom noradrenalin, i enhver dosis)
  5. Tidligere diagnosticering af hjertesvigt i funktionsklasse III eller IV
  6. Tidligere ukontrolleret hypertension (brug af mere end 3 lægemiddelklasser i hjemmet)
  7. Alvorlig lungesygdom (brug af hjemmeilt)
  8. Alder < 18 og > 80 år
  9. Læge og familie, der ikke er forpligtet til fuld livsstøtte og/eller med alvorlig eksisterende sygdom med en forventet levetid på mindre end 12 måneder
  10. Afvisning af at acceptere informeret samtykke og/eller manglende vilje til at overholde alle krav i undersøgelsesproceduren og sikkerhedsovervågning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
1,2 mL normal saltvand, enkeltdosis subkutant, efter randomisering
Medicin: Normal saltvand
1,2 ml subkutant
Aktiv komparator: ISIS 721744
1,2 mL ISIS 721744, enkeltdosis subkutant, efter randomisering
Medicin: ISIS 721744
1,2 ml ISIS 721744 subkutant én gang efter randomisering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dage i live uden respiratorisk støtte (enhver supplerende ilt) efter 15 dage (DAFOR15)
Tidsramme: 15 dage
Antal dage patienten er i live og ikke modtager supplerende åndedrætsstøtte (ilt, ikke-invasiv ventilation, højflow næsekateter eller mekanisk ventilation) i løbet af 15 dage
15 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SOFA - Sequential Organ Failure Assessment Score op til 15 dage efter randomisering
Tidsramme: 15 dage
Sequential Organic Failure Assessment [SOFA]. Dette vil være et primært sekundært resultat. Analyse vil tjekke for tendenser i SOFA op til 15 dage i en enkelt model.
15 dage
Behov for mekanisk ventilation
Tidsramme: 30 dage (eller indtil hospitalsudskrivning)
Intubation og initiering af mekanisk ventilation af en given årsag
30 dage (eller indtil hospitalsudskrivning)
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: 30 dage (eller indtil hospitalsudskrivning)
Antal dage patienten forbliver i mekanisk ventilation
30 dage (eller indtil hospitalsudskrivning)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Iltningsindeks
Tidsramme: 14 dage
Daglige iltningsniveauer vurderet ved hjælp af ROX-indekset [(Oxygen Saturation/Inspired Fraction)/Respiratory Rate] fra randomisering til udskrivning eller dag 14, alt efter hvad der kommer først.
14 dage
C-reaktive proteinniveauer i løbet af de første 15 dage efter randomisering
Tidsramme: 15 dage
C-reaktive proteinniveauer over tid op til 15 dage eller hospitalsudskrivning.
15 dage
Lymfocyt/neutrofil-forhold i de første 15 dage efter randomisering
Tidsramme: 15 dage
Lymfocyt/neutrofil forhold over tid op til 15 eller indtil udskrivelsesdagen.
15 dage
D-dimer serumniveau i løbet af de første 15 dage efter randomisering
Tidsramme: 15 dage
D-dimer serumniveauer over tid eller indtil hospitalsudskrivning.
15 dage
Fibrinogen serumniveauer i løbet af de første 15 dage efter randomisering
Tidsramme: 15 dage
Fibrinogen serumniveauer over tid op til 15 dage eller indtil hospitalsudskrivning
15 dage
Protrombintidsniveauer i løbet af de første 15 dage efter randomisering
Tidsramme: 15 dage
Protrombin Tid over tid op til 15 dage eller indtil hospitalsudskrivning.
15 dage
Aktiveret partiel tromboplastintid i løbet af de første 15 dage efter randomisering
Tidsramme: 15 dage
Aktiveret delvis tromboplastin Tid over tid op til 15 dage eller indtil hospitalsudskrivning.
15 dage
Dødelighed
Tidsramme: 1 år efter randomisering
Et år forårsager alle dødelighed
1 år efter randomisering
Euroquol spørgeskema til livskvalitet med 5 dimensioner (EQ-5D)
Tidsramme: 1 år efter randomisering
Livskvalitet målt med EQ-5D fra 11111-33333, lavere værdier er bedre
1 år efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital do Coracao

Samarbejdspartnere

Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Hospital Moinhos de Vento

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fernando G Zampieri, MD, Research coordinator
  • Studiestol: Alexandre B Cavalcanti, institute director

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

9. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2020

Først opslået (Faktiske)

16. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASKCOV_Trial

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data vil være tilgængelige efter rimelig anmodning efter godkendelse af styregruppen.

IPD-delingstidsramme

Protokol vil være tilgængelig i december sammen med analyseplan

IPD-delingsadgangskriterier

Protokol og analyseplan vil blive uploadet til Clinicaltrials.gov

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Normal saltvand

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner