Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antisense terapie k blokování kalikrein-kininové dráhy v COVID-19 (ASKCOV)

21. září 2022 aktualizováno: Hospital do Coracao

Antisense terapie k blokování kalikrein-kininové dráhy v COVID-19: fáze II randomizovaná kontrolovaná studie

Až u 1/3 všech pacientů infikovaných COVID-19 se mohou rozvinout komplikace, které vyžadují hospitalizaci. Těžká pneumonie spojená se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) je nejhrozivější a nejobávanější komplikací infekce COVID-19, přičemž úmrtnost se v některých skupinách blíží 50 %.

Pitvy mezi těmito závažnými případy odhalují závažné postižení kapilár se známkami intenzivních zánětlivých změn, mikrovaskulární trombózy, poškození endotelu a abnormální opravy tkáně. Dostupné důkazy naznačují, že abnormální aktivace nebo nerovnováha v kontraregulaci kalikrein-kininového systému může hrát ústřední roli v cyklu pozitivní zpětné vazby, což vede k následné difúzní mikroangiopatii. Blokáda kalikrein-kininového systému tedy může zabránit zhoršení funkce plic snížením zánětu, edému a mikrotrombózy.

Cílem této studie fáze IIb je posoudit předběžné účinky na parametry oxygenace antisense oligonukleotidu, který inhibuje prekalikreinovou syntézu u pacientů se středně těžkou až těžkou chorobou COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie fáze IIb je posoudit předběžné účinky na parametry oxygenace antisense oligonukleotidu, který inhibuje prekalikreinovou syntézu u pacientů se středně těžkou až těžkou chorobou COVID-19.

Toto je slepá randomizovaná pilotní klinická studie, jejímž cílem je zahrnout 110 pacientů (55 na rameno).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

111

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio De Janeiro, Brazílie
        • Hospital Naval Marcílio Dias
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital São Paulo - UNIFESP
      • São Paulo, Brazílie
        • BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s COVID-19, kteří potřebují doplňkový kyslík
  2. Ženy nesmějí být těhotné ani kojící a musí být chirurgicky sterilní nebo v postmenopauzálním stádiu (bez rizika otěhotnění).
  3. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo abstinentní, nebo pokud mají sex s rizikem otěhotnění, musí subjekt používat účinnou metodu antikoncepce od okamžiku, kdy podepíší informovaný souhlas, až po dobu nejméně 24 týdnů po dávce studovaného léku ( ISIS 721744 nebo placebo).

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti na invazivní mechanické ventilaci nebo pacienti, kteří mohou potřebovat mechanickou ventilaci po dobu následujících 24 hodin. Je povoleno použití neinvazivní ventilace a/nebo vysokoprůtokového nosního katétru.
  2. Pacienti s > 10 dny od začátku příznaků nebo více než 48 hodin používání kyslíku
  3. Těhotenství, kojení nebo riziko otěhotnění
  4. Hemodynamicky nestabilní (použití vazokonstriktorů, jako je norepinefrin, v jakékoli dávce)
  5. Předchozí diagnóza srdečního selhání ve funkční třídě III nebo IV
  6. Předchozí nekontrolovaná hypertenze (doma užívané více než 3 třídy léků)
  7. Závažné onemocnění plic (použití domácího kyslíku)
  8. Věk < 18 a > 80 let
  9. Lékař a rodina nejsou odhodláni plně podporovat život a/nebo s vážným existujícím onemocněním s očekávanou délkou života kratší než 12 měsíců
  10. Odmítnutí přijmout informovaný souhlas a/nebo neochota splnit všechny požadavky postupu studie a bezpečnostního monitorování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
1,2 ml normálního fyziologického roztoku, jednorázová subkutánní dávka, po randomizaci
Lék: Běžná slanost
1,2 ml subkutánně
Aktivní komparátor: ISIS 721744
1,2 ml ISIS 721744, jednorázová subkutánní dávka, po randomizaci
Lék: ISIS 721744
1,2 ml ISIS 721744 subkutánně jednou po randomizaci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny života bez podpory dýchání (jakéhokoli doplňkového kyslíku) po 15 dnech (DAFOR15)
Časové okno: 15 dní
Počet dní, kdy je pacient naživu a nedostává žádnou doplňkovou respirační podporu (kyslík, neinvazivní ventilaci, vysokoprůtokový nosní katétr nebo mechanickou ventilaci) během 15 dnů
15 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SOFA – skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání do 15 dnů po randomizaci
Časové okno: 15 dní
Sekvenční hodnocení organického selhání [SOFA]. To bude primární sekundární výsledek. Analýza bude kontrolovat trendy v SOFA až 15 dní v jednom modelu.
15 dní
Potřeba mechanické ventilace
Časové okno: 30 dní (nebo do propuštění z nemocnice)
Intubace a zahájení mechanické ventilace z jakéhokoli důvodu
30 dní (nebo do propuštění z nemocnice)
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: 30 dní (nebo do propuštění z nemocnice)
Počet dní, po které pacient zůstává na umělé ventilaci
30 dní (nebo do propuštění z nemocnice)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index okysličení
Časové okno: 14 dní
Denní úrovně okysličení hodnocené pomocí indexu ROX [(Saturace kyslíku/Inspirovaná frakce)/Respirační frekvence] od randomizace do propuštění nebo 14. den, podle toho, co nastane dříve.
14 dní
Hladiny C-reaktivního proteinu během prvních 15 dnů po randomizaci
Časové okno: 15 dní
Hladiny C-reaktivního proteinu v průběhu času až do 15 dnů nebo propuštění z nemocnice.
15 dní
Poměr lymfocyty/neutrofily během prvních 15 dnů po randomizaci
Časové okno: 15 dní
Poměr lymfocyty/neutrofily v průběhu času až do 15 nebo do dne propuštění.
15 dní
Hladina D-dimeru v séru během prvních 15 dnů po randomizaci
Časové okno: 15 dní
Hladiny D-dimeru v séru v průběhu času nebo do propuštění z nemocnice.
15 dní
Hladiny fibrinogenu v séru během prvních 15 dnů po randomizaci
Časové okno: 15 dní
Hladiny fibrinogenu v séru v průběhu času až do 15 dnů nebo do propuštění z nemocnice
15 dní
Hladiny protrombinového času během prvních 15 dnů po randomizaci
Časové okno: 15 dní
Protrombinový čas v průběhu času až 15 dnů nebo do propuštění z nemocnice.
15 dní
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas během prvních 15 dnů po randomizaci
Časové okno: 15 dní
Aktivovaný parciální tromboplastin Čas v průběhu času až 15 dnů nebo do propuštění z nemocnice.
15 dní
Úmrtnost
Časové okno: 1 rok po randomizaci
Jednoletá úmrtnost ze všech příčin
1 rok po randomizaci
Euroquol dotazník pro kvalitu života s 5 dimenzemi (EQ-5D)
Časové okno: 1 rok po randomizaci
Kvalita života měřená pomocí EQ-5D od 11111-33333, nižší hodnoty jsou lepší
1 rok po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital do Coracao

Spolupracovníci

Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Hospital Moinhos de Vento

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fernando G Zampieri, MD, Research coordinator
  • Studijní židle: Alexandre B Cavalcanti, institute director

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

9. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

9. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ASKCOV_Trial

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje budou dostupné na základě přiměřené žádosti po schválení řídícím výborem.

Časový rámec sdílení IPD

Protokol bude k dispozici v prosinci spolu s plánem analýzy

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Protokol a plán analýzy budou nahrány na Clinicaltrials.gov

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid19

Klinické studie na Běžná slanost

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit