Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antisense-terapia Kallikrein-kinin-polun estämiseksi COVID-19:ssä (ASKCOV)

keskiviikko 21. syyskuuta 2022 päivittänyt: Hospital do Coracao

Antisense-terapia Kallikrein-kinin-reitin estämiseksi COVID-19:ssä: vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Jopa 1/3 kaikista COVID-19-tartunnan saaneista potilaista voi kehittää komplikaatioita, jotka vaativat sairaalahoitoa. Akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS) liittyvä vaikea keuhkokuume on COVID-19-infektion uhkaavin ja pelätyin komplikaatio, ja joissakin ryhmissä kuolleisuus on lähes 50 %.

Näiden vakavien tapausten väliset ruumiinavaukset paljastavat vakavan kapillaarihäiriön, johon liittyy merkkejä voimakkaista tulehduksellisista muutoksista, mikrovaskulaarisesta tromboosista, endoteelivauriosta ja epänormaalista kudosten korjaamisesta. Saatavilla olevat todisteet viittaavat siihen, että kallikreiini-kiniinijärjestelmän vastasäätelyn epänormaalilla aktivaatiolla tai epätasapainolla voi olla keskeinen rooli positiivisessa palautesyklissä, mikä johtaa diffuusiin mikroangiopatiaan. Kallikreiini-kiniinijärjestelmän estäminen voi siksi estää keuhkojen toiminnan heikkenemistä vähentämällä tulehdusta, turvotusta ja mikrotromboosia.

Tämän vaiheen IIb tutkimuksen tavoitteena on arvioida alustavia vaikutuksia antisense-oligonukleotidin hapetusparametreihin, jotka estävät pre-kallikreiinin synteesiä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän vaiheen IIb tutkimuksen tavoitteena on arvioida alustavia vaikutuksia antisense-oligonukleotidin hapetusparametreihin, jotka estävät pre-kallikreiinin synteesiä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19.

Tämä on sokea satunnaistettu kliininen pilottitutkimus, johon on tarkoitus ottaa mukaan 110 potilasta (55 per käsi).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

111

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Rio De Janeiro, Brasilia
        • Hospital Naval Marcílio Dias
      • São Paulo, Brasilia
        • Hospital São Paulo - UNIFESP
      • São Paulo, Brasilia
        • BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. COVID-19-potilaat, jotka tarvitsevat lisähappea
  2. Naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heidän on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisessa vaiheessa (ilman raskaaksi tulemisen riskiä).
  3. Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä tai pidättyväisiä, tai jos he harrastavat seksiä, jossa on raskauden riski, potilaan on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää siitä hetkestä lähtien, kun hän allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, kunnes vähintään 24 viikkoa tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ( ISIS 721744 tai lumelääke).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka saavat invasiivista mekaanista ventilaatiota tai jotka saattavat tarvita koneellista ventilaatiota seuraavan 24 tunnin aikana. Non-invasiivisen ventilaation ja/tai korkean virtauksen nenäkatetrin käyttö on sallittua.
  2. Potilaat, joilla on yli 10 päivää oireiden alkamisesta tai yli 48 tuntia happea
  3. Raskaus, imetys tai raskauden riski
  4. Hemodynaamisesti epävakaa (vasokonstriktorien, kuten norepinefriinin, käyttö millä tahansa annoksella)
  5. Aiempi diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta toimintaluokissa III tai IV
  6. Aiempi hallitsematon verenpainetauti (yli 3 lääkeluokkaa kotona käytettynä)
  7. Vaikea keuhkosairaus (kodin hapen käyttö)
  8. Ikä < 18 ja > 80 vuotta
  9. Lääkäri ja perhe, jotka eivät ole sitoutuneet täyttä elämään ja/tai joilla on vakava sairaus, jonka elinajanodote on alle 12 kuukautta
  10. Kieltäytyminen hyväksymästä tietoon perustuvaa suostumusta ja/tai haluttomuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyn ja turvallisuusvalvonnan vaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
1,2 ml normaalia suolaliuosta, kerta-annos ihon alle, satunnaistamisen jälkeen
Lääke: Normaali suolaliuos
1,2 ml ihon alle
Active Comparator: ISIS 721744
1,2 ml ISIS 721744, kerta-annos ihon alle, satunnaistamisen jälkeen
Lääke: ISIS 721744
1,2 ml ISIS 721744:ää ihonalaisesti kerran satunnaistamisen jälkeen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eläviä päiviä ilman hengitystukea (lisähappea) 15 päivän jälkeen (DAFOR15)
Aikaikkuna: 15 päivää
Niiden päivien lukumäärä, jolloin potilas on elossa eikä saa mitään lisähengitystaukea (happi, ei-invasiivinen ventilaatio, korkeavirtaus nenäkatetri tai mekaaninen ventilaatio) 15 päivän aikana
15 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SOFA – Peräkkäisten elinten vajaatoiminnan arviointipisteet jopa 15 päivää satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 15 päivää
Peräkkäinen orgaanisen epäonnistumisen arviointi [SOFA]. Tämä on ensisijainen toissijainen tulos. Analyysi tarkistaa SOFA-trendit jopa 15 päivän ajan yhdessä mallissa.
15 päivää
Mekaanisen ilmanvaihdon tarve
Aikaikkuna: 30 päivää (tai sairaalasta lähtöön asti)
Intubointi ja mekaanisen ventilaation aloittaminen mistä tahansa syystä
30 päivää (tai sairaalasta lähtöön asti)
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: 30 päivää (tai sairaalasta lähtöön asti)
Päivien lukumäärä, jonka potilas on mekaanisessa ventilaatiossa
30 päivää (tai sairaalasta lähtöön asti)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hapetusindeksi
Aikaikkuna: 14 päivää
Päivittäiset happipitoisuudet mitataan käyttämällä ROX-indeksiä [(happisaturaatio/hengitystaajuus)/hengitystaajuus] satunnaistamisesta kotiutukseen tai päivään 14 sen mukaan, kumpi tulee ensin.
14 päivää
C-reaktiivisen proteiinin tasot ensimmäisten 15 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 15 päivää
C-reaktiivisen proteiinin tasot ajan mittaan jopa 15 päivään tai sairaalasta poistumiseen asti.
15 päivää
Lymfosyytti/neutrofiilisuhde ensimmäisten 15 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 15 päivää
Lymfosyyttien/neutrofiilien suhde ajan kuluessa aina 15 asti tai poistumispäivään asti.
15 päivää
D-dimeeri seerumin taso ensimmäisten 15 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 15 päivää
D-dimeerin seerumin tasot ajan mittaan tai sairaalasta kotiutumiseen saakka.
15 päivää
Seerumin fibrinogeenitasot ensimmäisten 15 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 15 päivää
Seerumin fibrinogeenitasot ajan kuluessa 15 päivään asti tai sairaalasta kotiutumiseen saakka
15 päivää
Protrombiiniaikatasot ensimmäisten 15 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 15 päivää
Protrombiiniaika ajan kuluessa jopa 15 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka.
15 päivää
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ensimmäisten 15 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 15 päivää
Aktivoitu osittainen tromboplastiini Aika ajan kuluessa jopa 15 päivään tai sairaalasta kotiutumiseen saakka.
15 päivää
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Yhden vuoden kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Euroquol-kyselylomake elämänlaadusta 5 ulottuvuudella (EQ-5D)
Aikaikkuna: 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen
Elämänlaatu mitattuna EQ-5D:llä välillä 11111-33333, pienemmät arvot ovat parempia
1 vuosi satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital do Coracao

Yhteistyökumppanit

Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Hospital Moinhos de Vento

Tutkijat

  • Päätutkija: Fernando G Zampieri, MD, Research coordinator
  • Opintojen puheenjohtaja: Alexandre B Cavalcanti, institute director

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ASKCOV_Trial

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä ohjauskomitean hyväksynnän jälkeen.

IPD-jaon aikakehys

Pöytäkirja on saatavilla joulukuussa analyysisuunnitelman kanssa

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Protokolla ja analyysisuunnitelma ladataan Clinicaltrials.gov-sivustolle

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Covid19

Kliiniset tutkimukset Normaali suolaliuos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa