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Terapia antisense para bloquear o caminho da calicreína-cinina no COVID-19 (ASKCOV)

21 de setembro de 2022 atualizado por: Hospital do Coracao

Terapia antisense para bloquear o caminho da calicreína-cinina no COVID-19: um estudo controlado randomizado de fase II

Até 1/3 de todos os pacientes infectados com COVID-19 podem desenvolver complicações que requerem hospitalização. A pneumonia grave associada à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é a complicação mais ameaçadora e temida da infecção por COVID-19, com taxas de mortalidade próximas a 50% em alguns grupos.

As autópsias entre esses casos graves revelam envolvimento capilar grave, com sinais de alterações inflamatórias intensas, trombose microvascular, lesão endotelial e reparo tecidual anormal. As evidências disponíveis sugerem que a ativação anormal ou desequilíbrio na contra-regulação do sistema calicreína-cinina pode desempenhar um papel central em um ciclo de feedback positivo, levando à consequente microangiopatia difusa. O bloqueio do sistema calicreína-cinina pode, portanto, prevenir a deterioração da função pulmonar, reduzindo a inflamação, o edema e a microtrombose.

O objetivo deste estudo de fase IIb é avaliar os efeitos preliminares nos parâmetros de oxigenação de um oligonucleotídeo antisense que inibe a síntese de pré-calicreína em pacientes com COVID-19 moderado a grave.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo de fase IIb é avaliar os efeitos preliminares nos parâmetros de oxigenação de um oligonucleotídeo antisense que inibe a síntese de pré-calicreína em pacientes com COVID-19 moderado a grave.

Este é um estudo clínico piloto randomizado cego que visa incluir 110 pacientes (55 por braço).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

111

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil
        • Hospital Naval Marcílio Dias
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital São Paulo - UNIFESP
      • São Paulo, Brasil
        • BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com COVID-19 que precisam de oxigênio suplementar
  2. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando, e devem estar cirurgicamente estéreis ou na fase pós-menopausa (sem risco de engravidar).
  3. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes ou, se estiverem fazendo sexo com risco de gravidez, o sujeito deve usar um método eficaz de contracepção a partir do momento em que assinar o termo de consentimento informado até pelo menos 24 semanas após a dose do medicamento do estudo ( ISIS 721744 ou placebo).

Critério de exclusão:

  1. Pacientes em ventilação mecânica invasiva ou que possam necessitar de ventilação mecânica nas próximas 24 horas. É permitido o uso de ventilação não invasiva e/ou cateter nasal de alto fluxo.
  2. Pacientes com > 10 dias desde o início dos sintomas ou mais de 48h de uso de oxigênio
  3. Gravidez, amamentação ou risco de engravidar
  4. Hemodinamicamente instável (uso de vasoconstritores, como norepinefrina, em qualquer dose)
  5. Diagnóstico prévio de insuficiência cardíaca em classe funcional III ou IV
  6. Hipertensão descontrolada anterior (uso de mais de 3 classes de medicamentos em casa)
  7. Doença pulmonar grave (uso de oxigênio doméstico)
  8. Idade < 18 e > 80 anos
  9. Médico e família não comprometidos com suporte total de vida e/ou com doença grave existente com expectativa de vida inferior a 12 meses
  10. Recusa em aceitar o consentimento informado e/ou falta de vontade de cumprir todos os requisitos do procedimento do estudo e monitoramento de segurança

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
1,2 mL de solução salina normal, dose única subcutânea, após randomização
Medicamento: Solução salina normal
1,2 mL subcutâneo
Comparador Ativo: ISIS 721744
1,2 mL ISIS 721744, dose única subcutânea, após randomização
Medicamento: ISIS 721744
1,2 mL de ISIS 721744 subcutâneo uma vez após a randomização

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dias de vida sem suporte respiratório (qualquer oxigênio suplementar) após 15 dias (DAFOR15)
Prazo: 15 dias
Número de dias em que o paciente está vivo e não está recebendo suporte respiratório suplementar (oxigênio, ventilação não invasiva, cateter nasal de alto fluxo ou ventilação mecânica) durante 15 dias
15 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
SOFA - Sequential Organ Failure Assessment Score até 15 dias após a randomização
Prazo: 15 dias
Avaliação Sequencial de Falha Orgânica [SOFA]. Este será um resultado secundário primário. A análise verificará as tendências no SOFA até 15 dias em um único modelo.
15 dias
Necessidade de ventilação mecânica
Prazo: 30 dias (ou até a alta hospitalar)
Intubação e início de ventilação mecânica por qualquer motivo
30 dias (ou até a alta hospitalar)
Duração da ventilação mecânica
Prazo: 30 dias (ou até a alta hospitalar)
Número de dias que o paciente permanece em ventilação mecânica
30 dias (ou até a alta hospitalar)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de oxigenação
Prazo: 14 dias
Níveis diários de oxigenação avaliados usando o índice ROX [(saturação de oxigênio/fração inspirada)/frequência respiratória] desde a randomização até a alta ou dia 14, o que ocorrer primeiro.
14 dias
Níveis de proteína C-reativa durante os primeiros 15 dias após a randomização
Prazo: 15 dias
Níveis de proteína C-reativa ao longo do tempo até 15 dias ou alta hospitalar.
15 dias
Relação linfócitos/neutrófilos durante os primeiros 15 dias após a randomização
Prazo: 15 dias
Relação linfócitos/neutrófilos ao longo do tempo até 15 ou até o dia da alta.
15 dias
Nível sérico do dímero D durante os primeiros 15 dias após a randomização
Prazo: 15 dias
Níveis séricos do dímero D ao longo do tempo ou até a alta hospitalar.
15 dias
Níveis séricos de fibrinogênio durante os primeiros 15 dias após a randomização
Prazo: 15 dias
Níveis séricos de fibrinogênio ao longo do tempo até 15 dias ou até a alta hospitalar
15 dias
Níveis de tempo de protrombina durante os primeiros 15 dias após a randomização
Prazo: 15 dias
Tempo de protrombina ao longo do tempo até 15 dias ou até a alta hospitalar.
15 dias
Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada durante os primeiros 15 dias após a randomização
Prazo: 15 dias
Tromboplastina Parcial Ativada Tempo ao longo do tempo até 15 dias ou até a alta hospitalar.
15 dias
Mortalidade
Prazo: 1 ano após a randomização
Mortalidade por todas as causas em um ano
1 ano após a randomização
Questionário Euroquol para qualidade de vida com 5 dimensões (EQ-5D)
Prazo: 1 ano após a randomização
Qualidade de vida medida pelo EQ-5D de 11111-33333, valores mais baixos sendo melhores
1 ano após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospital do Coracao

Colaboradores

Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Hospital Moinhos de Vento

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando G Zampieri, MD, Research coordinator
  • Cadeira de estudo: Alexandre B Cavalcanti, institute director

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

9 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

9 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

16 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ASKCOV_Trial

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados estarão disponíveis sob solicitação razoável após a aprovação do comitê gestor.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Protocolo estará disponível em dezembro, juntamente com plano de análise

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O protocolo e o plano de análise serão enviados para Clinicaltrials.gov

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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