Антисмысловая терапия для блокирования калликреин-кининового пути при COVID-19 (ASKCOV)
21 сентября 2022 г. обновлено: Hospital do Coracao
Антисмысловая терапия для блокирования калликреин-кининового пути при COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование фазы II
До 1/3 всех пациентов, инфицированных COVID-19, могут развить осложнения, требующие госпитализации. Тяжелая пневмония, связанная с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), является наиболее опасным и опасным осложнением инфекции COVID-19, при этом уровень смертности в некоторых группах приближается к 50%.
Вскрытие между этими тяжелыми случаями выявляет серьезное поражение капилляров с признаками интенсивных воспалительных изменений, тромбоза микрососудов, повреждения эндотелия и аномального восстановления тканей. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что аномальная активация или дисбаланс контррегуляции калликреин-кининовой системы может играть центральную роль в цикле положительной обратной связи, приводя к последующей диффузной микроангиопатии. Таким образом, блокада калликреин-кининовой системы может предотвратить ухудшение функции легких за счет уменьшения воспаления, отека и микротромбоза.
Цель этого исследования фазы IIb — оценить предварительное влияние на параметры оксигенации антисмыслового олигонуклеотида, который ингибирует синтез пре-калликреина у пациентов с COVID-19 от умеренной до тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель этого исследования фазы IIb — оценить предварительное влияние на параметры оксигенации антисмыслового олигонуклеотида, который ингибирует синтез пре-калликреина у пациентов с COVID-19 от умеренной до тяжелой степени.
Это слепое рандомизированное экспериментальное клиническое исследование, целью которого является включение 110 пациентов (по 55 в каждой группе).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
111
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rio De Janeiro, Бразилия
- Hospital Naval Marcílio Dias
-
São Paulo, Бразилия
- Hospital São Paulo - UNIFESP
-
São Paulo, Бразилия
- BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с COVID-19, нуждающиеся в дополнительном кислороде
- Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью, а также должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузальном периоде (без риска забеременеть).
- Мужчины должны быть хирургически стерильны или воздерживаться от половых контактов или, если они занимаются сексом с риском беременности, субъекты должны использовать эффективный метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и по крайней мере до 24 недель после приема дозы исследуемого препарата ( ISIS 721744 или плацебо).
Критерий исключения:
- Пациенты, находящиеся на инвазивной искусственной вентиляции легких или которым может потребоваться искусственная вентиляция легких в течение следующих 24 часов. Допускается использование неинвазивной вентиляции и/или назального катетера с высоким потоком.
- Пациенты с > 10 дней с момента появления симптомов или более 48 часов использования кислорода
- Беременность, кормление грудью или риск забеременеть
- Гемодинамически нестабильный (использование сосудосуживающих средств, таких как норадреналин, в любой дозе)
- Предыдущий диагноз сердечной недостаточности функционального класса III или IV
- Неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе (использование более 3 классов препаратов в домашних условиях)
- Тяжелое заболевание легких (использование домашнего кислорода)
- Возраст < 18 и > 80 лет
- Врач и семья не привержены полному жизнеобеспечению и/или с тяжелым существующим заболеванием с ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев
- Отказ от принятия информированного согласия и/или нежелание соблюдать все требования процедуры исследования и контроля безопасности
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
1,2 мл физиологического раствора, разовая доза подкожно, после рандомизации
|
1,2 мл подкожно
|
|
Активный компаратор: ИСИС 721744
1,2 мл ISIS 721744, однократная доза подкожно, после рандомизации
|
1,2 мл ISIS 721744 подкожно один раз после рандомизации
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни жизни без респираторной поддержки (любого дополнительного кислорода) через 15 дней (DAFOR15)
Временное ограничение: 15 дней
|
Количество дней, в течение которых пациент жив и не получал никакой дополнительной респираторной поддержки (кислород, неинвазивная вентиляция, высокопоточный назальный катетер или искусственная вентиляция легких) в течение 15 дней.
|
15 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
SOFA — шкала оценки последовательной органной недостаточности в течение 15 дней после рандомизации.
Временное ограничение: 15 дней
|
Последовательная оценка органических отказов [SOFA].
Это будет первичный вторичный результат.
Анализ будет проверять тенденции в SOFA до 15 дней в одной модели.
|
15 дней
|
|
Необходимость механической вентиляции
Временное ограничение: 30 дней (или до выписки из стационара)
|
Интубация и начало ИВЛ по любой причине
|
30 дней (или до выписки из стационара)
|
|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: 30 дней (или до выписки из стационара)
|
Количество дней, в течение которых пациент находится на ИВЛ
|
30 дней (или до выписки из стационара)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оксигенационный индекс
Временное ограничение: 14 дней
|
Ежедневные уровни оксигенации оценивали с использованием индекса ROX [(насыщение кислородом/фракция вдоха)/частота дыхания] от рандомизации до выписки или на 14-й день, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
14 дней
|
|
Уровни С-реактивного белка в течение первых 15 дней после рандомизации
Временное ограничение: 15 дней
|
Уровни С-реактивного белка с течением времени до 15 дней или выписки из стационара.
|
15 дней
|
|
Соотношение лимфоцитов/нейтрофилов в течение первых 15 дней после рандомизации
Временное ограничение: 15 дней
|
Соотношение лимфоцитов/нейтрофилов с течением времени до 15 или до дня выписки из больницы.
|
15 дней
|
|
Уровень D-димера в сыворотке в течение первых 15 дней после рандомизации
Временное ограничение: 15 дней
|
Уровни D-димера в сыворотке с течением времени или до выписки из больницы.
|
15 дней
|
|
Уровни фибриногена в сыворотке в течение первых 15 дней после рандомизации
Временное ограничение: 15 дней
|
Уровни фибриногена в сыворотке с течением времени до 15 дней или до выписки из стационара
|
15 дней
|
|
Уровни протромбинового времени в течение первых 15 дней после рандомизации
Временное ограничение: 15 дней
|
Протромбиновое время с течением времени до 15 дней или до выписки из стационара.
|
15 дней
|
|
Активированное частичное тромбопластиновое время в течение первых 15 дней после рандомизации
Временное ограничение: 15 дней
|
Активированное частичное тромбопластиновое время с течением времени до 15 дней или до выписки из больницы.
|
15 дней
|
|
Смертность
Временное ограничение: 1 год после рандомизации
|
Годовая смертность от всех причин
|
1 год после рандомизации
|
|
Опросник Euroquol по качеству жизни с 5 измерениями (EQ-5D)
Временное ограничение: 1 год после рандомизации
|
Качество жизни, измеренное EQ-5D от 11111-33333, чем ниже значение, тем лучше
|
1 год после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fernando G Zampieri, MD, Research coordinator
- Учебный стул: Alexandre B Cavalcanti, institute director
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ASKCOV_Trial
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные будут доступны по обоснованному запросу после утверждения руководящим комитетом.
Сроки обмена IPD
Протокол будет доступен в декабре вместе с планом анализа
Критерии совместного доступа к IPD
Протокол и план анализа будут загружены на веб-сайт Clinicaltrials.gov.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .