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Terapia antisentido para bloquear la vía de calicreína-cinina en COVID-19 (ASKCOV)

21 de septiembre de 2022 actualizado por: Hospital do Coracao

Terapia antisentido para bloquear la vía de la calicreína-cinina en COVID-19: un ensayo controlado aleatorio de fase II

Hasta 1/3 de todos los pacientes infectados con COVID-19 pueden desarrollar complicaciones que requieran hospitalización. La neumonía grave asociada con el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es la complicación más amenazante y temida de la infección por COVID-19, con tasas de mortalidad cercanas al 50 % en algunos grupos.

Las autopsias entre estos casos graves revelan una afectación capilar grave, con signos de cambios inflamatorios intensos, trombosis microvascular, lesión endotelial y reparación anormal del tejido. La evidencia disponible sugiere que la activación anormal o el desequilibrio en la contrarregulación del sistema calicreína-cinina pueden desempeñar un papel central en un ciclo de retroalimentación positiva, lo que lleva a la consiguiente microangiopatía difusa. Por lo tanto, el bloqueo del sistema calicreína-cinina puede prevenir el deterioro de la función pulmonar al reducir la inflamación, el edema y la microtrombosis.

El objetivo de este estudio de fase IIb es evaluar los efectos preliminares sobre los parámetros de oxigenación de un oligonucleótido antisentido que inhibe la síntesis de precalicreína en pacientes con COVID-19 de moderado a grave.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo de este estudio de fase IIb es evaluar los efectos preliminares sobre los parámetros de oxigenación de un oligonucleótido antisentido que inhibe la síntesis de precalicreína en pacientes con COVID-19 de moderado a grave.

Este es un estudio clínico piloto aleatorio ciego que tiene como objetivo incluir 110 pacientes (55 por brazo).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

111

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Rio De Janeiro, Brasil
        • Hospital Naval Marcílio Dias
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital Sao Paulo - UNIFESP
      • São Paulo, Brasil
        • BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 78 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con COVID-19 que necesitan oxígeno suplementario
  2. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben estar quirúrgicamente estériles o en etapa posmenopáusica (sin riesgo de quedar embarazadas).
  3. Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o abstinentes o, si tienen relaciones sexuales con riesgo de embarazo, el sujeto debe usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento en que firma el formulario de consentimiento informado hasta al menos 24 semanas después de la dosis del fármaco del estudio ( ISIS 721744 o placebo).

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes en ventilación mecánica invasiva o que puedan necesitar ventilación mecánica durante las próximas 24 horas. Se permite el uso de ventilación no invasiva y/o catéter nasal de alto flujo.
  2. Pacientes con > 10 días desde el inicio de los síntomas o más de 48h de uso de oxígeno
  3. Embarazo, lactancia o riesgo de quedarse embarazada
  4. Inestable hemodinámicamente (uso de vasoconstrictores, como la norepinefrina, en cualquier dosis)
  5. Diagnóstico previo de insuficiencia cardiaca en clase funcional III o IV
  6. Hipertensión previa no controlada (más de 3 clases de fármacos utilizados en casa)
  7. Enfermedad pulmonar grave (uso de oxígeno en el hogar)
  8. Edad < 18 y > 80 años
  9. Médico y familia no comprometidos con el soporte vital completo y/o con una enfermedad grave existente con una expectativa de vida de menos de 12 meses
  10. Negativa a aceptar el consentimiento informado y/o falta de voluntad para cumplir con todos los requisitos del procedimiento del estudio y el control de seguridad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
1,2 ml de solución salina normal, dosis única subcutánea, después de la aleatorización
Droga: Solución salina normal
1,2 ml subcutáneo
Comparador activo: EIIS 721744
1,2 ml ISIS 721744, dosis única subcutánea, después de la aleatorización
Droga: EIIS 721744
1,2 ml de ISIS 721744 subcutáneo una vez después de la aleatorización

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días vivos sin soporte respiratorio (ningún oxígeno suplementario) después de 15 días (DAFOR15)
Periodo de tiempo: 15 días
Número de días que el paciente está vivo y no recibe apoyo respiratorio suplementario (oxígeno, ventilación no invasiva, catéter nasal de alto flujo o ventilación mecánica) durante 15 días
15 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SOFA: puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica hasta 15 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 15 días
Evaluación Secuencial de Fallos Orgánicos [SOFA]. Este será un resultado secundario primario. El análisis verificará las tendencias en SOFA hasta 15 días en un solo modelo.
15 días
Necesidad de ventilación mecánica.
Periodo de tiempo: 30 días (o hasta el alta hospitalaria)
Intubación e inicio de ventilación mecánica por cualquier motivo
30 días (o hasta el alta hospitalaria)
Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 30 días (o hasta el alta hospitalaria)
Número de días que el paciente permanece en ventilación mecánica
30 días (o hasta el alta hospitalaria)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de oxigenación
Periodo de tiempo: 14 dias
Niveles de oxigenación diarios evaluados mediante el índice ROX [(Saturación de oxígeno/Fracción inspirada)/Frecuencia respiratoria] desde la aleatorización hasta el alta o el día 14, lo que ocurra primero.
14 dias
Niveles de proteína C reactiva durante los primeros 15 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 15 días
Niveles de proteína C reactiva a lo largo del tiempo hasta 15 días o alta hospitalaria.
15 días
Relación linfocitos/neutrófilos durante los primeros 15 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 15 días
Relación linfocitos/neutrófilos a lo largo del tiempo hasta 15 o hasta el día del alta.
15 días
Nivel sérico de dímero D durante los primeros 15 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 15 días
Niveles séricos de dímero D a lo largo del tiempo o hasta el alta hospitalaria.
15 días
Niveles séricos de fibrinógeno durante los primeros 15 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 15 días
Niveles séricos de fibrinógeno a lo largo del tiempo hasta 15 días o hasta el alta hospitalaria
15 días
Niveles de tiempo de protrombina durante los primeros 15 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 15 días
Protrombina Tiempo en el tiempo hasta 15 días o hasta el alta hospitalaria.
15 días
Tiempo de tromboplastina parcial activada durante los primeros 15 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 15 días
Tromboplastina parcial activada Tiempo a lo largo del tiempo hasta 15 días o hasta el alta hospitalaria.
15 días
Mortalidad
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización
Mortalidad por todas las causas al año
1 año después de la aleatorización
Cuestionario Euroquol de calidad de vida con 5 dimensiones (EQ-5D)
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización
Calidad de vida medida por EQ-5D de 11111-33333, los valores más bajos son mejores
1 año después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospital do Coracao

Colaboradores

Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Hospital Moinhos de Vento

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando G Zampieri, MD, research coordinator
  • Silla de estudio: Alexandre B Cavalcanti, institute director

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

9 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

16 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ASKCOV_Trial

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos estarán disponibles bajo petición razonable después de la aprobación del comité directivo.

Marco de tiempo para compartir IPD

El protocolo estará disponible en diciembre, junto con el plan de análisis.

Criterios de acceso compartido de IPD

El protocolo y el plan de análisis se cargarán en Clinicaltrials.gov

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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