Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia antysensowna blokująca szlak kalikreinowo-kininowy w COVID-19 (ASKCOV)

21 września 2022 zaktualizowane przez: Hospital do Coracao

Terapia antysensowna blokująca szlak kalikreina-kinina w COVID-19: randomizowana, kontrolowana próba fazy II

Nawet u 1/3 wszystkich pacjentów zakażonych COVID-19 mogą wystąpić powikłania wymagające hospitalizacji. Ciężkie zapalenie płuc związane z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) jest najgroźniejszym i najbardziej przerażającym powikłaniem zakażenia COVID-19, a śmiertelność w niektórych grupach sięga blisko 50%.

Sekcje zwłok pomiędzy tymi ciężkimi przypadkami ujawniają poważne zajęcie naczyń włosowatych, z objawami intensywnych zmian zapalnych, zakrzepicą mikronaczyniową, uszkodzeniem śródbłonka i nieprawidłową naprawą tkanek. Dostępne dowody sugerują, że nieprawidłowa aktywacja lub brak równowagi w kontrregulacji układu kalikreina-kinina może odgrywać kluczową rolę w cyklu dodatniego sprzężenia zwrotnego, prowadząc w konsekwencji do rozlanej mikroangiopatii. Blokada układu kalikreina-kinina może zatem zapobiegać pogorszeniu funkcji płuc poprzez zmniejszenie stanu zapalnego, obrzęku i mikrozakrzepicy.

Celem tego badania fazy IIb jest ocena wstępnego wpływu na parametry utlenowania antysensownego oligonukleotydu, który hamuje syntezę prekalikreiny u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego COVID-19.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania fazy IIb jest ocena wstępnego wpływu na parametry utlenowania antysensownego oligonukleotydu, który hamuje syntezę prekalikreiny u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego COVID-19.

Jest to ślepe, randomizowane, pilotażowe badanie kliniczne, którego celem jest włączenie 110 pacjentów (55 na ramię).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

111

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Rio De Janeiro, Brazylia
        • Hospital Naval Marcílio Dias
      • São Paulo, Brazylia
        • Hospital São Paulo - UNIFESP
      • São Paulo, Brazylia
        • BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z COVID-19, którzy potrzebują dodatkowego tlenu
  2. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią oraz muszą być bezpłodne chirurgicznie lub w okresie postmenopauzalnym (bez ryzyka zajścia w ciążę).
  3. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub abstynentami lub, jeśli uprawiają seks z ryzykiem ciąży, pacjentka musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 24 tygodni po dawce badanego leku ( ISIS 721744 lub placebo).

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub którzy mogą potrzebować wentylacji mechanicznej przez następne 24 godziny. Dozwolone jest stosowanie wentylacji nieinwazyjnej i/lub cewnika donosowego o wysokim przepływie.
  2. Pacjenci, u których upłynęło > 10 dni od wystąpienia objawów lub ponad 48 godzin stosowania tlenu
  3. Ciąża, karmienie piersią lub ryzyko zajścia w ciążę
  4. Hemodynamicznie niestabilny (stosowanie środków zwężających naczynia krwionośne, takich jak norepinefryna, w dowolnej dawce)
  5. Wcześniejsza diagnoza niewydolności serca w III lub IV klasie czynnościowej
  6. Przebyte niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (więcej niż 3 grupy leków stosowane w domu)
  7. Ciężka choroba płuc (stosowanie domowego tlenu)
  8. Wiek < 18 i > 80 lat
  9. Lekarz i rodzina niezaangażowani w pełne podtrzymywanie życia i/lub z ciężką istniejącą chorobą, której oczekiwana długość życia jest krótsza niż 12 miesięcy
  10. Odmowa wyrażenia świadomej zgody i/lub niechęć do spełnienia wszystkich wymagań procedury badania i monitorowania bezpieczeństwa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
1,2 ml soli fizjologicznej, pojedyncza dawka podskórnie, po randomizacji
Lek: Zwykła sól fizjologiczna
1,2 ml podskórnie
Aktywny komparator: ISIS 721744
1,2 ml ISIS 721744, pojedyncza dawka podskórnie, po randomizacji
Lek: ISIS 721744
1,2 ml ISIS 721744 podskórnie raz po randomizacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni życia bez wspomagania oddychania (jakikolwiek dodatkowy tlen) po 15 dniach (DAFOR15)
Ramy czasowe: 15 dni
Liczba dni, w których pacjent żyje i nie otrzymuje żadnego dodatkowego wspomagania oddychania (tlen, wentylacja nieinwazyjna, cewnik donosowy z wysokim przepływem lub wentylacja mechaniczna) w ciągu 15 dni
15 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
SOFA – Sequential Organ Failure Assessment Score do 15 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 15 dni
Sekwencyjna ocena uszkodzeń organicznych [SOFA]. Będzie to główny wynik drugorzędny. Analiza sprawdzi trendy w SOFA do 15 dni w jednym modelu.
15 dni
Konieczność wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 30 dni (lub do wypisu ze szpitala)
Intubacja i rozpoczęcie wentylacji mechanicznej z dowolnego powodu
30 dni (lub do wypisu ze szpitala)
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 30 dni (lub do wypisu ze szpitala)
Liczba dni, przez które pacjent pozostaje w wentylacji mechanicznej
30 dni (lub do wypisu ze szpitala)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indeks natlenienia
Ramy czasowe: 14 dni
Dzienne poziomy natlenienia oceniane za pomocą wskaźnika ROX [(nasycenie tlenem/frakcja wdechowa)/częstość oddechów] od randomizacji do wypisu lub dnia 14, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
14 dni
Poziomy białka C-reaktywnego podczas pierwszych 15 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 15 dni
Poziomy białka C-reaktywnego w czasie do 15 dni lub wypisu ze szpitala.
15 dni
Stosunek limfocytów do neutrofilów w ciągu pierwszych 15 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 15 dni
Stosunek limfocytów do neutrofili w czasie do 15 lub do dnia wypisu ze szpitala.
15 dni
Stężenie D-dimerów w surowicy podczas pierwszych 15 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 15 dni
Poziomy D-dimerów w surowicy w czasie lub do wypisu ze szpitala.
15 dni
Stężenia fibrynogenu w surowicy podczas pierwszych 15 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 15 dni
Poziomy fibrynogenu w surowicy w czasie do 15 dni lub do wypisu ze szpitala
15 dni
Poziomy czasu protrombinowego podczas pierwszych 15 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 15 dni
Protrombina Czas w czasie do 15 dni lub do wypisu ze szpitala.
15 dni
Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​podczas pierwszych 15 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 15 dni
Aktywowana częściowa tromboplastyna Czas w czasie do 15 dni lub do wypisu ze szpitala.
15 dni
Śmiertelność
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji
Roczna śmiertelność ze wszystkich przyczyn
1 rok po randomizacji
Kwestionariusz jakości życia Euroquol w 5 wymiarach (EQ-5D)
Ramy czasowe: 1 rok po randomizacji
Jakość życia mierzona za pomocą EQ-5D od 11111-33333, niższe wartości są lepsze
1 rok po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital do Coracao

Współpracownicy

Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Hospital Moinhos de Vento

Śledczy

  • Główny śledczy: Fernando G Zampieri, MD, Research coordinator
  • Krzesło do nauki: Alexandre B Cavalcanti, institute director

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ASKCOV_Trial

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane będą dostępne na uzasadnione żądanie po zatwierdzeniu przez komitet sterujący.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Protokół będzie dostępny w grudniu wraz z planem analiz

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Protokół i plan analizy zostaną przesłane do Clinicaltrials.gov

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid19

Badania kliniczne na Zwykła sól fizjologiczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj