阻断 COVID-19 激肽释放酶-激肽通路的反义疗法 (ASKCOV)
2022年9月21日 更新者：Hospital do Coracao
阻断 COVID-19 激肽释放酶-激肽通路的反义疗法：II 期随机对照试验
多达 1/3 的 COVID-19 感染患者会出现需要住院治疗的并发症。 与急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 相关的严重肺炎是 COVID-19 感染最危险和最可怕的并发症，某些人群的死亡率接近 50%。
这些严重病例的尸检显示严重的毛细血管受累，伴有强烈炎症变化、微血管血栓形成、内皮损伤和异常组织修复的迹象。 现有证据表明，激肽释放酶-激肽系统反调节的异常激活或失衡可能在正反馈循环中发挥核心作用，从而导致随之而来的弥漫性微血管病。 因此，阻断激肽释放酶-激肽系统可以通过减少炎症、水肿和微血栓形成来防止肺功能恶化。
这项 IIb 期研究的目的是评估抑制中度至重度 COVID-19 患者前激肽释放酶合成的反义寡核苷酸对氧合参数的初步影响。
研究概览
详细说明
这项 IIb 期研究的目的是评估抑制中度至重度 COVID-19 患者前激肽释放酶合成的反义寡核苷酸对氧合参数的初步影响。
这是一项盲法随机试验临床研究，旨在包括 110 名患者（每组 55 名）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
111
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Rio De Janeiro、巴西
- Hospital Naval Marcílio Dias
-
São Paulo、巴西
- Hospital São Paulo - UNIFESP
-
São Paulo、巴西
- BP-A Beneficiência Portuguesa de São Paulo
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 78年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 需要补充氧气的 COVID-19 患者
- 女性不得怀孕或哺乳，并且必须手术绝育或处于绝经后阶段（没有怀孕的风险）。
- 男性必须通过手术绝育或禁欲，或者，如果他们发生有怀孕风险的性行为，则受试者必须从他们签署知情同意书的那一刻起直到服用研究药物至少 24 周后使用有效的避孕方法（ ISIS 721744 或安慰剂）。
排除标准：
- 接受有创机械通气或在接下来的 24 小时内可能需要机械通气的患者。 允许使用无创通气和/或高流量鼻导管。
- 症状出现 > 10 天或吸氧超过 48 小时的患者
- 怀孕、哺乳或怀孕的风险
- 血液动力学不稳定（使用任何剂量的血管收缩剂，如去甲肾上腺素）
- 既往诊断为功能性 III 级或 IV 级心力衰竭
- 既往未控制的高血压（在家中使用超过 3 类药物）
- 严重的肺部疾病（使用家庭氧气）
- 年龄 < 18 岁和 > 80 岁
- 医生和家人不承诺提供全面的生命支持和/或患有严重的现有疾病且预期寿命不到 12 个月
- 拒绝接受知情同意和/或不愿遵守研究程序和安全监控的所有要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
1.2 mL 生理盐水，单剂量皮下注射，随机分组后
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1.2毫升皮下
|
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有源比较器：伊斯兰国 721744
1.2 mL ISIS 721744，单剂量皮下注射，随机分组后
|
随机化后 1.2 mL ISIS 721744 皮下注射一次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
15 天后在没有呼吸支持（任何补充氧气）的情况下存活的天数 (DAFOR15)
大体时间：15天
|
患者在 15 天内未接受任何辅助呼吸支持（氧气、无创通气、高流量鼻导管或机械通气）的天数
|
15天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
SOFA - 随机化后长达 15 天的序贯器官衰竭评估评分
大体时间：15天
|
顺序有机失效评估 [SOFA]。
这将是主要的次要结果。
分析将检查单个模型中长达 15 天的 SOFA 趋势。
|
15天
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需要机械通气
大体时间：30天（或直到出院）
|
出于任何给定原因插管和开始机械通气
|
30天（或直到出院）
|
|
机械通气时间
大体时间：30天（或直到出院）
|
患者保持机械通气的天数
|
30天（或直到出院）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
氧合指数
大体时间：14天
|
从随机分组到出院或第 14 天，使用 ROX 指数 [（氧饱和度/吸入分数）/呼吸率] 评估每日氧合水平，以先到者为准。
|
14天
|
|
随机分组后前 15 天的 C 反应蛋白水平
大体时间：15天
|
C 反应蛋白水平随着时间的推移长达 15 天或出院。
|
15天
|
|
随机分组后前 15 天的淋巴细胞/中性粒细胞比率
大体时间：15天
|
淋巴细胞/中性粒细胞比率随着时间的推移高达 15 或直到出院出院日。
|
15天
|
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随机分组后前 15 天的 D-二聚体血清水平
大体时间：15天
|
D-二聚体血清水平随着时间的推移或直到出院。
|
15天
|
|
随机分组后前 15 天的纤维蛋白原血清水平
大体时间：15天
|
长达 15 天或直至出院的纤维蛋白原血清水平
|
15天
|
|
随机分组后前 15 天的凝血酶原时间水平
大体时间：15天
|
随着时间的推移，凝血酶原时间长达 15 天或直到出院。
|
15天
|
|
随机分组后前 15 天内的活化部分凝血活酶时间
大体时间：15天
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活化部分凝血活酶时间随着时间的推移长达 15 天或直到出院。
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15天
|
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死亡
大体时间：随机分组后 1 年
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一年全因死亡率
|
随机分组后 1 年
|
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Euroquol 生活质量问卷 5 个维度 (EQ-5D)
大体时间：随机分组后 1 年
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生活质量由 EQ-5D 从 11111-33333 测量，值越低越好
|
随机分组后 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fernando G Zampieri, MD、Research coordinator
- 学习椅：Alexandre B Cavalcanti、institute director
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月19日
初级完成 (实际的)
2020年12月9日
研究完成 (实际的)
2021年12月9日
研究注册日期
首次提交
2020年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月11日
首次发布 (实际的)
2020年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月21日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ASKCOV_Trial
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
经指导委员会批准后，可根据合理要求提供数据。
IPD 共享时间框架
协议将在 12 月与分析计划一起提供
IPD 共享访问标准
方案和分析计划将上传至 Clinicaltrials.gov
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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