Impact de l'exercice sur les mitochondries chez les patients cancéreux. (ICCE-Mito)

Les participants seront recrutés dans des cliniques chirurgicales externes après une introduction initiale à l'essai par leur équipe clinique. À ce stade, les participants recevront une fiche d'information du participant. Les coordonnées seront fournies sur la fiche d'information pour permettre aux participants potentiels d'organiser une visite de dépistage. La visite de sélection impliquerait une description détaillée de tous les éléments de l'étude et répondrait à toutes les questions avant d'obtenir un consentement écrit. Une fois que le patient a fourni son consentement éclairé écrit, il subira un examen cardiovasculaire complet par un membre de l'équipe de recherche médicalement qualifié et se verra prélever un ensemble de tests sanguins de dépistage.

Instructions D2O 24 heures avant le jour de l'étude, il sera demandé aux participants de consommer une boisson traceur isotopique stable (D2O) à une dose d'amorçage de 3 ml/kg à domicile. Les participants seront invités à fournir des échantillons de salive immédiatement avant la consommation de D2O et un autre échantillon 2 heures après la consommation. Les participants recevront des instructions écrites, les boissons traceuses et les récipients de collecte lors de leur visite de sélection ou par courrier postal pour qu'ils puissent collecter ces échantillons à domicile. Les participants recevront également une dose d'entretien plus petite (1,5 ml/kg) pour maintenir l'enrichissement en D2O tout au long du programme de formation. Cela devra être consommé une fois par semaine, avec de la salive collectée immédiatement avant et 2 heures après la consommation chaque semaine - encore une fois, tout le matériel et les instructions écrites seront fournis.

Journée d'étude préalable à l'exercice Les participants se rendront à la Graduate Entry Medical School de l'Université de Nottingham à l'hôpital Royal Derby pour une visite d'évaluation avant le début de leur protocole de formation. Il sera demandé aux participants d'arriver affamés à partir de 03h00 du jour, ceci afin de respecter les règles de néant par la bouche requises pour leur intervention chirurgicale afin de garantir que toutes les évaluations sont effectuées sur le même état nourri. À leur arrivée, ils subiront un nombre limité d'évaluations de la fonction physique (y compris le temps de mise en route, la force de la poignée et le court test de performance physique de la batterie).

Suivi du test de Ruffier pour fournir une estimation de la condition cardiopulmonaire[14]. Le test de ruffier est effectué par le participant au repos pendant 5 minutes (allongé) puis en prenant note de la fréquence cardiaque au repos. Le participant effectue ensuite jusqu'à 30 squats debout en 45 secondes, avec une fréquence cardiaque prise immédiatement à la fin. Le participant se rallonge ensuite pendant 2 minutes avec une mesure supplémentaire de la fréquence cardiaque. Cela nous permet de calculer l'indice de Ruffier Dicksons qui fournit une estimation de la condition cardiopulmonaire[15].

Indice de Ruffier Dickson (RDI) : ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Où P0 est la FC moyenne au repos sur 15 s, dans notre cas, de 3 min 45 s à 4 min, P1 est la FC maximale enregistrée pendant les 15 premières s de récupération, et P2 est la moyenne sur 15 s après la 1ère minute de récupération, soit entre 1 min et 00 s et 1 min et 15 s.

Une échographie de la cuisse pour évaluer l'architecture musculaire sera ensuite réalisée.

Une biopsie musculaire sera prélevée au milieu du ventre de m. vaste externe à l'aide d'une technique de biopsie au conchotome. Les biopsies seront prises par des médecins qualifiés formés et expérimentés dans cette procédure. La procédure sera réalisée dans des conditions aseptiques. Après anesthésie locale ; une incision de 5 à 10 mm sera pratiquée dans la peau et le fascia sous-jacent et un échantillon de muscle sera prélevé (environ 150 mg). Une pression directe sera appliquée pour obtenir l'hémostase. Une seule suture résorbable sera placée pour permettre l'apposition et la cicatrisation de la peau. Un pansement stérile et un bandage compressif seront appliqués pour rester en place toute la journée. La suture se dissoudra environ 7 à 10 jours après la biopsie. L'échantillon de biopsie sera évalué à l'aide d'un respiromètre Oroboros pour le critère d'évaluation principal de l'activité mitochondriale, analysé par Western blot, PCR et immunohistochimie pour déterminer la signalisation cellulaire et l'expression des gènes.

Les participants recevront ensuite une collation gratuite et seront invités à remplir des questionnaires sur la qualité de vie (EQ-5D et IPAQ). Les participants seront répartis au hasard soit dans le bras de formation de l'étude, soit dans les soins de routine à ce stade. Le programme d'entraînement leur sera ensuite présenté avec du temps alloué pour les questions concernant le programme d'entraînement. Ainsi s'achèvera cette journée d'étude.

Programme de formation:

Tous les entraînements physiques auront lieu au domicile des participants. Avec un pack de documentation fourni aux participants pour guider l'exercice et pour que les participants enregistrent leurs séances d'entraînement.

Les participants seront invités à effectuer 3 entraînements par semaine sur une période de 4 semaines (12 entraînements au total), chaque entraînement devant durer 30 minutes maximum.

Les participants répartis au hasard dans le groupe de résistance recevront un ensemble de bandes de résistance pour fournir une résistance à leur entraînement.

En plus de la séance de formation dispensée lors de la journée d'étude préalable à l'exercice, les participants seront contactés chaque semaine par téléphone ou appel vidéo pour fournir un soutien, encourager la participation, répondre aux difficultés que les participants pourraient rencontrer et s'assurer qu'aucun symptôme indésirable n'est ressenti. Une vidéo sera enregistrée d'un membre de l'équipe de recherche effectuant le programme d'exercices pour permettre aux participants de regarder de chez eux.

Pour les participants du bras RET, la session comprendra :

2 min de jogging d'échauffement sur place 2 séries de 12 à 15 répétitions de : Squats Flexion de la hanche Extension de la hanche Abduction de la hanche Rangée assise Développé couché Élévations latérales 2 min de jogging sur place cooldown.

Chaque exercice sera séparé par 1 minute de repos, les participants étant encouragés à s'entraîner jusqu'à une légère fatigue lors de leur dernière répétition dans chaque série. S'ils sont capables d'effectuer plus que le maximum alloué de 15 répétitions avant la fatigue, les participants seront informés d'augmenter la résistance en utilisant une bande de résistance plus dure.

Pour les participants au bras HIIT, la session comprendra :

2 min d'échauffement : jogging sur place Chacun des exercices suivants effectués pendant 60 secondes, espacés de 90 secondes de repos Sauts en étoile Squats debout Sprints sur place Squats debout Sauts en étoile 2 min de récupération : jogging sur place

Notre groupe de recherche a effectué de nombreux régimes d'exercices similaires de cette intensité sur des sujets de la tranche d'âge prévue sans incident. Il sera conseillé aux participants de mettre fin à l'entraînement physique immédiatement s'ils éprouvent :

Douleur ou oppression thoracique Évanouissement Pâleur soudaine Perte de coordination Confusion Étourdissements Palpitations Essoufflement soudain

Si un participant ressent ces effets au cours d'une session, il lui sera conseillé de consulter un médecin d'urgence et sera retiré de l'étude pour des raisons de sécurité.

Journée d'étude du jour de la chirurgie Tous les participants se présenteront à leurs opérations à jeun conformément aux instructions des équipes cliniques, c'est-à-dire affamés 6 heures avant l'heure prévue du début de la chirurgie, conformément aux directives anesthésiques. Les participants seront accueillis par un membre de l'équipe de recherche à leur arrivée, qui effectuera les évaluations suivantes pendant la période précédant leur chirurgie. Les participants subiront d'abord une échographie de la cuisse pour évaluer l'architecture musculaire. Ensuite, les participants seront invités à remplir un questionnaire de qualité de vie (EQ-5D) et un questionnaire international d'activité physique abrégé auto-administré (IPAQ). Les échantillons de crachats recueillis à domicile seront reçus des participants par un chercheur. Les participants effectueront ensuite des évaluations de la fonction physique pour déterminer la fonction musculaire, y compris le test chronométré et le test de batterie physique de performance courte, et le test de ruffier pour fournir une VO2 estimée. Ces évaluations seront toutes effectuées par un membre de l'équipe de recherche avant que le participant ne soit emmené au bloc opératoire et ne retarderont pas l'heure de début de la chirurgie du participant, ni n'exigeront que les participants arrivent plus tôt que les patients qui n'entreprennent pas l'étude.

Une fois que le participant a été anesthésié pour son intervention chirurgicale prévue, un membre de l'équipe de recherche effectue une ponction veineuse pour recueillir des échantillons pour l'analyse de l'expression de la myokine, ce qui sera suivi d'une seule biopsie musculaire. La biopsie musculaire sera prélevée au milieu du ventre de m. vaste externe en utilisant la technique de biopsie au conchotome comme décrit précédemment.

Jour 21-28 après la chirurgie Les participants seront contactés par sondage postal et invités à remplir un autre questionnaire EQ-5D et IPAQ, ainsi qu'un questionnaire de rétroaction sur l'étude pour vérifier les points de vue des participants sur l'étude et leur programme d'exercices.

Comme détaillé ci-dessus, en plus de leurs traitements normaux, les patients subiront potentiellement les tests invasifs ou potentiellement nocifs suivants du fait de leur participation à l'étude (risques décrits dans la section Risques) : trois tests sanguins et 2 biopsies musculaires.