Wpływ ćwiczeń na mitochondria u pacjentów z rakiem. (ICCE-Mito)

Uczestnicy będą rekrutowani z przychodni chirurgicznych po wstępnym wprowadzeniu do badania przez ich zespół kliniczny. W tym momencie uczestnicy otrzymają arkusz informacyjny dla uczestników. Dane kontaktowe zostaną podane na ulotce informacyjnej, aby umożliwić potencjalnym uczestnikom umówienie się na wizytę przesiewową. Wizyta przesiewowa obejmowałaby szczegółowy opis wszystkich elementów badania i udzielenie odpowiedzi na wszelkie pytania przed uzyskaniem pisemnej zgody. Gdy pacjent wyrazi pisemną świadomą zgodę, zostanie poddany pełnemu badaniu sercowo-naczyniowemu przez wykwalifikowanego medycznie członka zespołu badawczego i zostanie pobrany zestaw przesiewowych krwi.

Instrukcje dotyczące D2O Na 24 godziny przed dniem badania uczestnicy zostaną poproszeni o spożycie w domu napoju ze znacznikiem stabilnych izotopów (D2O) w dawce początkowej 3 ml/kg. Uczestnicy zostaną poproszeni o dostarczenie próbek śliny bezpośrednio przed spożyciem D2O i kolejnej próbki 2 godziny po spożyciu. Uczestnicy otrzymają pisemne instrukcje, napoje znacznikowe i pojemniki do pobrania podczas wizyty przesiewowej lub pocztą, aby mogli pobrać te próbki w domu. Uczestnicy otrzymają również mniejszą dawkę podtrzymującą (1,5 ml/kg) w celu utrzymania wzbogacenia w D2O przez cały program treningowy. To będzie musiało być spożywane raz w tygodniu, ze śliną zebraną bezpośrednio przed i 2 godziny po spożyciu każdego tygodnia - ponownie wszystkie materiały i pisemne instrukcje zostaną dostarczone.

Dzień nauki przed ćwiczeniami Uczestnicy wezmą udział w Szkole Medycznej dla Absolwentów Uniwersytetu w Nottingham w szpitalu Royal Derby na wizytę oceniającą przed rozpoczęciem ich protokołu szkoleniowego. Uczestnicy zostaną poproszeni o przybycie wygłodniali od godziny 03:00 danego dnia, co ma na celu dostosowanie się do zasad „zero-doustnie” wymaganych w ich procedurze chirurgicznej, aby zapewnić, że wszystkie oceny są przeprowadzane w tym samym stanie po posiłku. Po przybyciu na miejsce przejdą ograniczoną liczbę ocen sprawności fizycznej (w tym czas w górę i w dół, siłę chwytu i krótki fizyczny test baterii).

Następnie wykonuje się test Ruffiera w celu oszacowania wydolności krążeniowo-oddechowej [14]. Test ruffiera polega na tym, że uczestnik odpoczywa przez 5 minut (w pozycji leżącej), a następnie notuje tętno spoczynkowe. Następnie uczestnik wykonuje do 30 przysiadów na stojąco w ciągu 45 sekund, a tętno jest mierzone natychmiast po zakończeniu. Następnie uczestnik kładzie się z powrotem na 2 minuty z dalszym pomiarem tętna. Pozwala to na obliczenie wskaźnika Ruffiera Dicksona, który określa szacunkową wydolność krążeniowo-oddechową[15].

Wskaźnik Ruffiera Dicksona (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Gdzie P0 to średnie HR spoczynkowe w ciągu 15 s, w naszym przypadku od 3 min 45 s do 4 min, P1 to HR maksymalne zarejestrowanych podczas pierwszych 15 s regeneracji, a P2 to średnia z 15 s po 1 minucie regeneracji, czyli z 1 min i 00 s oraz 1 min i 15 s.

Następnie zostanie wykonane badanie ultrasonograficzne uda w celu oceny architektury mięśni.

Biopsja mięśnia zostanie pobrana ze środkowej części brzucha m. vastus lateralis przy użyciu techniki biopsji konchotomu. Biopsje będą pobierane przez wykwalifikowanych lekarzy przeszkolonych i doświadczonych w tej procedurze. Zabieg zostanie przeprowadzony w warunkach aseptycznych. Po znieczuleniu miejscowym; zostanie wykonane nacięcie o długości 5-10 mm w skórze i powięzi oraz pobrana zostanie próbka mięśnia (około 150 mg). Zostanie zastosowany bezpośredni nacisk w celu uzyskania hemostazy. Zostanie założony pojedynczy wchłanialny szew, aby umożliwić nałożenie i gojenie skóry. Zostanie zastosowany sterylny opatrunek i bandaż uciskowy, aby pozostać na miejscu przez cały dzień. Szew rozpuści się około 7-10 dni po pobraniu biopsji. Próbka biopsyjna zostanie oceniona za pomocą respirometru Oroboros pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego aktywności mitochondriów, przeanalizowana metodą Western blotting, PCR i immunohistochemiczną w celu określenia sygnalizacji komórkowej i ekspresji genów.

Następnie uczestnicy otrzymają bezpłatną przekąskę i zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy jakości życia (EQ-5D i IPAQ). Na tym etapie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do części szkoleniowej badania lub do rutynowej opieki. Schemat treningowy zostanie im następnie zademonstrowany z czasem przeznaczonym na pytania dotyczące schematu treningowego. To zakończy ten dzień nauki.

Program treningowy:

Wszystkie treningi ruchowe będą odbywać się we własnym domu uczestników. Z pakietem dokumentacji dostarczonym uczestnikom w celu prowadzenia ćwiczeń i rejestrowania ich treningów.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie 3 treningów tygodniowo przez okres 4 tygodni (łącznie 12 treningów), przy czym każdy trening zajmie maksymalnie 30 minut.

Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy oporowej otrzymają zestaw taśm oporowych, aby zapewnić opór podczas treningu.

Poza sesją edukacyjną przewidzianą w dniu nauki przed ćwiczeniami, uczestnicy będą kontaktować się co tydzień przez telefon lub rozmowę wideo, aby zapewnić wsparcie, zachęcić do udziału, odpowiedzieć na wszelkie trudności, jakie mogą napotkać uczestnicy, oraz upewnić się, że nie wystąpią żadne niepożądane objawy. Zostanie nagrany film przedstawiający członka zespołu badawczego wykonującego schemat ćwiczeń, aby umożliwić uczestnikom oglądanie z domu.

W przypadku uczestników grupy RET sesja obejmuje:

2 minuty rozgrzewki joggingu w miejscu 2 serie po 12-15 powtórzeń: Przysiady Zgięcie bioder Wyprostowanie bioder Odwodzenie bioder Wiosłowanie na siedząco Wyciskanie na ławce Wznosy boczne 2 min truchtanie w miejscu.

Każde ćwiczenie będzie oddzielone 1-minutową odpoczynkiem, a uczestnicy będą zachęcani do treningu do lekkiego zmęczenia podczas ostatniego powtórzenia w każdej serii. Jeśli będą w stanie wykonać więcej niż przydzielone maksimum 15 powtórzeń przed zmęczeniem, uczestnicy zostaną poinformowani o zwiększeniu oporu za pomocą mocniejszego pasma oporu.

Dla uczestników ramienia HIIT sesja obejmuje:

2 min rozgrzewki: trucht w miejscu Każde z poniższych ćwiczeń wykonywane przez 60 sekund, z przerwą 90 sekund odpoczynku Skoki w gwiazdy Przysiady na stojąco Sprinty w miejscu Przysiady na stojąco Skoki w gwiazdy 2 min wyciszenia: trucht w miejscu

Nasza grupa badawcza przeprowadziła wiele podobnych schematów ćwiczeń o tej intensywności dla osób w przewidywanym przedziale wiekowym bez żadnych incydentów. Uczestnikom zostanie zalecone natychmiastowe przerwanie treningu fizycznego, jeśli wystąpią:

Ból lub ucisk w klatce piersiowej Omdlenie Nagła bladość Utrata koordynacji Dezorientacja Zawroty głowy Kołatanie serca Nagła duszność

Jeśli jakikolwiek uczestnik doświadczy tych efektów podczas jakiejkolwiek sesji, zostanie poproszony o pilną pomoc lekarską i zostanie wycofany z badania ze względów bezpieczeństwa.

Dzień badania chirurgicznego Wszyscy uczestnicy przyjdą na operację na czczo, zgodnie z instrukcjami zespołów klinicznych, należy się głodzić 6 godzin przed przewidywaną godziną rozpoczęcia operacji, zgodnie z wytycznymi anestezjologicznymi. Uczestnicy zostaną powitani przez członka zespołu badawczego po ich przybyciu, który przeprowadzi następujące oceny w czasie poprzedzającym ich operację. Uczestnicy najpierw przejdą badanie ultrasonograficzne uda, aby ocenić architekturę mięśni. Następnie uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza jakości życia (EQ-5D) oraz krótkiego międzynarodowego kwestionariusza aktywności fizycznej (IPAQ) do samodzielnego wypełniania. Próbki plwociny pobrane w domu będą odbierane od uczestników przez badacza. Następnie uczestnicy przeprowadzą ocenę funkcji fizycznych w celu określenia funkcji mięśni, w tym test na czas i krótki test baterii fizycznej oraz test ruffiera, aby określić szacunkowe VO2. Wszystkie te oceny zostaną przeprowadzone przez członka zespołu badawczego przed zabraniem uczestnika na salę operacyjną i nie spowodują opóźnienia rozpoczęcia zabiegu chirurgicznego przez uczestnika, ani nie będą wymagać od uczestników przybycia wcześniej niż pacjenci niepodejmujący badania.

Po znieczuleniu uczestnika do planowanego zabiegu chirurgicznego członek zespołu badawczego wykonuje nakłucie żyły w celu pobrania próbek do analizy ekspresji miokin, po czym następuje biopsja pojedynczego mięśnia. Biopsja mięśnia zostanie pobrana ze środkowego brzucha m. vastus lateralis przy użyciu techniki biopsji konchotomu, jak opisano wcześniej.

21-28 dzień po operacji Z uczestnikami skontaktujemy się drogą pocztową i poprosimy o wypełnienie kolejnych kwestionariuszy EQ-5D i IPAQ, wraz z kwestionariuszem zwrotnym badania, aby ustalić opinie uczestników na temat badania i ich programu ćwiczeń.

Jak wyszczególniono powyżej, oprócz zwykłego leczenia, pacjenci potencjalnie zostaną poddani następującym inwazyjnym lub potencjalnie szkodliwym badaniom związanym z udziałem w badaniu (ryzyka opisane w sekcji Ryzyko): trzy badania krwi i 2 biopsje mięśni.