Vliv cvičení na mitochondrie u pacientů s rakovinou. (ICCE-Mito)

Účastníci budou rekrutováni z chirurgických ambulancí po úvodním úvodu do studie jejich klinickým týmem. V tomto okamžiku obdrží účastníci informační list účastníka. Kontaktní údaje budou uvedeny na informačním listu, aby si potenciální účastníci mohli domluvit prohlídku. Screeningová návštěva by zahrnovala podrobný popis všech prvků studie a řešení případných otázek před získáním písemného souhlasu. Jakmile pacient poskytne písemný informovaný souhlas, podstoupí úplné kardiovaskulární vyšetření lékařsky kvalifikovaným členem výzkumného týmu a bude mu odebrána sada screeningové krve.

Pokyny pro D2O 24 hodin před dnem studie budou účastníci požádáni, aby doma vypili stabilní izotopový značkovací nápoj (D2O) v dávce 3 ml/kg. Účastníci budou požádáni, aby poskytli vzorky slin bezprostředně před konzumací D2O a další vzorek 2 hodiny po konzumaci. Účastníkům budou poskytnuty písemné pokyny, značkovací nápoje a sběrné nádoby na jejich screeningové návštěvě nebo prostřednictvím poštovní zásilky, aby si mohli tyto vzorky odebrat domů. Účastníkům bude také poskytnuta menší udržovací dávka (1,5 ml/kg) pro udržení obohacení D2O po celou dobu tréninkového programu. Toto bude nutné konzumovat jednou týdně, přičemž sliny odebírají bezprostředně před konzumací a 2 hodiny po konzumaci každý týden – opět budou poskytnuty všechny materiály a písemné pokyny.

Den před cvičením Účastníci se zúčastní lékařské fakulty pro postgraduální studium na University of Nottingham v nemocnici Royal Derby na hodnotící návštěvu před zahájením jejich tréninkového protokolu. Účastníci budou požádáni, aby přišli hladoví od 03:00 daného dne, aby to odpovídalo pravidlům nul-by-mouth vyžadovaným pro jejich chirurgický zákrok, aby bylo zajištěno, že všechna vyšetření budou provedena ve stejném nasyceném stavu. Po příjezdu podstoupí omezený počet testů fyzické funkce (včetně testu času up and go, síly úchopu a krátkého testu fyzického výkonu baterie).

Následuje Ruffierův test k poskytnutí odhadované kardiopulmonální zdatnosti[14]. Ruffierův test se provádí tak, že účastník odpočívá po dobu 5 minut (vleže) a poté zaznamenává klidovou tepovou frekvenci. Účastník poté provede až 30 dřepů ve stoje během 45 sekund, přičemž tepová frekvence se změří ihned po dokončení. Poté si účastník lehne na 2 minuty s dalším měřením tepové frekvence. To nám umožňuje vypočítat Ruffier Dicksonův index, který poskytuje odhadovanou kardiopulmonální zdatnost[15].

Ruffier Dicksonův index (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Kde P0 je 15 s průměrná HR v klidu, v našem případě od 3 min 45 s do 4 min, P1 je maximální HR zaznamenané během prvních 15 s zotavení a P2 je průměr 15 s po 1. minutě zotavení, to znamená od 1 minuty a 00 s a 1 minuty a 15 s.

Poté bude provedeno ultrazvukové vyšetření stehna k posouzení svalové architektury.

Svalová biopsie bude odebrána z poloviny břicha m. vastus lateralis pomocí techniky konchotomové biopsie. Biopsie budou prováděny lékařsky kvalifikovanými lékaři vyškolenými a zkušenými v tomto postupu. Zákrok bude prováděn za aseptických podmínek. Po lokální anestezii; bude proveden řez 5-10 mm v kůži a pod ní fascii a bude odebrán vzorek svalu (přibližně 150 mg). K dosažení hemostázy bude aplikován přímý tlak. Bude umístěn jeden vstřebatelný steh, který umožní přiložení a hojení kůže. Bude aplikován sterilní obvaz a kompresní obvaz, který zůstane na místě po dobu celého dne. Steh se rozpustí přibližně 7-10 dní po provedení biopsie. Vzorek biopsie bude hodnocen pomocí respirometru Oroboros pro primární cílový bod mitochondriální aktivity, analyzován westernovým přenosem, PCR a imunohistochemií pro stanovení buněčné signalizace a genové exprese.

Účastníci poté dostanou bezplatné občerstvení a budou požádáni o vyplnění dotazníků kvality života (EQ-5D a IPAQ). Účastníci budou v tomto bodě náhodně rozděleni buď do tréninkové části studie, nebo do běžné péče. Tréninkový režim jim pak bude předveden s časem vyhrazeným na otázky týkající se tréninkového režimu. Tím tento studijní den uzavřeme.

Tréninkový program:

Veškerý pohybový trénink bude probíhat ve vlastních domovech účastníků. S balíčkem dokumentace, který je účastníkům poskytnut jako průvodce cvičením a pro účastníky, aby zaznamenávali svá cvičení.

Účastníci budou požádáni, aby provedli 3 cvičení týdně po dobu 4 týdnů (celkem 12 cvičení), přičemž se odhaduje, že každé cvičení bude trvat maximálně 30 minut.

Účastníkům náhodně přiděleným do odporové skupiny bude poskytnuta sada odporových pásek, které zajistí odolnost jejich cvičení.

Kromě vzdělávacího setkání poskytovaného v den předcvičení budou účastníci kontaktováni každý týden prostřednictvím telefonu nebo videohovoru, aby jim poskytli podporu, povzbudili účast, odpověděli na jakékoli potíže, které mohou účastníci zažívat, a zajistili, že nebudou pociťovat žádné nežádoucí příznaky. Bude nahráno video člena výzkumného týmu, který provádí cvičební režim, aby jej účastníci mohli sledovat z domova.

Pro účastníky v části RET bude zasedání zahrnovat:

2 min zahřívací jogging na místě 2 sady po 12-15 opakováních: Dřepy Prohnutí kyčlí Protažení kyčlí Abdukce kyčlí Řada vsedě Bench press Boční zvedání 2 min joggingu na místě cooldown.

Každé cvičení bude odděleno 1 minutou odpočinku, přičemž účastníci budou vyzváni, aby trénovali do mírné únavy při posledním opakování v každé sérii. Pokud jsou schopni provést více než přidělených maximálních 15 opakování před únavou, budou účastníci informováni, aby zvýšili odpor použitím tvrdšího odporového pásma.

Pro účastníky sekce HIIT bude relace zahrnovat:

2 min zahřátí: běhání na místě Každé z následujících cviků prováděné po dobu 60 sekund, s přestávkami 90 sekund odpočinku Hvězdné výskoky Dřepy ve stoje Sprinty na místě Dřepy ve stoje Hvězdné výskoky 2 min ochlazení: běhání na místě

Naše výzkumná skupina provedla mnoho podobných cvičebních režimů této intenzity u subjektů v očekávaném věkovém rozmezí bez incidentů. Účastníkům bude doporučeno, aby okamžitě ukončili cvičební trénink, pokud zaznamenají:

Bolest nebo tlak na hrudi Mdloba Náhlá bledost Ztráta koordinace Zmatenost Závrať Palpitace Náhlá dušnost

Pokud by některý z účastníků pociťoval tyto účinky během kteréhokoli sezení, bude mu doporučeno, aby vyhledal neodkladnou lékařskou pomoc a bude z bezpečnostních důvodů vyřazen ze studie.

Den studie den chirurgického zákroku Všichni účastníci se dostaví na své operace na lačno podle pokynů klinických týmů, toto je třeba vyhladovět 6 hodin před předpokládaným časem zahájení chirurgického zákroku, v souladu s pokyny pro anestezii. S účastníky se po příjezdu setká člen výzkumného týmu, který v době před operací provede následující hodnocení. Účastníci nejprve podstoupí ultrazvukové vyšetření stehna k posouzení svalové architektury. Poté budou účastníci požádáni o vyplnění dotazníku o kvalitě života (EQ-5D) a krátkodobého mezinárodního dotazníku fyzické aktivity (IPAQ), který si sami zadají. Vzorky sputa odebrané doma obdrží od účastníků výzkumník. Účastníci poté provedou hodnocení fyzické funkce, aby určili svalovou funkci, včetně testu načasovaného up-and-go a krátkého výkonu fyzického testu baterie a Ruffierova testu, který poskytne odhadovanou VO2. Tato hodnocení budou všechna dokončena členem výzkumného týmu předtím, než bude účastník převezen do divadla, a nezdrží čas zahájení chirurgického zákroku účastníka ani nebude vyžadovat, aby účastníci dorazili dříve než pacienti, kteří studii neprovedli.

Jakmile byl účastník anestezován pro plánovaný chirurgický zákrok, člen výzkumného týmu provede venepunkci, aby shromáždil vzorky pro analýzu exprese myokinu, poté bude následovat biopsie jednoho svalu. Svalová biopsie bude odebrána ze střední části břicha m. vastus lateralis za použití techniky konchotomové biopsie, jak bylo popsáno dříve.

21. až 28. den po operaci Účastníci budou kontaktováni poštovním průzkumem a požádáni o vyplnění dalšího dotazníku EQ-5D a IPAQ spolu s dotazníkem pro zpětnou vazbu ke studii, aby zjistili názory účastníků na studii a jejich cvičební program.

Jak je podrobně uvedeno výše, kromě běžné léčby budou pacienti po zapojení do studie potenciálně podstupovat následující invazivní nebo potenciálně škodlivé testy (rizika jsou uvedena v části Riziko): tři krevní testy a 2 svalové biopsie.