Влияние упражнений на митохондрии у больных раком. (ICCE-Mito)

Участники будут набраны из хирургических амбулаторных клиник после первоначального ознакомления с испытанием их клинической командой. На этом этапе участникам будет предоставлен информационный лист участника. Контактная информация будет указана на информационном листе, чтобы потенциальные участники могли организовать ознакомительный визит. Скрининговый визит повлечет за собой подробное описание всех элементов исследования и ответы на любые вопросы до получения письменного согласия. После того, как пациент предоставит письменное информированное согласие, он пройдет полное сердечно-сосудистое обследование у члена исследовательской группы, имеющего медицинскую квалификацию, и у него будет взят набор крови для скрининга.

Инструкции по приему D2O За 24 часа до дня исследования участников попросят выпить дома индикаторный напиток со стабильным изотопом (D2O) в начальной дозе 3 мл/кг. Участников попросят предоставить образцы слюны непосредственно перед употреблением D2O и еще один образец через 2 часа после употребления. Участникам будут предоставлены письменные инструкции, индикаторные напитки и емкости для сбора во время их посещения для скрининга или с помощью почтовой доставки, чтобы они могли собрать эти образцы дома. Участникам также будет предоставлена ​​меньшая поддерживающая доза (1,5 мл/кг) для поддержания обогащения D2O на протяжении всей тренировочной программы. Это нужно будет употреблять один раз в неделю, собирая слюну непосредственно перед употреблением и через 2 часа после употребления каждую неделю - опять же, все материалы и письменные инструкции будут предоставлены.

Учебный день перед тренировкой Участники посетят Медицинскую школу для поступающих в аспирантуру Ноттингемского университета в Королевской больнице Дерби для оценки перед началом их тренировочного протокола. Участников попросят прибыть голодными с 03:00 дня, чтобы соответствовать правилам нулевого приема внутрь, необходимым для их хирургической процедуры, чтобы гарантировать, что все оценки выполняются в одном и том же штате. По прибытии они пройдут ограниченное количество оценок физических функций (включая время подъема и подъема, силу хвата и короткий тест на физическую работоспособность).

Затем следует тест Руффье для оценки состояния сердечно-легочной системы [14]. Тест руфье проводится участником, который отдыхает в течение 5 минут (лежа), а затем отмечает частоту сердечных сокращений в состоянии покоя. Затем участник выполняет до 30 приседаний стоя в течение 45 секунд, при этом сразу после завершения измеряется частота сердечных сокращений. Затем участник снова ложится на 2 минуты с дальнейшим измерением частоты сердечных сокращений. Это позволяет нам рассчитать индекс Ruffier Dicksons, который обеспечивает предполагаемую сердечно-легочную пригодность [15].

Индекс Руффье-Диксона (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Где P0 - средняя ЧСС в покое за 15 с, в нашем случае с 3 мин 45 с до 4 мин, P1 - максимальная ЧСС регистрируют в течение первых 15 с восстановления, а Р2 — среднее значение за 15 с после 1-й минуты восстановления, то есть с 1 мин 00 с и с 1 мин 15 с.

Затем будет выполнено ультразвуковое сканирование бедра для оценки строения мышц.

Мышечная биопсия будет взята из средней части живота m. латеральную широкую мышцу бедра с использованием техники конхотомной биопсии. Биопсию будут брать врачи с медицинским образованием, прошедшие обучение и имеющие опыт проведения этой процедуры. Процедура будет проводиться в асептических условиях. После местной анестезии; В коже и подлежащей фасции будет сделан разрез 5-10 мм, после чего будет взят образец мышцы (примерно 150 мг). Для достижения гемостаза будет применяться прямое давление. Будет наложен один рассасывающийся шов, чтобы обеспечить прилегание кожи и заживление. Накладывается стерильная повязка и компрессионная повязка, которые остаются на месте в течение дня. Швы рассасываются примерно через 7-10 дней после взятия биопсии. Образец биопсии будет оцениваться с помощью респирометра Oroboros для первичной конечной точки митохондриальной активности, анализироваться вестерн-блоттингом, ПЦР и иммуногистохимией для определения клеточной передачи сигналов и экспрессии генов.

Затем участникам предоставят бесплатную закуску и попросят заполнить анкеты качества жизни (EQ-5D и IPAQ). На этом этапе участники будут случайным образом распределены либо в тренировочную группу исследования, либо в группу обычного ухода. Затем им будет продемонстрирован режим тренировок с отведенным временем для вопросов, касающихся режима тренировок. На этом учебный день завершится.

Учебная программа:

Все тренировки будут проходить в собственном доме участников. С пакетом документации, предоставленным участникам для руководства упражнениями и для участников, чтобы регистрировать свои тренировки.

Участникам будет предложено выполнять 3 тренировки в неделю в течение 4-недельного периода (всего 12 тренировок), каждая из которых рассчитана максимум на 30 минут.

Участникам, случайным образом распределенным в группу сопротивления, будет предоставлен набор резиновых лент, чтобы обеспечить сопротивление их тренировке.

Помимо образовательного занятия, проводимого в учебный день перед тренировкой, с участниками будут связываться еженедельно по телефону или видеосвязи, чтобы оказать поддержку, поощрить участие, ответить на любые трудности, с которыми могут столкнуться участники, и убедиться, что не возникают неблагоприятные симптомы. Будет записано видео члена исследовательской группы, выполняющего режим упражнений, чтобы участники могли смотреть из дома.

Для участников группы RET сессия будет включать:

2 мин разминка бег на месте 2 подхода по 12-15 повторений: Приседания Сгибание бедра Разгибание бедра Отведение бедра Тяга сидя Жим лежа Боковые подъемы 2 мин бег на месте Заминка.

Каждое упражнение будет разделено 1-минутным отдыхом, и участникам будет предложено тренироваться до легкой усталости при последнем повторении в каждом подходе. Если они смогут выполнить больше, чем установленный максимум в 15 повторений до утомления, участники будут проинформированы о необходимости увеличить сопротивление, используя более жесткую ленту сопротивления.

Для участников группы HIIT сессия будет включать:

2-минутная разминка: бег на месте Каждое из следующих упражнений выполняется в течение 60 секунд с интервалом в 90 секунд отдыха.

Наша исследовательская группа без происшествий без происшествий провела множество подобных режимов упражнений такой интенсивности для субъектов ожидаемого возраста. Участникам будет рекомендовано немедленно прекратить тренировку, если они испытывают:

Боль или стеснение в груди Обморок Внезапная бледность Потеря координации Спутанность сознания Головокружение Сердцебиение Внезапная одышка

Если какой-либо участник испытает эти эффекты во время любого сеанса, ему будет рекомендовано срочно обратиться за медицинской помощью, и он будет исключен из исследования в целях безопасности.

День хирургического исследования День Все участники будут присутствовать на своих операциях натощак в соответствии с инструкциями клинических бригад, это должно быть голодным за 6 часов до предполагаемого времени начала операции в соответствии с рекомендациями по анестезии. По прибытии участников встретит член исследовательской группы, который проведет следующие оценки за время до операции. Сначала участники пройдут ультразвуковое сканирование бедра, чтобы оценить структуру мышц. После этого участников попросят заполнить анкету качества жизни (EQ-5D) и краткую международную анкету физической активности (IPAQ). Образцы мокроты, собранные дома, будут получены от участников исследователем. Затем участники выполнят оценку физических функций для определения мышечной функции, включая тест на время и время, тест физической батареи с короткими рабочими характеристиками, а также тест ruffier для оценки VO2. Все эти оценки будут выполнены членом исследовательской группы до того, как участника доставят в операционную, и не будут задерживать время начала операции участника, а также не будут требовать, чтобы участники прибывали раньше, чем пациенты, не принимающие участие в исследовании.

После того, как участник был анестезирован для запланированной хирургической процедуры, член исследовательской группы выполняет венепункцию для сбора образцов для анализа экспрессии миокинов, после чего следует биопсия одной мышцы. Мышечная биопсия будет взята из середины брюшка m. латеральную широкую мышцу бедра с использованием метода конхотомной биопсии, как описано ранее.

День 21-28 после операции С участниками свяжутся по почте и попросят заполнить дополнительные анкеты EQ-5D и IPAQ, а также анкету обратной связи по исследованию, чтобы выяснить мнение участников об исследовании и их программе упражнений.

Как подробно описано выше, в дополнение к обычному лечению пациенты могут пройти следующие инвазивные или потенциально опасные тесты в связи с участием в исследовании (риски, указанные в разделе «Риски»): три анализа крови и две биопсии мышц.