Effekten av trening på mitokondrier hos kreftpasienter. (ICCE-Mito)

Deltakerne vil bli rekruttert fra kirurgiske poliklinikker etter en innledende introduksjon til studien av deres kliniske team. På dette tidspunktet vil deltakerne få et deltakerinformasjonsark. Kontaktdetaljer vil bli gitt på informasjonsarket for å gjøre det mulig for potensielle deltakere å arrangere et screeningbesøk. Screeningbesøket vil innebære en detaljert beskrivelse av alle studieelementer og adressering av eventuelle spørsmål før det innhentes skriftlig samtykke. Når pasienten gir skriftlig informert samtykke, vil de gjennomgå en fullstendig kardiovaskulær undersøkelse av et medisinsk kvalifisert forskerteam og vil få tatt et sett med screening av blod.

D2O-instruksjoner 24 timer før studiedagen vil deltakerne bli bedt om å innta en stabil isotopsporingsdrikk (D2O) i en 3 ml/kg priming-dose hjemme. Deltakerne vil bli bedt om å gi spyttprøver umiddelbart før D2O-forbruk og en ytterligere prøve 2 timer etter inntak. Deltakerne vil få skriftlige instruksjoner, sporingsdrikkene og oppsamlingsbeholdere ved screeningbesøket eller via postlevering slik at de kan hente disse prøvene hjemme. Deltakerne vil også få en mindre vedlikeholdsdose (1,5 ml/kg) for å opprettholde D2O-anriking gjennom hele treningsprogrammet. Dette må konsumeres en gang per uke, med spytt oppsamlet rett før, og 2 timer etter inntak hver uke - igjen, alt materiale og skriftlige instruksjoner vil bli gitt.

Studiedag før trening Deltakerne vil gå på University of Nottingham Graduate Entry Medical School ved Royal Derby sykehus for et vurderingsbesøk før treningsprotokollen starter. Deltakerne vil bli bedt om å komme utsultet fra kl. 03.00 på dagen, dette er for å samsvare med null-til-munn-reglene som kreves for deres kirurgiske prosedyre for å sikre at alle vurderinger utføres i samme fødestat. Ved ankomst vil de gjennomgå et begrenset antall fysiske funksjonsvurderinger (inkludert time up and go, håndgrepsstyrke og den korte fysiske batteritesten).

Etterfulgt av Ruffier-testen for å gi en estimert kardiopulmonal kondisjon[14]. Den grovere testen utføres ved at deltakeren hviler i 5 minutter (ligger) og noterer hvilepulsen. Deltakeren utfører deretter opptil 30 stående knebøy innen 45 sekunder, med en hjertefrekvens tatt umiddelbart etter fullføring. Deltakeren legger seg så ned igjen i 2 minutter med videre pulsmåling. Dette lar oss beregne Ruffier Dicksons-indeksen som gir en estimert kardiopulmonal kondisjon[15].

Ruffier Dickson-indeks (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Der P0 er 15 s gjennomsnittlig hvilepuls, i vårt tilfelle, fra 3 min 45 s til 4 min, er P1 maksimal HR registrert i løpet av de første 15 s av restitusjon, og P2 er 15 s gjennomsnittet etter 1. minutt av restitusjon, det vil si fra 1 min og 00 s og 1 min og 15 s.

Det vil da bli utført en ultralydsskanning av låret for å vurdere muskelarkitekturen.

En muskelbiopsi vil bli tatt fra midten av buken på m. vastus lateralis ved bruk av en conchotome biopsi-teknikk. Biopsier vil bli tatt av medisinsk kvalifiserte leger som er opplært og erfarne i denne prosedyren. Prosedyren vil bli utført under aseptiske forhold. Etter lokalbedøvelse; et 5-10 mm snitt vil bli laget i huden og underliggende fascia og en muskelprøve vil bli tatt (ca. 150 mg). Direkte trykk vil bli brukt for å oppnå hemostase. En enkelt absorberbar sutur vil bli plassert for å tillate hudtilpasning og tilheling. En steril bandasje og kompresjonsbandasje påføres for å forbli på plass hele dagen. Suturen vil løse seg opp rundt 7-10 dager etter at biopsien ble tatt. Biopsiprøven vil bli vurdert ved hjelp av et Oroboros respirometer for det primære endepunktet for mitokondriell aktivitet, analysert ved western blotting, PCR og immunhistokjemi for å bestemme cellesignalering og genuttrykk.

Deltakerne vil deretter bli utstyrt med en gratis matbit, og bedt om å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer (EQ-5D og IPAQ). Deltakerne vil bli tilfeldig allokert til enten opplæringsdelen av studien eller til rutinemessig behandling på dette tidspunktet. Treningsregimet vil deretter bli demonstrert for dem med tid til å stille spørsmål angående treningsregimet. Dette vil avslutte denne studiedagen.

Treningsprogram:

All trening vil foregå i deltakernes eget hjem. Med en dokumentasjonspakke gitt til deltakerne for å veilede treningen og for deltakerne å logge treningsøktene sine.

Deltakerne vil bli bedt om å utføre 3 treningsøkter per uke i løpet av 4-ukersperioden (totalt 12 treningsøkter) med hver treningsøkt beregnet til å ta maksimalt 30 minutter.

Deltakere tilfeldig tildelt motstandsgruppen vil få et sett med motstandsbånd for å gi motstand til treningen.

I tillegg til opplæringsøkten som ble gitt på studiedagen før trening, vil deltakerne bli kontaktet ukentlig via telefon eller videosamtale for å gi støtte, oppmuntre til deltakelse, svare på eventuelle vanskeligheter deltakerne måtte oppleve, og for å sikre at ingen uønskede symptomer oppleves. En video vil bli tatt opp av et medlem av forskerteamet som utfører treningsopplegget for å gjøre det mulig for deltakerne å se hjemmefra.

For deltakere i RET-armen vil økten inneholde:

2 min oppvarmingsjogging på stedet 2 sett med 12-15 repetisjoner av: Knebøy Hoftefleksjon Hofteforlengelse Hofteabduksjon Sittende rad Benkpress Lateral heving 2 min jogging på stedet nedkjøling.

Hver øvelse vil bli atskilt med 1 minutts hvile, med deltakerne oppmuntret til å trene til mild tretthet på sin siste repetisjon i hvert sett. Hvis de er i stand til å utføre mer enn det tildelte maksimum på 15 repetisjoner før utmattelse, vil deltakerne bli informert om å øke motstanden ved å bruke et tøffere motstandsbånd.

For deltakere i HIIT-armen vil økten inneholde:

2 min oppvarming: jogging på stedet Hver av følgende øvelser utført i 60 sekunder, med 90 sekunders pause Stjernehopp Stående knebøy Spor på stedet Stående knebøy Stjernehopp 2 min nedkjøling: jogging på stedet

Forskningsgruppen vår har utført mange lignende treningsregimer av denne intensiteten til forsøkspersoner i det forventede aldersområdet uten hendelser. Deltakere vil bli bedt om å avslutte treningstreningen umiddelbart hvis de opplever:

Brystsmerter eller tetthet Besvimelse Plutselig blekhet Tap av koordinasjon Forvirring Svimmelhet Hjertebank Plutselig åndenød

Skulle noen deltaker oppleve disse effektene under en økt, vil de bli bedt om å søke akutt legehjelp og vil bli trukket fra studien av sikkerhetshensyn.

Dag for kirurgi studiedag Alle deltakere vil møte til operasjonene fastende i henhold til de kliniske teamenes instruksjoner, dette skal sultes 6 timer før forventet kirurgisk starttid, i tråd med anestesiretningslinjer. Deltakerne vil bli møtt av et medlem av forskningsteamet ved ankomst, som vil utføre følgende vurderinger i løpet av tiden før operasjonen. Deltakerne vil først få en ultralydskanning av låret for å vurdere muskelarkitekturen. Etter dette vil deltakerne bli bedt om å fylle ut et livskvalitetsspørreskjema (EQ-5D) og et selvadministrert internasjonalt spørreskjema for fysisk aktivitet (IPAQ). Sputumprøvene som samles inn hjemme vil bli mottatt fra deltakerne av en forsker. Deltakerne vil deretter utføre fysiske funksjonsvurderinger for å bestemme muskelfunksjonen, inkludert time-up-and-go-testen, og den korte ytelsen fysiske batteritesten, og ruffier-testen for å gi en estimert VO2. Disse vurderingene vil alle bli fullført av et medlem av forskerteamet før deltakeren tas til teater og vil ikke forsinke deltakerens kirurgiske starttidspunkt, og det vil heller ikke kreve at deltakerne ankommer tidligere enn pasienter som ikke gjennomfører studien.

Når deltakeren har blitt bedøvet for sitt planlagte kirurgiske inngrep, utfører et medlem av forskerteamet venepunktur for å samle prøver for analyse av myokinekspresjon, dette vil bli fulgt av en enkelt muskelbiopsi. Muskelbiopsien vil bli tatt fra midten av magen på m. vastus lateralis ved bruk av conchotome biopsi-teknikken som tidligere beskrevet.

Dag 21-28 etter operasjonen Deltakerne vil bli kontaktet via postundersøkelse og bedt om å fylle ut et ytterligere EQ-5D- og IPAQ-spørreskjema, sammen med et spørreskjema for tilbakemelding på studien for å finne ut deltakernes syn på studien og deres treningsprogram.

Som beskrevet ovenfor, i tillegg til deres vanlige behandlinger, vil pasienter potensielt gjennomgå følgende invasive eller potensielt skadelige tester fra involvering i studien (risikoer skissert i risikodelen): tre blodprøver og 2 muskelbiopsier.