Impatto dell'esercizio sui mitocondri nei malati di cancro. (ICCE-Mito)

I partecipanti saranno reclutati da cliniche ambulatoriali chirurgiche dopo un'introduzione iniziale alla sperimentazione da parte del loro team clinico. A questo punto, ai partecipanti verrà fornito un foglio informativo per i partecipanti. I dettagli di contatto saranno forniti sul foglio informativo per consentire ai potenziali partecipanti di organizzare una visita di screening. La visita di screening comporterebbe una descrizione dettagliata di tutti gli elementi dello studio e la risposta a qualsiasi domanda prima di ottenere il consenso scritto. Una volta che il paziente fornisce il consenso informato scritto, verrà sottoposto a un esame cardiovascolare completo da parte di un membro del team di ricerca qualificato dal punto di vista medico e verrà prelevato una serie di sangue di screening.

Istruzioni D2O 24 ore prima della giornata di studio, ai partecipanti verrà chiesto di consumare una bevanda tracciante isotopica stabile (D2O) a una dose iniziale di 3 ml / kg a casa. Ai partecipanti verrà chiesto di fornire campioni di saliva immediatamente prima del consumo di D2O e un ulteriore campione 2 ore dopo il consumo. Ai partecipanti verranno fornite istruzioni scritte, le bevande traccianti e i recipienti di raccolta durante la loro visita di screening o tramite consegna postale per consentire loro di raccogliere questi campioni a casa. Ai partecipanti verrà inoltre fornita una dose di mantenimento più piccola (1,5 ml/kg) per mantenere l'arricchimento di D2O durante tutto il programma di formazione. Questo dovrà essere consumato una volta alla settimana, con la saliva raccolta immediatamente prima e 2 ore dopo il consumo ogni settimana - ancora una volta, verranno forniti tutti i materiali e le istruzioni scritte.

Giornata di studio pre-esercizio I partecipanti frequenteranno la Graduate Entry Medical School dell'Università di Nottingham presso l'ospedale Royal Derby per una visita di valutazione prima dell'inizio del loro protocollo di formazione. Ai partecipanti verrà chiesto di arrivare affamati dalle 03:00 del giorno, questo per rispettare le regole nil-by-mouth richieste per la loro procedura chirurgica per garantire che tutte le valutazioni siano eseguite sullo stesso stato nutrito. All'arrivo, saranno sottoposti a un numero limitato di valutazioni delle funzioni fisiche (inclusi il tempo di attesa, la forza della presa e il breve test fisico della batteria).

Seguito dal test di Ruffier per fornire una stima dell'idoneità cardiopolmonare[14]. Il test Ruffier viene eseguito dal partecipante che riposa per 5 minuti (sdraiato), quindi prende nota della frequenza cardiaca a riposo. Il partecipante esegue quindi fino a 30 squat in piedi entro 45 secondi, con una frequenza cardiaca rilevata immediatamente dopo il completamento. Il partecipante si sdraia quindi per 2 minuti con un'ulteriore misurazione della frequenza cardiaca. Questo ci permette di calcolare l'indice di Ruffier Dicksons che fornisce una stima della fitness cardiopolmonare[15].

Indice di Ruffier Dickson (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Dove P0 è la FC media a riposo di 15 s, nel nostro caso da 3 min 45 s a 4 min, P1 è la FC massima registrati durante i primi 15 s di recupero, e P2 è la media di 15 s dopo il 1° minuto di recupero, cioè da 1 min e 00 se 1 min e 15 s.

Verrà quindi eseguita un'ecografia della coscia per valutare l'architettura muscolare.

Una biopsia muscolare verrà prelevata dalla metà del ventre di m. vasto laterale utilizzando una tecnica di biopsia conchotome. Le biopsie saranno prelevate da medici qualificati, addestrati ed esperti in questa procedura. La procedura sarà eseguita in condizioni asettiche. Dopo anestesia locale; verrà praticata un'incisione di 5-10 mm nella pelle e nella fascia sottostante e verrà prelevato un campione di muscolo (circa 150 mg). Verrà applicata una pressione diretta per ottenere l'emostasi. Verrà posizionata una singola sutura assorbibile per consentire l'apposizione e la guarigione della pelle. Verranno applicate una medicazione sterile e un bendaggio compressivo per rimanere in sede per tutta la giornata. La sutura si dissolverà circa 7-10 giorni dopo la biopsia. Il campione bioptico sarà valutato utilizzando un respirometro Oroboros per l'endpoint primario dell'attività mitocondriale, analizzato mediante western blotting, PCR e immunoistochimica per determinare la segnalazione cellulare e l'espressione genica.

Ai partecipanti verrà quindi fornito uno spuntino gratuito e verrà chiesto di completare i questionari sulla qualità della vita (EQ-5D e IPAQ). I partecipanti verranno assegnati in modo casuale al braccio di formazione dello studio o alle cure di routine a questo punto. Il regime di allenamento verrà quindi dimostrato loro con il tempo concesso per le domande riguardanti il ​​regime di allenamento. Questo concluderà questa giornata di studio.

Programma di allenamento:

Tutti gli allenamenti si svolgeranno a casa dei partecipanti. Con un pacchetto di documentazione fornito ai partecipanti per guidare l'esercizio e ai partecipanti per registrare i loro allenamenti.

Ai partecipanti verrà chiesto di eseguire 3 allenamenti a settimana nel periodo di 4 settimane (12 allenamenti in totale) con ogni allenamento stimato per un massimo di 30 minuti.

Ai partecipanti assegnati in modo casuale al gruppo di resistenza verrà fornito un set di bande di resistenza per fornire resistenza al loro allenamento.

Oltre alla sessione educativa fornita durante la giornata di studio pre-esercizio, i partecipanti saranno contattati settimanalmente tramite telefono o videochiamata per fornire supporto, incoraggiare la partecipazione, rispondere a eventuali difficoltà che i partecipanti potrebbero riscontrare e per garantire che non vengano riscontrati sintomi avversi. Verrà registrato un video di un membro del gruppo di ricerca che esegue il regime di esercizi per consentire ai partecipanti di guardare da casa.

Per i partecipanti al braccio RET, la sessione includerà:

2 min di riscaldamento jogging sul posto 2 serie da 12-15 ripetizioni di: Squat Flessione dell'anca Estensione dell'anca Abduzione dell'anca Rematore seduto Panca Alzate laterali 2 min di jogging sul posto defaticamento.

Ogni esercizio sarà separato da 1 minuto di riposo, con i partecipanti incoraggiati ad allenarsi fino a un lieve affaticamento nella ripetizione finale di ogni serie. Se in grado di eseguire più del massimo assegnato di 15 ripetizioni prima dell'affaticamento, i partecipanti saranno informati di aumentare la resistenza utilizzando una fascia di resistenza più dura.

Per i partecipanti al braccio HIIT, la sessione includerà:

2 min di riscaldamento: jogging sul posto Ognuno dei seguenti esercizi viene eseguito per 60 secondi, intervallati da 90 secondi di riposo Star jumps Squat in piedi Sprint sul posto Squat in piedi Star jumps 2 min defaticamento: jogging sul posto

Il nostro gruppo di ricerca ha condotto molti regimi di esercizi simili di questa intensità a soggetti nella fascia di età prevista senza incidenti. Ai partecipanti verrà consigliato di interrompere immediatamente l'allenamento fisico se riscontrano:

Dolore o costrizione toracica Svenimento Pallore improvviso Perdita di coordinazione Confusione Capogiro Palpitazioni Affanno improvviso

Se un partecipante dovesse sperimentare questi effetti durante qualsiasi sessione, gli verrà consigliato di rivolgersi urgentemente a un medico e verrà ritirato dallo studio per motivi di sicurezza.

Giorno dello studio della giornata chirurgica Tutti i partecipanti parteciperanno alle loro operazioni a digiuno secondo le istruzioni dei team clinici, questo deve essere digiunato 6 ore prima dell'orario di inizio chirurgico anticipato, in linea con le linee guida sull'anestesia. I partecipanti saranno accolti da un membro del gruppo di ricerca al loro arrivo, che eseguirà le seguenti valutazioni durante il periodo precedente al loro intervento chirurgico. I partecipanti avranno prima un'ecografia della coscia per valutare l'architettura muscolare. Successivamente, ai partecipanti verrà chiesto di completare un questionario sulla qualità della vita (EQ-5D) e un questionario internazionale sull'attività fisica (IPAQ) autosomministrato. I campioni di espettorato raccolti a casa saranno ricevuti dai partecipanti da un ricercatore. I partecipanti eseguiranno quindi valutazioni della funzione fisica per determinare la funzione muscolare, incluso il test timed-up-and-go, il test della batteria fisica a prestazioni brevi e il test Ruffier per fornire una stima del VO2. Queste valutazioni saranno tutte completate da un membro del gruppo di ricerca prima che il partecipante venga portato in sala operatoria e non ritarderà l'orario di inizio dell'intervento chirurgico di un partecipante, né richiederà ai partecipanti di arrivare prima dei pazienti che non intraprendono lo studio.

Una volta che il partecipante è stato anestetizzato per la procedura chirurgica pianificata, un membro del gruppo di ricerca esegue la puntura venosa per raccogliere campioni per l'analisi dell'espressione delle miochine, a cui seguirà una singola biopsia muscolare. La biopsia muscolare sarà prelevata dalla metà del ventre di m. vasto laterale utilizzando la tecnica della biopsia conchotome come descritto in precedenza.

Giorno 21-28 post-operatorio I partecipanti saranno contattati tramite sondaggio postale e verrà chiesto di completare un ulteriore questionario EQ-5D e IPAQ, insieme a un questionario di feedback sullo studio per accertare le opinioni dei partecipanti sullo studio e sul loro programma di esercizi.

Come dettagliato sopra, oltre ai normali trattamenti, i pazienti saranno potenzialmente sottoposti ai seguenti test invasivi o potenzialmente dannosi derivanti dal coinvolgimento nello studio (rischi descritti nella sezione Rischio): tre esami del sangue e 2 biopsie muscolari.