Impacto do exercício nas mitocôndrias em pacientes com câncer. (ICCE-Mito)

Os participantes serão recrutados em ambulatórios cirúrgicos após uma introdução inicial ao estudo por sua equipe clínica. Neste ponto, os participantes receberão uma folha de informações do participante. Os detalhes de contato serão fornecidos na folha de informações para permitir que os participantes em potencial organizem uma visita de triagem. A visita de triagem envolveria uma descrição detalhada de todos os elementos do estudo e responderia a quaisquer perguntas antes de obter o consentimento por escrito. Uma vez que o paciente forneça o consentimento informado por escrito, ele será submetido a um exame cardiovascular completo por um membro da equipe de pesquisa com qualificação médica e será coletado um conjunto de exames de sangue.

Instruções D2O 24 horas antes do dia do estudo, os participantes serão solicitados a consumir uma bebida marcadora isotópica estável (D2O) em uma dose inicial de 3 ml/kg em casa. Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de saliva imediatamente antes do consumo de D2O e uma amostra adicional 2 horas após o consumo. Os participantes receberão instruções por escrito, as bebidas rastreadoras e os recipientes de coleta em sua visita de triagem ou por entrega postal para que coletem essas amostras em casa. Os participantes também receberão uma dose de manutenção menor (1,5ml/kg) para manter o enriquecimento de D2O durante todo o programa de treinamento. Isso precisará ser consumido uma vez por semana, com saliva coletada imediatamente antes e 2 horas após o consumo a cada semana - novamente, todos os materiais e instruções por escrito serão fornecidos.

Dia de estudo pré-exercício Os participantes comparecerão à Escola de Medicina de Pós-Graduação da Universidade de Nottingham no hospital Royal Derby para uma visita de avaliação antes do início de seu protocolo de treinamento. Os participantes serão solicitados a chegar famintos a partir das 03:00 do dia, para atender às regras de boca a boca exigidas para o procedimento cirúrgico para garantir que todas as avaliações sejam realizadas no mesmo estado alimentado. Na chegada, eles passarão por um número limitado de avaliações de função física (incluindo tempo para levantar e ir, força de preensão manual e teste de bateria física de desempenho curto).

Seguido pelo teste de Ruffier para fornecer uma estimativa da aptidão cardiopulmonar[14]. O teste de ruffier é realizado com o participante em repouso por 5 minutos (deitado) e anotando a frequência cardíaca em repouso. O participante realiza até 30 agachamentos em pé em 45 segundos, com uma frequência cardíaca medida imediatamente após a conclusão. O participante então se deita por 2 minutos com mais medições da frequência cardíaca. Isso nos permite calcular o índice de Ruffier Dicksons, que fornece uma estimativa da aptidão cardiopulmonar[15].

Ruffier Dickson index (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Onde P0 é a FC média de repouso de 15 s, no nosso caso, de 3 min 45 s a 4 min, P1 é a FC máxima registrada durante os primeiros 15 s de recuperação, e P2 é a média de 15 s após o 1º minuto de recuperação, ou seja, de 1 min e 00 s e 1 min e 15 s.

Uma ultrassonografia da coxa para avaliar a arquitetura muscular será então realizada.

Uma biópsia muscular será feita a partir do meio da barriga de m. vasto lateral usando uma técnica de biópsia concotômica. As biópsias serão feitas por médicos qualificados, treinados e experientes neste procedimento. O procedimento será realizado em condições assépticas. Após anestesia local; uma incisão de 5-10mm será feita na pele e fáscia subjacente e uma amostra de músculo será retirada (aproximadamente 150mg). A pressão direta será aplicada para alcançar a hemostasia. Uma única sutura absorvível será colocada para permitir aposição de pele e cicatrização. Um curativo estéril e uma bandagem de compressão serão aplicados para permanecer no local durante o dia. A sutura se dissolverá cerca de 7 a 10 dias após a biópsia. A amostra da biópsia será avaliada usando um respirômetro Oroboros para o endpoint primário da atividade mitocondrial, analisada por western blotting, PCR e imuno-histoquímica para determinar a sinalização celular e a expressão gênica.

Os participantes receberão um lanche de cortesia e responderão a questionários de qualidade de vida (EQ-5D e IPAQ). Os participantes serão alocados aleatoriamente para o braço de treinamento do estudo ou para cuidados de rotina neste momento. O regime de treinamento será então demonstrado a eles com tempo permitido para perguntas sobre o regime de treinamento. Isso concluirá este dia de estudo.

Programa de treinamento:

Todo o treinamento de exercícios será realizado na própria casa dos participantes. Com um pacote de documentação fornecido aos participantes para orientar o exercício e para os participantes registrarem seus treinos.

Os participantes serão solicitados a realizar 3 treinos por semana durante o período de 4 semanas (12 treinos no total), com cada treino estimado em 30 minutos no máximo.

Os participantes alocados aleatoriamente para o grupo de resistência receberão um conjunto de faixas de resistência para fornecer resistência ao treino.

Além da sessão de educação fornecida no dia de estudo pré-exercício, os participantes serão contatados semanalmente por telefone ou videochamada para fornecer suporte, incentivar a participação, responder a quaisquer dificuldades que os participantes possam ter e garantir que nenhum sintoma adverso esteja ocorrendo. Será gravado um vídeo de um membro da equipe de pesquisa realizando o regime de exercícios para permitir que os participantes assistam de casa.

Para os participantes do braço RET, a sessão incluirá:

2 min de aquecimento correndo no local 2 séries de 12-15 repetições de: Agachamento Flexão do quadril Extensão do quadril Abdução do quadril Remada sentada Supino Elevações laterais 2 min de corrida no local desaquecimento.

Cada exercício será separado por 1 minuto de descanso, com os participantes encorajados a treinar até a fadiga leve em sua repetição final em cada série. Se for capaz de realizar mais do que o máximo alocado de 15 repetições antes da fadiga, os participantes serão informados para aumentar a resistência usando uma faixa de resistência mais resistente.

Para os participantes do braço HIIT, a sessão incluirá:

2 min de aquecimento: corrida no local Cada um dos seguintes exercícios executados por 60 segundos, intercalados por 90 segundos de descanso Saltos em estrela Agachamento em pé Corridas no local Agachamento em pé Saltos em estrela 2 min de relaxamento: corrida no local

Nosso grupo de pesquisa conduziu muitos regimes de exercícios semelhantes dessa intensidade para indivíduos na faixa etária prevista sem incidentes. Os participantes serão aconselhados a encerrar o treinamento de exercícios imediatamente se apresentarem:

Dor ou aperto no peito Desmaio Palidez repentina Perda de coordenação Confusão Tonturas Palpitações Falta de ar repentina

Caso algum participante experimente esses efeitos durante qualquer sessão, ele será aconselhado a procurar atendimento médico urgente e será retirado do estudo por motivos de segurança.

Dia do estudo do dia da cirurgia Todos os participantes comparecerão para suas operações em jejum de acordo com as instruções das equipes clínicas, isso deve passar fome 6 horas antes do horário previsto para o início da cirurgia, de acordo com as diretrizes anestésicas. Os participantes serão recebidos por um membro da equipe de pesquisa na chegada, que fará as seguintes avaliações durante o período anterior à cirurgia. Os participantes farão primeiro uma ultrassonografia da coxa para avaliar a arquitetura muscular. Em seguida, os participantes serão solicitados a preencher um questionário de qualidade de vida (EQ-5D) e um questionário internacional de atividade física auto-administrado (IPAQ). As amostras de escarro coletadas em casa serão recebidas dos participantes por um pesquisador. Os participantes então realizarão avaliações da função física para determinar a função muscular, incluindo o teste timed-up-and-go, o teste de bateria física de desempenho curto e o teste Ruffier para fornecer um VO2 estimado. Todas essas avaliações serão concluídas por um membro da equipe de pesquisa antes de o participante ser levado ao centro cirúrgico e não atrasará o horário de início da cirurgia do participante, nem exigirá que os participantes cheguem mais cedo do que os pacientes que não estão participando do estudo.

Uma vez que o participante tenha sido anestesiado para o procedimento cirúrgico planejado, um membro da equipe de pesquisa realiza uma punção venosa para coletar amostras para análise da expressão de miocinas, seguida de uma única biópsia muscular. A biópsia muscular será feita a partir do meio da barriga de m. vasto lateral usando a técnica de biópsia concotômica conforme descrito anteriormente.

Dia 21-28 pós-cirurgia Os participantes serão contatados por pesquisa postal e solicitados a preencher mais um questionário EQ-5D e IPAQ, juntamente com um questionário de feedback do estudo para verificar as opiniões dos participantes sobre o estudo e seu programa de exercícios.

Conforme detalhado acima, além de seus tratamentos normais, os pacientes serão potencialmente submetidos aos seguintes testes invasivos ou potencialmente prejudiciais devido ao envolvimento no estudo (riscos descritos na seção Risco): três exames de sangue e 2 biópsias musculares.