がん患者のミトコンドリアに対する運動の影響。 (ICCE-Mito)

参加者は、臨床チームによる試験への最初の紹介に続いて、外科外来診療所から募集されます。 この時点で、参加者には参加者情報シートが提供されます。 連絡先の詳細は、潜在的な参加者がスクリーニング訪問を手配できるように、情報シートに記載されています。 スクリーニング訪問には、書面による同意を得る前に、すべての研究要素の詳細な説明と質問への対処が必要です。 患者が書面によるインフォームドコンセントを提供すると、医学的に資格のある研究チームメンバーによる完全な心血管検査を受け、一連のスクリーニング血液が採取されます.

D2O の説明 研究日の 24 時間前に、参加者は自宅でプライミング用量 3 ml/kg の安定同位体トレーサー飲料 (D2O) を摂取するよう求められます。 参加者は、D2O 消費の直前に唾液サンプルを提供し、消費の 2 時間後にさらにサンプルを提供するよう求められます。 参加者には、書面による説明書、トレーサー ドリンク、収集容器がスクリーニングの訪問時に提供されるか、自宅でこれらのサンプルを収集するための郵便配達で提供されます。 参加者には、トレーニング プログラム全体で D2O 濃縮を維持するために、少量の維持用量 (1.5ml/kg) も提供されます。 これは週に 1 回消費する必要があり、毎週消費の直前と消費の 2 時間後に唾液を採取します。すべての材料と説明書が提供されます。

運動前の学習日 参加者は、トレーニング プロトコルの開始前に、評価訪問のためにロイヤル ダービー病院のノッティンガム大学大学院入学医学部に出席します。 参加者は、その日の 03:00 から飢えた状態で到着するように求められます。これは、すべての評価が同じ摂食状態で実行されるようにするために、外科手術に必要なゼロ バイ マウス ルールに一致させるためです。 到着時に、彼らは限られた数の身体機能の評価を受けます（タイムアップアンドゴー、ハンドグリップの強さ、および短いパフォーマンスの身体バッテリーテストを含む）。

続いて、心肺機能の推定値を提供する Ruffier テストが行​​われます [14]。 ルフィエ テストは、参加者が 5 分間休んで (横になって)、安静時の心拍数を記録することによって実行されます。 その後、参加者は 45 秒以内に最大 30 回のスタンディング スクワットを実行し、完了直後に心拍数を測定します。 その後、参加者は 2 分間横になり、さらに心拍数を測定します。 これにより、推定心肺フィットネスを提供する Ruffier Dicksons 指数を計算することができます[15]。

Ruffier Dickson 指数 (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 ここで、P0 は 15 秒の平均安静時 HR、この場合は 3 分 45 秒から 4 分、P1 は最大 HR です。回復の最初の 15 秒間に記録され、P2 は回復の 1 分後、つまり 1 分 00 秒から 1 分 15 秒までの 15 秒間の平均です。

その後、筋肉構造を評価するために太ももの超音波スキャンが実行されます。

筋肉生検は、M の腹の中部から採取されます。コンコトーム生検技術を用いた外側広筋。 生検は、この手順の訓練を受け、経験を積んだ医学的に資格のある医師によって行われます。 手順は、無菌条件下で実行されます。 局所麻酔後。皮膚とその下の筋膜に 5 ～ 10 mm の切開を加え、筋肉のサンプルを採取します (約 150 mg)。 止血を達成するために直接圧力が加えられる。 単一の吸収性縫合糸が配置され、皮膚の並置と治癒が可能になります。 滅菌包帯と圧迫包帯が適用され、その日の間その場所にとどまります。 縫合糸は、生検が行われてから約 7 ～ 10 日後に溶解します。 生検サンプルは、ミトコンドリア活性の主要評価項目について Oroboros 呼吸計を使用して評価され、ウェスタンブロッティング、PCR、免疫組織化学によって分析され、細胞シグナル伝達と遺伝子発現が決定されます。

その後、参加者には無料の軽食が提供され、生活の質に関するアンケート (EQ-5D および IPAQ) に記入するよう求められます。 参加者は、この時点で研究のトレーニング アームまたはルーチン ケアのいずれかにランダムに割り当てられます。 その後、トレーニング レジメンについての質問の時間を設けて、トレーニング レジメンを実演します。 これにて、本日の勉強会は終了となります。

研修プログラム：

すべての運動トレーニングは、参加者の自宅で行われます。 参加者がエクササイズをガイドし、参加者がワークアウトを記録するためのドキュメント パックが提供されます。

参加者は、4 週間にわたって週 3 回のワークアウト (合計 12 回のワークアウト) を行うよう求められ、各ワークアウトは最大 30 分かかると推定されます。

レジスタンス グループにランダムに割り当てられた参加者には、ワークアウトに対する抵抗力を提供するためのレジスタンス バンドのセットが提供されます。

運動前の研究日に提供される教育セッションと同様に、参加者は電話またはビデオ通話で毎週連絡を受け、サポートを提供し、参加を奨励し、参加者が経験している可能性のある問題に答え、有害な症状が発生していないことを確認します. 参加者が自宅から視聴できるように、研究チームのメンバーが運動療法を実行しているビデオが記録されます。

RET アームの参加者の場合、セッションには以下が含まれます。

その場での 2 分間のウォームアップ ジョギング 12 ～ 15 回の繰り返しを 2 セット: スクワット 股関節の屈曲 股関節の伸展 股関節の外転 シーテッド ロー ベンチ プレス ラテラル レイズ 2 分間のその場でのジョギングのクールダウン。

各エクササイズは 1 分間の休憩で区切られ、参加者は各セットの最後の繰り返しで軽度の疲労までトレーニングすることをお勧めします。 疲労する前に割り当てられた最大 15 回の繰り返しを超えることができる場合、参加者は、より厳しい抵抗バンドを使用して抵抗を増やすように通知されます。

HIIT アームの参加者の場合、セッションには以下が含まれます。

2 分間のウォームアップ: その場でジョギング 以下の各エクササイズを 60 秒間行い、90 秒の休憩を挟む スター ジャンプ スタンディング スクワット オンザスポット スプリント スタンディング スクワット スター ジャンプ

私たちの研究グループは、予想される年齢範囲の被験者に、この強度の同様の運動療法を数多く実施してきましたが、問題はありませんでした. 参加者は、以下に該当する場合、エクササイズ トレーニングを直ちに中止するようアドバイスされます。

胸の痛みまたは圧迫感 失神 突然の蒼白 協調性の喪失 錯乱 めまい 動悸 突然の息切れ

参加者がいずれかのセッション中にこれらの影響を経験した場合、緊急に医師の診察を受けるようにアドバイスされ、安全上の理由から研究から除外されます。

手術当日の研究日 すべての参加者は、臨床チームの指示に従って絶食して手術に出席します。これは、麻酔ガイドラインに沿って、予想される手術開始時刻の 6 時間前に絶食する必要があります。 参加者は、到着時に研究チームのメンバーに会い、手術前に次の評価を行います。 参加者は、最初に太ももの超音波スキャンを行い、筋肉の構造を評価します。 これに続いて、参加者は、生活の質に関するアンケート (EQ-5D) と自己管理式の短い形式の国際身体活動アンケート (IPAQ) に記入するよう求められます。 自宅で収集された喀痰サンプルは、研究者が参加者から受け取ります。 参加者はその後、タイムアップ アンド ゴー テスト、ショート パフォーマンス フィジカル バッテリー テスト、推定 VO2 を提供するラフフィア テストなど、筋肉機能を決定するための身体機能評価を実行します。 これらの評価はすべて、参加者が劇場に連れて行かれる前に研究チームのメンバーによって完了され、参加者の手術開始時間を遅らせたり、参加者が研究を行っていない患者よりも早く到着する必要はありません.

参加者が計画された外科的処置のために麻酔をかけられると、研究チームのメンバーが静脈穿刺を行い、マイオカインの発現を分析するためのサンプルを収集します。これに続いて、単一の筋肉生検が行われます。 筋生検はMさんの中腹から採取します。前述のように、コンコトーム生検技術を使用して外側広筋。

手術後 21 ～ 28 日目 参加者は郵便調査で連絡を受け、さらに EQ-5D および IPAQ アンケートに記入するよう求められます。また、研究とその運動プログラムに関する参加者の見解を確認するための研究フィードバック アンケートも提出する必要があります。

上記で詳述したように、通常の治療に加えて、患者は、研究への参加により、次の侵襲的または潜在的に有害な検査を受ける可能性があります (リスクのセクションで概説されているリスク): 3 回の血液検査と 2 回の筋生検。