Auswirkungen von Bewegung auf die Mitochondrien bei Krebspatienten. (ICCE-Mito)

Die Teilnehmer werden nach einer ersten Einführung in die Studie durch ihr klinisches Team aus chirurgischen Ambulanzen rekrutiert. An dieser Stelle wird den Teilnehmern ein Teilnehmerinformationsblatt ausgehändigt. Die Kontaktdaten werden auf dem Informationsblatt angegeben, damit potenzielle Teilnehmer einen Screening-Besuch vereinbaren können. Der Screening-Besuch würde eine detaillierte Beschreibung aller Studienelemente und die Beantwortung aller Fragen beinhalten, bevor eine schriftliche Zustimmung eingeholt wird. Sobald der Patient seine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat, wird er einer vollständigen kardiovaskulären Untersuchung durch ein medizinisch qualifiziertes Mitglied des Forschungsteams unterzogen und es wird eine Reihe von Screening-Blutproben entnommen.

D2O-Anweisungen 24 Stunden vor dem Studientag werden die Teilnehmer gebeten, zu Hause ein stabiles Isotopen-Tracer-Getränk (D2O) in einer Anfangsdosis von 3 ml/kg zu sich zu nehmen. Die Teilnehmer werden gebeten, Speichelproben unmittelbar vor der Einnahme von D2O und eine weitere Probe 2 Stunden nach der Einnahme abzugeben. Den Teilnehmern werden schriftliche Anweisungen, die Tracer-Getränke und Sammelbehälter bei ihrem Screening-Besuch oder per Post zur Verfügung gestellt, damit sie diese Proben zu Hause sammeln können. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine kleinere Erhaltungsdosis (1,5 ml/kg), um die D2O-Anreicherung während des gesamten Trainingsprogramms aufrechtzuerhalten. Dies muss einmal pro Woche konsumiert werden, wobei der Speichel unmittelbar vor und 2 Stunden nach dem Konsum jede Woche gesammelt wird - auch hier werden alle Materialien und schriftlichen Anweisungen zur Verfügung gestellt.

Studientag vor der Übung Die Teilnehmer besuchen die Graduate Entry Medical School der University of Nottingham im Royal Derby Hospital für einen Bewertungsbesuch vor Beginn ihres Schulungsprotokolls. Die Teilnehmer werden gebeten, ab 03:00 Uhr des Tages verhungert anzukommen, um die für ihren chirurgischen Eingriff erforderlichen Null-zu-Mund-Regeln einzuhalten, um sicherzustellen, dass alle Bewertungen im selben Zustand der Nahrungsaufnahme durchgeführt werden. Bei der Ankunft werden sie einer begrenzten Anzahl von körperlichen Funktionsbewertungen unterzogen (einschließlich Betriebszeit, Handgriffstärke und dem kurzen physikalischen Batterieleistungstest).

Gefolgt vom Ruffier-Test, um eine geschätzte kardiopulmonale Fitness zu erhalten[14]. Der Ruffier-Test wird durchgeführt, indem der Teilnehmer 5 Minuten ruht (im Liegen) und dann die Ruheherzfrequenz notiert. Der Teilnehmer führt dann innerhalb von 45 Sekunden bis zu 30 Kniebeugen im Stehen aus, wobei unmittelbar nach Beendigung eine Herzfrequenz gemessen wird. Anschließend legt sich der Teilnehmer für 2 Minuten mit weiterer Herzfrequenzmessung wieder hin. Dies ermöglicht uns die Berechnung des Ruffier-Dicksons-Index, der eine geschätzte kardiopulmonale Fitness liefert[15].

Ruffier-Dickson-Index (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Wobei P0 die durchschnittliche HF von 15 s in Ruhe ist, in unserem Fall von 3 min 45 s bis 4 min, P1 ist die maximale HF aufgezeichnet während der ersten 15 s der Erholung, und P2 ist der 15-s-Durchschnitt nach der 1. Minute der Erholung, d. h. von 1 min und 00 s und 1 min und 15 s.

Anschließend wird eine Ultraschalluntersuchung des Oberschenkels zur Beurteilung der Muskelarchitektur durchgeführt.

Eine Muskelbiopsie wird aus der Bauchmitte von m entnommen. Vastus lateralis unter Verwendung einer Conchotome-Biopsietechnik. Biopsien werden von medizinisch qualifizierten Ärzten entnommen, die in diesem Verfahren geschult und erfahren sind. Das Verfahren wird unter aseptischen Bedingungen durchgeführt. Nach örtlicher Betäubung; In die Haut und die darunter liegende Faszie wird ein 5–10 mm langer Einschnitt vorgenommen und eine Muskelprobe entnommen (ca. 150 mg). Es wird direkter Druck ausgeübt, um eine Hämostase zu erreichen. Eine einzelne resorbierbare Naht wird platziert, um Hautapposition und Heilung zu ermöglichen. Ein steriler Verband und ein Kompressionsverband werden angelegt, um für die Dauer des Tages an Ort und Stelle zu bleiben. Die Naht löst sich etwa 7-10 Tage nach der Entnahme der Biopsie auf. Die Biopsieprobe wird mit einem Oroboros-Respirometer auf den primären Endpunkt der mitochondrialen Aktivität untersucht und mittels Western Blotting, PCR und Immunhistochemie analysiert, um die Zellsignalisierung und Genexpression zu bestimmen.

Die Teilnehmer erhalten dann einen kostenlosen Snack und werden gebeten, Fragebögen zur Lebensqualität (EQ-5D und IPAQ) auszufüllen. Die Teilnehmer werden zu diesem Zeitpunkt nach dem Zufallsprinzip entweder dem Trainingsarm der Studie oder der Routineversorgung zugeteilt. Das Trainingsprogramm wird ihnen dann demonstriert, wobei Zeit für Fragen zum Trainingsprogramm eingeräumt wird. Damit endet dieser Studientag.

Trainingsprogramm:

Alle Bewegungstrainings finden in den eigenen vier Wänden der Teilnehmer statt. Mit einem Dokumentationspaket, das den Teilnehmern zur Verfügung gestellt wird, um die Übungen zu leiten und die Teilnehmer ihre Workouts zu protokollieren.

Die Teilnehmer werden gebeten, über den Zeitraum von 4 Wochen 3 Trainingseinheiten pro Woche (insgesamt 12 Trainingseinheiten) durchzuführen, wobei jede Trainingseinheit auf maximal 30 Minuten geschätzt wird.

Teilnehmer, die zufällig der Widerstandsgruppe zugeteilt werden, erhalten einen Satz Widerstandsbänder, um ihrem Training Widerstand zu verleihen.

Neben der am Studientag vor der Übung angebotenen Schulung werden die Teilnehmer wöchentlich per Telefon oder Videoanruf kontaktiert, um Unterstützung zu leisten, zur Teilnahme zu ermutigen, auf eventuelle Schwierigkeiten der Teilnehmer zu antworten und sicherzustellen, dass keine nachteiligen Symptome auftreten. Es wird ein Video von einem Mitglied des Forschungsteams aufgenommen, das das Trainingsprogramm durchführt, damit die Teilnehmer es von zu Hause aus ansehen können.

Für Teilnehmer des RET-Arms umfasst die Sitzung:

2 min Aufwärmen Joggen auf der Stelle 2 Sätze mit 12-15 Wiederholungen von: Kniebeugen Hüftbeugung Hüftstreckung Hüftabduktion Rudern sitzend Bankdrücken Seitheben 2 min Joggen auf der Stelle Cooldown.

Jede Übung wird durch eine 1-minütige Pause getrennt, wobei die Teilnehmer ermutigt werden, bei ihrer letzten Wiederholung in jedem Satz bis zur leichten Ermüdung zu trainieren. Wenn die Teilnehmer vor Ermüdung mehr als das zugewiesene Maximum von 15 Wiederholungen ausführen können, werden die Teilnehmer darüber informiert, den Widerstand zu erhöhen, indem sie ein härteres Widerstandsband verwenden.

Für Teilnehmer des HIIT-Arms umfasst die Sitzung:

2 min Aufwärmen: Joggen auf der Stelle Jeweils 60 Sekunden der folgenden Übungen durchgeführt, dazwischen 90 Sekunden Pause Star jumps Stehende Kniebeugen Sprints auf der Stelle Standing squats Star jumps 2 min Cool-down: Laufen auf der Stelle

Unsere Forschungsgruppe hat viele ähnliche Übungsprogramme dieser Intensität an Probanden in der erwarteten Altersgruppe ohne Zwischenfälle durchgeführt. Den Teilnehmern wird geraten, das Übungstraining sofort zu beenden, wenn Folgendes auftritt:

Schmerzen oder Engegefühl in der Brust Ohnmacht Plötzliche Blässe Koordinationsverlust Verwirrtheit Schwindel Herzklopfen Plötzliche Atemnot

Sollten bei einem Teilnehmer diese Auswirkungen während einer Sitzung auftreten, wird ihm geraten, dringend ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen, und er wird aus Sicherheitsgründen aus der Studie genommen.

Tag der Operation Studientag Alle Teilnehmer werden gemäß den Anweisungen des klinischen Teams nüchtern zu ihren Operationen erscheinen, wobei dies 6 Stunden vor dem voraussichtlichen Operationsbeginn gemäß den Anästhesierichtlinien zu hungern ist. Die Teilnehmer werden bei ihrer Ankunft von einem Mitglied des Forschungsteams abgeholt, das in der Zeit vor ihrer Operation die folgenden Untersuchungen durchführt. Die Teilnehmer erhalten zunächst eine Ultraschalluntersuchung des Oberschenkels, um die Muskelarchitektur zu beurteilen. Anschließend werden die Teilnehmer gebeten, einen Fragebogen zur Lebensqualität (EQ-5D) und einen selbst auszufüllenden Kurzform-Fragebogen zur internationalen körperlichen Aktivität (IPAQ) auszufüllen. Die zu Hause gesammelten Sputumproben werden von einem Forscher von den Teilnehmern entgegengenommen. Die Teilnehmer führen dann körperliche Funktionsbewertungen durch, um die Muskelfunktion zu bestimmen, einschließlich des Timed-Up-and-Go-Tests und des physischen Kurzleistungs-Batterietests sowie des Ruffier-Tests, um eine geschätzte VO2 zu erhalten. Diese Bewertungen werden alle von einem Mitglied des Forschungsteams durchgeführt, bevor der Teilnehmer in den Operationssaal gebracht wird, und verzögern weder den Beginn der Operation eines Teilnehmers noch erfordern sie, dass die Teilnehmer früher ankommen als die Patienten, die nicht an der Studie teilnehmen.

Sobald der Teilnehmer für seinen geplanten chirurgischen Eingriff anästhesiert wurde, führt ein Mitglied des Forschungsteams eine Venenpunktion durch, um Proben für die Analyse der Myokin-Expression zu sammeln, gefolgt von einer einzelnen Muskelbiopsie. Die Muskelbiopsie wird aus der Bauchmitte von m. Vastus lateralis unter Verwendung der Conchotome-Biopsietechnik, wie zuvor beschrieben.

Tag 21-28 nach der Operation Die Teilnehmer werden per postalischer Umfrage kontaktiert und gebeten, einen weiteren EQ-5D- und IPAQ-Fragebogen auszufüllen, zusammen mit einem Studien-Feedback-Fragebogen, um die Ansichten der Teilnehmer über die Studie und ihr Trainingsprogramm zu erfahren.

Wie oben detailliert beschrieben, werden Patienten zusätzlich zu ihren normalen Behandlungen möglicherweise den folgenden invasiven oder potenziell schädlichen Tests aufgrund der Teilnahme an der Studie unterzogen (Risiken, die im Abschnitt „Risiken“ beschrieben sind): drei Bluttests und 2 Muskelbiopsien.