Indvirkning af træning på mitokondrier hos kræftpatienter. (ICCE-Mito)

Deltagerne vil blive rekrutteret fra kirurgiske ambulatorier efter en indledende introduktion til forsøget af deres kliniske team. På dette tidspunkt vil deltagerne få udleveret et deltagerinformationsark. Kontaktoplysninger vil blive angivet på informationsarket for at gøre det muligt for potentielle deltagere at arrangere et screeningsbesøg. Screeningsbesøget vil indebære en detaljeret beskrivelse af alle undersøgelseselementer og adressering af eventuelle spørgsmål, før der opnås skriftligt samtykke. Når patienten har givet skriftligt informeret samtykke, vil de gennemgå en fuld kardiovaskulær undersøgelse af et medicinsk kvalificeret forskningsteammedlem og vil få taget et sæt screeningsblod.

D2O-instruktioner 24 timer før undersøgelsesdagen vil deltagerne blive bedt om at indtage en stabil isotopsporingsdrik (D2O) i en 3 ml/kg priming-dosis derhjemme. Deltagerne vil blive bedt om at give spytprøver umiddelbart før indtagelse af D2O og en yderligere prøve 2 timer efter indtagelse. Deltagerne vil blive forsynet med skriftlige instruktioner, sporingsdrikkene og indsamlingsbeholdere ved deres screeningsbesøg eller via postforsendelse, så de kan indsamle disse prøver derhjemme. Deltagerne vil også få en mindre vedligeholdelsesdosis (1,5 ml/kg) for at opretholde D2O-berigelse gennem hele træningsprogrammet. Dette skal indtages en gang om ugen, med spyt opsamlet umiddelbart før, og 2 timer efter indtagelse hver uge - igen vil alle materialer og skriftlige instruktioner blive leveret.

Studiedag før træning Deltagerne vil gå på University of Nottingham Graduate Entry Medical School på Royal Derby hospitalet til et vurderingsbesøg før påbegyndelsen af ​​deres træningsprotokol. Deltagerne vil blive bedt om at ankomme udsultede fra kl. 03:00 på dagen, dette er for at matche de nul-til-mund-regler, der kræves for deres kirurgiske procedure for at sikre, at alle vurderinger udføres i den samme fødestat. Ved ankomsten vil de gennemgå et begrænset antal fysiske funktionsvurderinger (herunder time up and go, håndgrebsstyrke og den korte fysiske batteritest).

Efterfulgt af Ruffier-testen for at give en estimeret kardiopulmonal kondition[14]. Den ruffier test udføres ved, at deltageren hviler i 5 minutter (liggende) og noterer derefter hvilepulsen. Deltageren udfører derefter op til 30 stående squats inden for 45 sekunder, med en puls taget umiddelbart efter afslutning. Deltageren lægger sig derefter tilbage i 2 minutter med yderligere pulsmåling. Dette giver os mulighed for at beregne Ruffier Dicksons-indekset, som giver en estimeret kardiopulmonær kondition[15].

Ruffier Dickson-indeks (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Hvor P0 er 15 s gennemsnitlig hvilepuls, i vores tilfælde, fra 3 min 45 s til 4 min, er P1 den maksimale HR registreret i løbet af de første 15 s af restitution, og P2 er 15 s gennemsnittet efter 1. minut af restitution, det vil sige fra 1 min og 00 s og 1 min og 15 s.

En ultralydsscanning af låret for at vurdere muskelarkitekturen vil derefter blive udført.

En muskelbiopsi vil blive taget fra midten af ​​maven af ​​m. vastus lateralis ved hjælp af en conchotome biopsi teknik. Biopsier vil blive taget af medicinsk kvalificerede læger, der er uddannet og erfarne i denne procedure. Proceduren vil blive udført under aseptiske forhold. Efter lokalbedøvelse; et 5-10 mm snit vil blive lavet i huden og den underliggende fascia, og der vil blive taget en muskelprøve (ca. 150 mg). Direkte tryk vil blive påført for at opnå hæmostase. En enkelt absorberbar sutur vil blive placeret for at tillade hudtilpasning og heling. En steril forbinding og kompressionsbandage påføres for at forblive på plads i løbet af dagen. Suturen vil opløses omkring 7-10 dage efter, at biopsien blev taget. Biopsiprøven vil blive vurderet ved hjælp af et Oroboros respirometer til det primære endepunkt for mitokondriel aktivitet, analyseret ved western blotting, PCR og immunhistokemi for at bestemme cellesignalering og genekspression.

Deltagerne vil derefter blive forsynet med en gratis snack og bedt om at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer (EQ-5D og IPAQ). Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til enten undersøgelsens træningsgren eller til rutinepleje på dette tidspunkt. Træningsforløbet vil derefter blive demonstreret for dem med tid til spørgsmål vedrørende træningsforløbet. Dette afslutter denne studiedag.

Træningsprogram:

Al motionstræning vil foregå i deltagernes eget hjem. Med en dokumentationspakke udleveret til deltagerne for at guide træningen og for at deltagerne kan logge deres træning.

Deltagerne vil blive bedt om at udføre 3 træninger om ugen i løbet af 4-ugers perioden (12 træningspas i alt), hvor hver træning estimeres til at tage maksimalt 30 minutter.

Deltagere, der tilfældigt tildeles modstandsgruppen, vil blive forsynet med et sæt modstandsbånd for at give modstand til deres træning.

Ud over undervisningssessionen, der tilbydes på studiedagen før træning, vil deltagerne blive kontaktet ugentligt via telefon eller videoopkald for at yde støtte, opmuntre til deltagelse, besvare eventuelle vanskeligheder, deltagerne måtte opleve, og for at sikre, at der ikke opleves uønskede symptomer. Der vil blive optaget en video af et medlem af forskerholdet, der udfører træningsregimet, så deltagerne kan se hjemmefra.

For deltagere i RET-armen vil sessionen omfatte:

2 min opvarmning jogging på stedet 2 sæt af 12-15 gentagelser af: Squats Hoftefleksion Hofteforlængelse Hofteabduktion Siddende række Bænkpres Lateral løft 2 min jogging på stedet nedkøling.

Hver øvelse vil blive adskilt af 1 minuts hvile, hvor deltagerne opfordres til at træne til mild træthed ved deres sidste gentagelse i hvert sæt. Hvis de er i stand til at udføre mere end det tildelte maksimum på 15 gentagelser før træthed, vil deltagerne blive informeret om at øge modstanden ved at bruge et hårdere modstandsbånd.

For deltagere i HIIT-armen vil sessionen omfatte:

2 min opvarmning: jogging på stedet Hver af følgende øvelser udført i 60 sekunder, med mellemrum af 90 sekunder hvile Stjernespring Stående squats Sprinter på stedet Stående squats Stjernehop 2 min nedkøling: jogging på stedet

Vores forskningsgruppe har udført mange lignende træningsregimer af denne intensitet til forsøgspersoner i den forventede aldersgruppe uden hændelser. Deltagerne vil blive bedt om at stoppe træningen med det samme, hvis de oplever:

Smerter eller trykken for brystet Besvimelse Pludselig bleghed Tab af koordination Forvirring Svimmelhed Hjertebanken Pludselig åndenød

Hvis en deltager oplever disse virkninger under en session, vil de blive bedt om at søge akut lægehjælp og vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen af ​​sikkerhedsmæssige årsager.

Dag for operationen studiedag Alle deltagere vil deltage til deres operationer fastende i henhold til de kliniske teams instruktioner, dette skal udsultes 6 timer før det forventede kirurgiske starttidspunkt, i overensstemmelse med anæstetiske retningslinjer. Deltagerne vil blive mødt af et medlem af forskerholdet ved deres ankomst, som vil udføre følgende vurderinger i tiden før deres operation. Deltagerne skal først have en ultralydsscanning af låret for at vurdere muskelarkitekturen. Efter dette vil deltagerne blive bedt om at udfylde et livskvalitetsspørgeskema (EQ-5D) og et selvadministreret kortformigt internationalt fysisk aktivitetsspørgeskema (IPAQ). De sputumprøver, der indsamles derhjemme, vil blive modtaget fra deltagerne af en forsker. Deltagerne vil derefter udføre fysiske funktionsvurderinger for at bestemme muskelfunktionen, herunder time-up-and-go-testen, og den korte ydeevne fysiske batteritest, og den mere grove test for at give en estimeret VO2. Disse vurderinger vil alle blive gennemført af et medlem af forskerteamet, før deltageren tages i teatret og vil ikke forsinke en deltagers kirurgiske starttidspunkt, og det vil heller ikke kræve, at deltagerne ankommer tidligere end patienter, der ikke gennemfører undersøgelsen.

Når deltageren er blevet bedøvet til deres planlagte kirurgiske procedure, udfører et medlem af forskerholdet venepunktur for at indsamle prøver til analyse af myokinekspression, dette vil blive efterfulgt af en enkelt muskelbiopsi. Muskelbiopsien vil blive taget fra midten af ​​maven på m. vastus lateralis ved anvendelse af conchotome biopsi-teknikken som tidligere beskrevet.

Dag 21-28 efter operationen Deltagerne vil blive kontaktet via postundersøgelse og bedt om at udfylde et yderligere EQ-5D og IPAQ spørgeskema sammen med et undersøgelsesfeedback spørgeskema for at fastslå deltagernes synspunkter om undersøgelsen og deres træningsprogram.

Som beskrevet ovenfor vil patienter ud over deres normale behandlinger potentielt gennemgå følgende invasive eller potentielt skadelige tests fra involvering i undersøgelsen (risici beskrevet i risikoafsnittet): tre blodprøver og 2 muskelbiopsier.