Impact van lichaamsbeweging op mitochondriën bij kankerpatiënten. (ICCE-Mito)

Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit chirurgische poliklinieken na een eerste kennismaking met de proef door hun klinische team. Op dit moment krijgen de deelnemers een deelnemersinformatieblad. Contactgegevens zullen worden verstrekt op het informatieblad om potentiële deelnemers in staat te stellen een screeningbezoek te regelen. Het screeningsbezoek omvat een gedetailleerde beschrijving van alle studie-elementen en het beantwoorden van eventuele vragen voorafgaand aan het verkrijgen van schriftelijke toestemming. Zodra de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven, ondergaan ze een volledig cardiovasculair onderzoek door een medisch gekwalificeerd lid van het onderzoeksteam en wordt er een reeks screeningsbloed afgenomen.

D2O-instructies 24 uur voorafgaand aan de studiedag wordt de deelnemers gevraagd om thuis een stabiele isotoop tracerdrank (D2O) te consumeren met een startdosis van 3 ml/kg. Deelnemers wordt gevraagd om speekselmonsters te verstrekken onmiddellijk voorafgaand aan D2O-consumptie en nog een monster 2 uur na consumptie. Deelnemers krijgen schriftelijke instructies, de tracerdranken en verzamelcontainers tijdens hun screeningbezoek of via postbezorging zodat ze deze monsters thuis kunnen verzamelen. Deelnemers krijgen ook een kleinere onderhoudsdosis (1,5 ml/kg) om de D2O-verrijking tijdens het trainingsprogramma te behouden. Dit moet eenmaal per week worden geconsumeerd, waarbij het speeksel onmiddellijk voorafgaand aan en 2 uur na consumptie per week moet worden verzameld - nogmaals, alle materialen en schriftelijke instructies worden verstrekt.

Studiedag voorafgaand aan de training Deelnemers gaan naar de University of Nottingham Graduate Entry Medical School in het Royal Derby Hospital voor een beoordelingsbezoek voorafgaand aan het begin van hun trainingsprotocol. Deelnemers wordt gevraagd om uitgehongerd aan te komen vanaf 03:00 uur van de dag, dit is om te voldoen aan de nul-bij-mond-regels die vereist zijn voor hun chirurgische ingreep om ervoor te zorgen dat alle beoordelingen worden uitgevoerd op dezelfde voedingstoestand. Bij aankomst ondergaan ze een beperkt aantal fysieke functiebeoordelingen (inclusief time-up en go, handgreepkracht en de korte fysieke batterijtest).

Gevolgd door de Ruffier-test om een ​​geschatte cardiopulmonale conditie te geven[14]. De ruffier-test wordt uitgevoerd door de deelnemer die 5 minuten rust (liggend) en vervolgens de hartslag in rust noteert. De deelnemer voert vervolgens tot 30 staande squats uit binnen 45 seconden, waarbij onmiddellijk na voltooiing de hartslag wordt gemeten. Daarna gaat de deelnemer weer 2 minuten liggen met verdere hartslagmeting. Dit stelt ons in staat om de Ruffier Dicksons-index te berekenen, die een geschatte cardiopulmonale conditie geeft[15].

Ruffier Dickson-index (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Waarbij P0 15 s gemiddelde HR in rust is, in ons geval van 3 min 45 s tot 4 min, is P1 de maximale HR geregistreerd tijdens de eerste 15 s van herstel, en P2 is het gemiddelde van 15 s na de 1e minuut van herstel, dat wil zeggen van 1 min en 00 s en 1 min en 15 s.

Vervolgens wordt een echografie van de dij uitgevoerd om de spierarchitectuur te beoordelen.

Er wordt een spierbiopsie genomen uit het midden van de buik van m. vastus lateralis met behulp van een conchotome biopsietechniek. Biopsieën worden genomen door medisch gekwalificeerde artsen die zijn opgeleid en ervaren in deze procedure. De procedure zal worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden. Na plaatselijke verdoving; er wordt een incisie van 5-10 mm gemaakt in de huid en de onderliggende fascia en er wordt een spiermonster genomen (ongeveer 150 mg). Er wordt directe druk uitgeoefend om hemostase te bereiken. Er wordt een enkele resorbeerbare hechting geplaatst om hechting en genezing van de huid mogelijk te maken. Een steriel verband en compressieverband zullen gedurende de dag op hun plaats blijven. De hechting lost ongeveer 7-10 dagen na het nemen van de biopsie op. Het biopsiemonster zal worden beoordeeld met behulp van een Oroboros-ademhalingsmeter voor het primaire eindpunt van mitochondriale activiteit, geanalyseerd door Western-blotting, PCR en immunohistochemie om celsignalering en genexpressie te bepalen.

Deelnemers krijgen dan een gratis snack en worden gevraagd vragenlijsten over de kwaliteit van leven in te vullen (EQ-5D en IPAQ). Deelnemers worden op dit moment willekeurig toegewezen aan de trainingstak van het onderzoek of aan routinezorg. Het trainingsregime zal vervolgens aan hen worden gedemonstreerd met tijd voor vragen over het trainingsregime. Hiermee wordt deze studiedag afgesloten.

Oefenprogramma:

Alle oefentrainingen vinden plaats bij de deelnemers thuis. Met een documentatiepakket voor deelnemers om oefeningen te begeleiden en voor deelnemers om hun trainingen te loggen.

Deelnemers wordt gevraagd om 3 trainingen per week uit te voeren gedurende een periode van 4 weken (12 trainingen in totaal), waarbij elke training naar schatting maximaal 30 minuten duurt.

Deelnemers die willekeurig aan de weerstandsgroep worden toegewezen, krijgen een set weerstandsbanden om weerstand te bieden aan hun training.

Naast de voorlichtingssessie die wordt gegeven op de pre-trainingsstudiedag, wordt er wekelijks contact opgenomen met de deelnemers via telefoon of videogesprek om ondersteuning te bieden, deelname aan te moedigen, eventuele problemen die deelnemers ervaren te beantwoorden en om ervoor te zorgen dat er geen nadelige symptomen worden ervaren. Er wordt een video opgenomen van een lid van het onderzoeksteam die het oefenregime uitvoert, zodat de deelnemers thuis kunnen kijken.

Voor deelnemers aan de RET-arm omvat de sessie:

2 min warming-up joggen ter plaatse 2 sets van 12-15 herhalingen van: Squats Heupflexie Heupextensie Heupabductie Seated row Bankdrukken Lateral raises 2 min joggen ter plaatse cooldown.

Elke oefening wordt gescheiden door 1 minuut rust, waarbij deelnemers worden aangemoedigd om te trainen tot milde vermoeidheid bij hun laatste herhaling in elke set. Als deelnemers in staat zijn om meer dan het toegewezen maximum van 15 herhalingen uit te voeren voordat ze moe worden, zullen ze worden geïnformeerd om de weerstand te verhogen door een hardere weerstandsband te gebruiken.

Voor deelnemers aan de HIIT-arm omvat de sessie:

Warming-up van 2 minuten: ter plaatse joggen Elk van de volgende oefeningen gedurende 60 seconden uitgevoerd, met een rustpauze van 90 seconden Star springt Staande squats Sprint ter plaatse Staande squats Star springt Cooling-down van 2 minuten: ter plaatse joggen

Onze onderzoeksgroep heeft zonder incidenten veel vergelijkbare trainingsregimes van deze intensiteit uitgevoerd voor proefpersonen in de verwachte leeftijdscategorie. Deelnemers wordt geadviseerd om de trainingstraining onmiddellijk te beëindigen als ze last krijgen van:

Pijn of benauwdheid op de borst Flauwvallen Plotselinge bleekheid Coördinatieverlies Verwardheid Duizeligheid Hartkloppingen Plotselinge kortademigheid

Mocht een deelnemer deze effecten ervaren tijdens een sessie, dan wordt hem geadviseerd dringend medische hulp in te roepen en wordt hij uit veiligheidsoverwegingen uit het onderzoek teruggetrokken.

Studiedag Dag van de operatie Alle deelnemers zullen voor hun operaties nuchter aanwezig zijn volgens de instructies van het klinische team, dit moet 6 uur vóór de verwachte starttijd van de operatie worden uitgehongerd, in overeenstemming met de anesthesierichtlijnen. Deelnemers worden bij aankomst opgewacht door een lid van het onderzoeksteam, die de volgende beoordelingen zal uitvoeren in de tijd voorafgaand aan hun operatie. Deelnemers krijgen eerst een echografie van de dij om de spierarchitectuur te beoordelen. Hierna wordt de deelnemers gevraagd om een ​​vragenlijst over de kwaliteit van leven (EQ-5D) en een zelf in te vullen korte internationale fysieke activiteitsvragenlijst (IPAQ) in te vullen. De thuis verzamelde sputummonsters worden door een onderzoeker van de deelnemers ontvangen. Deelnemers voeren vervolgens fysieke functiebeoordelingen uit om de spierfunctie te bepalen, inclusief de getimede up-and-go-test, de korte fysieke batterijtest en de ruffier-test om een ​​geschatte VO2 te geven. Deze beoordelingen zullen allemaal worden voltooid door een lid van het onderzoeksteam voordat de deelnemer naar het theater wordt gebracht en zullen de starttijd van de operatie van een deelnemer niet vertragen, noch zullen deelnemers eerder moeten arriveren dan patiënten die het onderzoek niet uitvoeren.

Zodra de deelnemer is verdoofd voor de geplande chirurgische ingreep, voert een lid van het onderzoeksteam een ​​venapunctie uit om monsters te verzamelen voor analyse van de myokine-expressie, gevolgd door een enkele spierbiopsie. De spierbiopsie wordt genomen uit het midden van de buik van m. vastus lateralis met behulp van de conchotome biopsietechniek zoals eerder beschreven.

Dag 21-28 na de operatie De deelnemers worden per post gecontacteerd en gevraagd om nog een EQ-5D- en IPAQ-vragenlijst in te vullen, samen met een onderzoeksfeedbackvragenlijst om de mening van de deelnemers over het onderzoek en hun oefenprogramma vast te stellen.

Zoals hierboven beschreven, zullen patiënten, naast hun normale behandelingen, mogelijk de volgende invasieve of mogelijk schadelijke tests ondergaan door deelname aan het onderzoek (risico's beschreven in de sectie Risico's): drie bloedtesten en twee spierbiopten.