Harjoituksen vaikutus mitokondrioihin syöpäpotilailla. (ICCE-Mito)

Osallistujat rekrytoidaan kirurgisista poliklinikoista sen jälkeen, kun heidän kliininen tiiminsä on esitellyt tutkimukseen. Tässä vaiheessa osallistujille toimitetaan osallistujatietolomake. Yhteystiedot annetaan tietolomakkeessa, jotta mahdolliset osallistujat voivat järjestää seulontakäynnin. Seulontakäyntiin kuuluisi yksityiskohtainen kuvaus kaikista tutkimuksen osista ja mahdollisiin kysymyksiin vastaaminen ennen kirjallisen suostumuksen saamista. Kun potilas on antanut kirjallisen suostumuksensa, lääketieteellisesti pätevän tutkimusryhmän jäsen suorittaa hänelle täydellisen sydän- ja verisuonitutkimuksen ja häneltä otetaan joukko seulontaverinäytteet.

D2O-ohjeet 24 tuntia ennen tutkimuspäivää osallistujia pyydetään nauttimaan kotona stabiilia isotooppimerkkijuomaa (D2O) 3 ml/kg alkuannoksella. Osallistujia pyydetään toimittamaan sylkinäytteet välittömästi ennen D2O-käyttöä ja lisänäyte 2 tuntia nauttimisen jälkeen. Osallistujille toimitetaan kirjalliset ohjeet, merkkijuomat ja keräysastiat seulontakäynnillä tai postitse, jotta he voivat kerätä nämä näytteet kotona. Osallistujille annetaan myös pienempi ylläpitoannos (1,5 ml/kg) D2O-rikastuksen ylläpitämiseksi koko harjoitusohjelman ajan. Tämä on nautittava kerran viikossa, ja sylki kerätään välittömästi ennen nauttimista ja 2 tuntia kulutuksen jälkeen joka viikko - jälleen kaikki materiaalit ja kirjalliset ohjeet toimitetaan.

Harjoitusta edeltävä opiskelupäivä Osallistujat osallistuvat Nottinghamin yliopiston Graduate Entry Medical Schooliin Royal Derbyn sairaalaan arviointikäynnille ennen harjoitusprotokollansa aloittamista. Osallistujia pyydetään saapumaan nälkäisinä klo 03.00 alkaen. Tämä on nolla-suun sääntöjä, joita heidän kirurgiselle toimenpiteelleen vaaditaan, jotta varmistetaan, että kaikki arvioinnit suoritetaan samassa syömistilassa. Saapuessaan heille tehdään rajoitettu määrä fyysisen toiminnan arviointeja (mukaan lukien aika ylös ja meneminen, kädensijan vahvuus ja lyhyt suorituskyky fyysisen akun testi).

Sen jälkeen suoritetaan Ruffier-testi, jolla saadaan arvioitu kardiopulmonaalinen kunto[14]. Ruffier-testin suorittaa osallistuja lepäämällä 5 minuuttia (makuulla) ja huomioimalla leposykkeen. Tämän jälkeen osallistuja suorittaa jopa 30 seisova kyykkyä 45 sekunnissa, ja syke mitataan välittömästi suorituksen jälkeen. Osallistuja makaa sitten 2 minuutiksi ja mittaa sykettä lisää. Tämän avulla voimme laskea Ruffier Dicksons -indeksin, joka antaa arvioidun kardiopulmonaalisen kunnon[15].

Ruffier Dickson -indeksi (RDI): ((P1-70)+ 2(P2-P0))/10 Missä P0 on 15 s keskimääräinen leposyke, meidän tapauksessamme 3 min 45 s - 4 min, P1 on maksimi HR kirjataan toipumisen ensimmäisen 15 sekunnin aikana, ja P2 on 15 sekunnin keskiarvo 1. palautumisminuutin jälkeen, eli 1 minuutista ja 00 sekunnista ja 1 minuutista 15 sekunnista.

Sitten suoritetaan reiden ultraäänikuvaus lihasarkkitehtuurin arvioimiseksi.

Lihasbiopsia otetaan m:n vatsan keskiosasta. vastus lateralis käyttämällä conchotomibiopsiatekniikkaa. Biopsiat ottavat lääketieteellisesti pätevät lääkärit, jotka ovat koulutettuja ja kokeneet tähän menettelyyn. Toimenpide suoritetaan aseptisissa olosuhteissa. Paikallispuudutuksen jälkeen; ihoon ja sen alla olevaan faskiaan tehdään 5-10 mm:n viilto ja otetaan näyte lihasta (noin 150 mg). Suoraa painetta kohdistetaan hemostaasin saavuttamiseksi. Laitetaan yksi imeytyvä ommel mahdollistamaan ihon asettumisen ja paranemisen. Steriili side ja puristussidos asetetaan pysymään paikallaan koko päivän. Ompele liukenee noin 7-10 päivää biopsian ottamisen jälkeen. Biopsianäyte arvioidaan käyttämällä Oroboros-respirometriä mitokondrioiden aktiivisuuden ensisijaiseksi päätepisteeksi, analysoidaan Western blottingilla, PCR:llä ja immunohistokemialla solujen signaloinnin ja geeniekspression määrittämiseksi.

Osallistujille tarjotaan sitten ilmainen välipala, ja heitä pyydetään täyttämään elämänlaatukyselyt (EQ-5D ja IPAQ). Osallistujat jaetaan satunnaisesti joko tutkimuksen harjoitusosioon tai rutiinihoitoon tässä vaiheessa. Sitten heille esitellään harjoitusohjelma, jossa on aikaa harjoitusohjelmaa koskeville kysymyksille. Tämä päättää tämän opintopäivän.

Koulutusohjelma:

Kaikki liikuntaharjoitukset järjestetään osallistujien omassa kodissa. Osallistujille toimitettava dokumentaatiopaketti ohjaamaan harjoittelua ja osallistujille harjoitusten kirjaamiseen.

Osallistujia pyydetään suorittamaan 3 harjoitusta viikossa 4 viikon aikana (yhteensä 12 harjoitusta) ja kunkin harjoituksen arvioitu kestävän enintään 30 minuuttia.

Satunnaisesti vastusryhmään jaetuille osallistujille tarjotaan vastusnauhasarja vastustamaan harjoitteluaan.

Harjoitusta edeltävän opiskelupäivän koulutustilaisuuden lisäksi osallistujiin ollaan yhteydessä viikoittain puhelimitse tai videopuhelun kautta tukeakseen, kannustaakseen osallistumaan, vastatakseen osallistujien mahdollisesti kohtaamiin vaikeuksiin ja varmistaakseen, ettei haitallisia oireita esiinny. Tutkimusryhmän jäsenestä tallennetaan video, joka suorittaa harjoitusohjelman, jotta osallistujat voivat katsoa sitä kotoa käsin.

RET-osioon osallistuville istunto sisältää:

2 min alkulämmittelyhölkkä paikan päällä 2 sarjaa 12-15 toistoa: Kyykky Lonkan koukistus Lonkan ojennus Lonkansieppaus Istuva rivi Penkkipunnerrus Lateraalinostot 2 min lenkkeily paikan päällä jäähtyminen.

Jokaisen harjoituksen erottaa 1 minuutin lepo, ja osallistujia rohkaistaan ​​harjoittelemaan lievään väsymykseen asti viimeisen toistonsa aikana. Jos he pystyvät suorittamaan enemmän kuin varattu maksimi 15 toistoa ennen väsymystä, osallistujia kehotetaan lisäämään vastusta käyttämällä kovempaa vastusnauhaa.

HIIT-ryhmän osallistujille istunto sisältää:

2 min lämmittely: hölkkää paikan päällä Jokainen seuraavista harjoituksista suoritettuna 60 sekuntia, 90 sekunnin taukovälillä Tähtihypyt Seisomakyykkyt paikan päällä sprintit Pysyvä kyykky Tähtihyppyjä 2 min jäähdytystä: hölkkää paikan päällä

Tutkimusryhmämme on suorittanut useita samanlaisia ​​tämän intensiteetin harjoituksia ennakoidun ikäryhmän koehenkilöille ilman välikohtauksia. Osallistujia kehotetaan lopettamaan harjoittelu välittömästi, jos he kokevat:

Rintakipu tai puristava tunne Pyörtyminen Äkillinen kalpeus Koordinaatiohäiriöt Huimaus Sydämentykytys Äkillinen hengenahdistus

Jos joku osallistuja kokee näitä vaikutuksia jonkin istunnon aikana, häntä neuvotaan hakeutumaan kiireelliseen lääkärinhoitoon ja hänet suljetaan pois tutkimuksesta turvallisuussyistä.

Leikkauspäivän tutkimuspäivä Kaikki osallistujat osallistuvat leikkauksiinsa paastona kliinisten tiimien ohjeiden mukaisesti. Tämä on nälkään 6 tuntia ennen ennakoitua leikkauksen aloitusaikaa anestesiaohjeiden mukaisesti. Tutkimusryhmän jäsen tapaa osallistujia heidän saapuessaan, joka suorittaa seuraavat arvioinnit leikkausta edeltävänä aikana. Osallistujille tehdään ensin reiden ultraäänikuvaus lihasrakenteen arvioimiseksi. Tämän jälkeen osallistujia pyydetään täyttämään elämänlaatukysely (EQ-5D) ja itsetehtävä lyhytmuotoinen kansainvälinen fyysinen aktiivisuuskysely (IPAQ). Kotona kerätyt yskösnäytteet vastaanottaa osallistujilta tutkija. Osallistujat suorittavat sitten fyysisen toiminnan arviointeja lihasten toiminnan määrittämiseksi, mukaan lukien ajastettu ylös ja käynti -testi, lyhyen suorituskyvyn fyysinen akkutesti ja ruffier-testi arvioidakseen VO2:n. Tutkimusryhmän jäsen suorittaa kaikki nämä arvioinnit ennen osallistujan viemistä teatteriin, eivätkä ne viivytä osallistujan leikkauksen aloitusaikaa, eikä se vaadi osallistujia saapumaan aikaisemmin kuin tutkimukseen osallistumattomien potilaiden.

Kun osallistuja on nukutettu suunniteltua kirurgista toimenpidettä varten, tutkimusryhmän jäsen suorittaa laskimopunktion kerätäkseen näytteitä myokiinin ilmentymisen analysointia varten. Tätä seuraa yksi lihasbiopsia. Lihasbiopsia otetaan m:n keskivatsasta. vastus lateralis käyttämällä conchotom-biopsiatekniikkaa, kuten aiemmin on kuvattu.

Päivät 21-28 leikkauksen jälkeen Osallistujiin otetaan yhteyttä postitse ja heitä pyydetään täyttämään uusi EQ-5D- ja IPAQ-kysely sekä tutkimuspalautekysely, jotta voidaan varmistaa osallistujien näkemykset tutkimuksesta ja harjoitusohjelmastaan.

Kuten yllä on kuvattu, normaalien hoitojensa lisäksi potilaat joutuvat mahdollisesti läpikäymään seuraavat invasiiviset tai mahdollisesti haitalliset testit tutkimukseen osallistumisesta (riskit on kuvattu Riski-osiossa): kolme verikoetta ja 2 lihasbiopsiaa.