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Étude d'efficacité et d'innocuité de l'utilisation du benralizumab chez les patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère

30 août 2023 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude multinationale de phase 2, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo de 16 semaines avec une prolongation de 36 semaines pour étudier l'utilisation du benralizumab chez les patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère malgré un traitement par des médicaments topiques (The HILLIER Étudier)

Le but de l'étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité du benralizumab par rapport au placebo et de comparer les schémas posologiques du benralizumab pendant la période de prolongation.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'étudier l'utilisation du benralizumab comme traitement pour les patients atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère qui restent symptomatiques malgré un traitement avec des médicaments topiques. Il est proposé que le benralizumab épuise les éosinophiles de la peau affectée, améliore les symptômes de la MA et améliore la qualité de vie liée à la MA. Cette étude de phase 2 est conçue pour comparer l'efficacité du traitement par benralizumab par rapport à un placebo et comparer les schémas posologiques d'entretien du benralizumab pendant la période d'extension.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

194

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Kogarah, Australie, 2217
        • Research Site
      • Parkville, Australie, 3050
        • Research Site
      • Sippy Downs, Australie, 4556
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australie, 04102
        • Research Site
  • Bulgarie
      • Haskovo, Bulgarie, 6300
        • Research Site
      • Pleven, Bulgarie, 5800
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarie, 1000
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Ansan-si, Corée, République de, 15355
        • Research Site
      • Daegu, Corée, République de, 41944
        • Research Site
      • Gwangju, Corée, République de, 61453
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 04763
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 05278
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06973
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 07441
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 5030
        • Research Site
      • Yangsan-si, Corée, République de, 50612
        • Research Site
  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Research Site
      • Cordoba, Espagne, 14004
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site
      • Manises, Espagne, 46940
        • Research Site
  • France
      • Brest Cedex 2, France, 29609
        • Research Site
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Research Site
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 30-033
        • Research Site
      • Lodz, Pologne, 90-302
        • Research Site
      • Osielsko, Pologne, 86031
        • Research Site
      • Poznań, Pologne, 60-214
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne, 01-262
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 602 00
        • Research Site
      • Ostrava, Tchéquie, 702 00
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie, 708 52
        • Research Site
      • Pardubice, Tchéquie, 530 02
        • Research Site
      • Praha, Tchéquie, 110 00
        • Research Site
      • Praha 10, Tchéquie, 100 00
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • Research Site
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Research Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, États-Unis, 06606
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
        • Research Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Research Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Research Site
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, États-Unis, 03801
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Research Site
      • Rochester, New York, États-Unis, 14620
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, États-Unis, 73071
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Sugarloaf, Pennsylvania, États-Unis, 18249
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 130 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de MA confirmé par un médecin (selon les critères de consensus de l'American Academy of Dermatology) qui n'est pas suffisamment contrôlé par des médicaments topiques.
  2. Score EASI ≥ 12 à la sélection et ≥ 16 à la randomisation.
  3. Score IGA ≥ 3 (sur une échelle de 0 à 4, où 3 est modéré et 4 est sévère) au dépistage et à la randomisation.
  4. Atteinte de la dermatite atopique de ≥ 8 % de surface corporelle lors de la sélection et de ≥ 10 % de surface corporelle lors de la randomisation.
  5. Un score moyen sur l'échelle d'évaluation numérique du prurit pour l'intensité maximale des démangeaisons ≥ 4, basé sur la moyenne des scores quotidiens sur l'échelle d'évaluation numérique du prurit pour l'intensité maximale des démangeaisons signalés au cours des 7 jours précédant la randomisation.
  6. Antécédents récents documentés (dans les 6 mois précédant le dépistage) de réponse inadéquate au traitement avec des médicaments topiques, ou patients pour lesquels les traitements topiques sont autrement médicalement déconseillés (par exemple, en raison d'effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité).
  7. Participants ayant appliqué une dose stable d'émollient topique (hydratant) deux fois par jour pendant ≥ 7 jours consécutifs immédiatement avant la visite de randomisation. (REMARQUE : Voir le critère d'exclusion 11 pour les limitations concernant les émollients)

  8. Les participants doivent être disposés et capables de réaliser des évaluations PRO quotidiennes :

    • Effectuez au moins 70 % des évaluations PRO quotidiennes entre la visite 1 et la visite 2 et
    • Effectuez au moins 5 des 7 évaluations PRO quotidiennes dans les 7 jours précédant la visite 2.
  9. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (confirmée par l'investigateur) dès la randomisation, pendant toute la durée de l'étude et dans les 16 semaines après la dernière dose d'IP et avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif le Visite 1.

  10. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) soit ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant ≥ 12 mois avant la date prévue de randomisation sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

    1. Les femmes de < 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène et avec des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique. Jusqu'à ce que la FSH soit documentée comme étant dans la fourchette de la ménopause, la participante doit être traitée comme une FOCBP.
    2. Les femmes de ≥ 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.

Critère d'exclusion:

  1. Participants atteints d'affections dermatologiques actives (par exemple, psoriasis, dermatite séborrhéique, lymphome cutané) autres que la dermatite atopique qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec les évaluations de l'étude
  2. Dermatite de contact allergique ou irritante active connue qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les évaluations de l'étude

  3. Malignité actuelle ou antécédents de malignité, à l'exception de :

    1. Les participants qui ont eu un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition que le participant soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant la date d'obtention du consentement éclairé .
    2. Les participants qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le participant soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 5 ans avant la date à laquelle le consentement éclairé a été obtenu.

  4. Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique ou physique majeur qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur et pourrait :

    1. Affecter la sécurité du participant tout au long de l'étude
    2. Influencer les résultats des études ou leurs interprétations
    3. Entraver la capacité du participant à terminer toute la durée de l'étude.
  5. Antécédents d'anaphylaxie à tout traitement biologique ou vaccin
  6. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date d'obtention du consentement éclairé qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu au traitement standard
  7. Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'hématologie, de la chimie clinique ou de l'analyse d'urine pendant la période de dépistage/de rodage qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude , ou peut influencer les résultats de l'étude, ou la capacité du participant à terminer toute la durée de l'étude

  8. Maladie hépatique active actuelle :

    1. Les hépatites chroniques stables B et C (y compris les tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou les anticorps de l'hépatite C), ou toute autre maladie hépatique chronique stable sont acceptables si le participant répond par ailleurs aux critères d'éligibilité. Une maladie hépatique chronique stable doit généralement être définie par l'absence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant ou de cirrhose.
    2. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), confirmé par des tests répétés pendant la période de rodage. Une augmentation transitoire du niveau d'AST/ALT qui se résorbe au moment de la randomisation est acceptable si, de l'avis de l'investigateur, le participant n'a pas de maladie hépatique active et répond à d'autres critères d'éligibilité.
  9. Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Traitement antérieur/concomitant
  10. Participants ayant reçu un traitement pour la MA avec TCS, des inhibiteurs topiques de la calcineurine (TCI) ou des inhibiteurs topiques de la phosphodiestérase-4 (PDE4) dans les 7 jours précédant la visite de randomisation
  11. Initiation du traitement de la MA avec des hydratants sur ordonnance ou des hydratants contenant des additifs tels que des céramides, de l'acide hyaluronique, de l'urée ou des produits de dégradation de la filaggrine pendant la période de dépistage (les patients peuvent continuer à utiliser des doses stables de ces hydratants s'ils sont initiés avant la visite de dépistage)
  12. Utilisation régulière (2 visites par semaine) d'une cabine/salon de bronzage ou photothérapie pour la MA dans les 4 semaines précédant la visite de randomisation

  13. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter : méthotrexate, cyclosporine, azathioprine, corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la date d'obtention du consentement éclairé, selon la plus longue des deux.

    Autre

  14. Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé
  15. Réception de tout produit biologique commercialisé ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la date d'obtention du consentement éclairé, selon la période la plus longue
  16. Réception des vaccins vivants atténués 30 jours avant la première dose de PI
  17. Réception de tout produit non biologique expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la date d'obtention du consentement éclairé, selon la période la plus longue
  18. A déjà reçu du benralizumab (MEDI-563, FASENRA)
  19. Passage à l'immunothérapie allergénique ou à une nouvelle immunothérapie allergénique dans les 30 jours précédant la date du consentement éclairé et modifications anticipées de l'immunothérapie tout au long de l'étude
  20. Interventions chirurgicales majeures électives planifiées au cours de la conduite de l'étude
  21. Randomisation précédente dans la présente étude
  22. Inscription simultanée à un autre essai clinique
  23. Personnel d'AstraZeneca impliqué dans la planification et/ou la conduite de l'étude
  24. Pour les femmes uniquement : Femmes actuellement enceintes, allaitantes ou allaitantes Un test de grossesse sérique sera effectué pour le FOCBP lors de la visite 1 et un test de grossesse urinaire doit être effectué pour le FOCBP à chaque visite de traitement ultérieure avant l'administration IP. Un résultat positif au test d'urine doit être confirmé par un test de grossesse sérique. Si le test sérique est positif, le participant doit être exclu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Benralizumab
Biologique: Benralizumab
Benralizumab en injection sous-cutanée jusqu'à la semaine 16, puis benralizumab en injection sous-cutanée pendant la période d'extension.
Autres noms:
  • Benralizumab, Benra, Fasenra
Expérimental: Placebo / Benralizumab
Biologique: Placebo / Benralizumab
Placebo par injection sous-cutanée jusqu'à la semaine 16, puis benralizumab par injection sous-cutanée jusqu'à la semaine 52.
Autres noms:
  • Benralizumab, Benra, Fasenra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une évaluation globale de l'investigateur (IGA) de 0/1 et une diminution de l'IGA de ≥ 2 points à la semaine 16 par rapport au départ
Délai: Au départ (semaine 0) et à la semaine 16
L'IGA est un instrument utilisé dans les études cliniques pour évaluer la gravité de la MA dans le monde, sur la base d'une échelle de 5 points allant de 0 = guéri ; 1 = presque clair ; 2 = maladie bénigne ; 3 = maladie modérée ; 4 = maladie grave. L'IGA a utilisé les caractéristiques cliniques de l'érythème, de l'infiltration, de la papulation, du suintement et de la formation de croûtes comme lignes directrices pour l'évaluation globale de la gravité. Un score plus élevé indique une plus grande gravité. Un répondeur à la semaine 16 a été défini comme ayant un IGA de 0/1 et une diminution de l'IGA de ≥ 2 points à la semaine 16 par rapport à la valeur initiale. Les participants qui se sont retirés de l'étude/ont eu besoin d'un traitement de secours après le jour 28 ont été considérés comme des non-répondeurs à partir du moment où ces événements se sont produits. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée à ou avant la date de randomisation.
Au départ (semaine 0) et à la semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui ont connu une réduction de 75 % par rapport à la valeur initiale de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI-75) à la semaine 16
Délai: Au départ (semaine 0) et à la semaine 16
L'EASI a évalué la gravité et l'étendue de la MA. La gravité de 4 caractéristiques de la MA (érythème, induration/papulation, excoriation [grattage], lichénification) a été évaluée sur une échelle de 0 (absente) à 3 (sévère) dans chacune des 4 régions du corps (tête/cou, tronc, partie supérieure membres et membres inférieurs). Score total corporel total = somme des scores totaux de la région ; varie de 0 à 72. Les participants ont été classés comme répondeurs s'ils obtenaient une réduction d'au moins 75 % par rapport au départ de leur score total EASI à la semaine 16. Les participants qui se sont retirés de l'étude/nécessitaient une thérapie de sauvetage après le jour 28 étaient des non-répondeurs à partir du moment où ces événements se sont produits. Des scores plus élevés indiquaient une condition plus grave ou plus étendue. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée à ou avant la date de randomisation.
Au départ (semaine 0) et à la semaine 16
Pourcentage de participants qui ont connu une réduction de 90 % par rapport à la valeur initiale de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI-90) à la semaine 16
Délai: Au départ (semaine 0) et à la semaine 16
L'EASI a évalué la gravité et l'étendue de la MA. La gravité de 4 caractéristiques de la MA (érythème, induration/papulation, excoriation [grattage], lichénification) a été évaluée sur une échelle de 0 (absente) à 3 (sévère) dans chacune des 4 régions du corps (tête/cou, tronc, partie supérieure membres et membres inférieurs). Score total corporel total = somme des scores totaux de la région ; varie de 0 à 72. Les participants ont été classés comme répondeurs s'ils obtenaient une réduction d'au moins 90 % par rapport au départ de leur score total EASI à la semaine 16. Les participants qui se sont retirés de l'étude/nécessitaient une thérapie de sauvetage après le jour 28 étaient des non-répondeurs à partir du moment où ces événements se sont produits. Des scores plus élevés indiquaient une condition plus grave ou plus étendue. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée à ou avant la date de randomisation.
Au départ (semaine 0) et à la semaine 16
Pourcentage de participants avec une amélioration de ≥ 4 points ou plus du score hebdomadaire maximal de prurit
Délai: À la semaine 16
L'échelle d'évaluation numérique du pic de prurit (NRS) était une évaluation quotidienne à 1 élément des pires démangeaisons ressenties par le participant au cours des dernières 24 heures. Le score variait de 0 à 10, 0 étant "pas de démangeaisons" et 10 étant "les pires démangeaisons imaginables". Une réduction du score était donc considérée comme une amélioration. Un répondeur a été défini comme ayant une amélioration de 4 points ou plus par rapport à la ligne de base. Les participants qui se sont retirés de l'étude/ont eu besoin d'un traitement de secours après le jour 28 ont été considérés comme des non-répondeurs à partir du moment où ces événements se sont produits. Les scores hebdomadaires de la semaine 16 ont été définis comme la moyenne des scores quotidiens des 7 jours précédant le score hebdomadaire.
À la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

IQVIA Pty Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emma Guttman, MD, PhD, Mount Sinai Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

25 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

13 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2020

Première publication (Réel)

27 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D3256C00001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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