Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av bruk av Benralizumab for pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

30. august 2023 oppdatert av: AstraZeneca

En fase 2 multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, 16-ukers placebokontrollert studie med en 36-ukers forlengelse for å undersøke bruken av Benralizumab for pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt til tross for behandling med aktuelle medisiner (The HILLIER Studere)

Hensikten med studien er å sammenligne effekten og sikkerheten til benralizumab versus placebo og å sammenligne benralizumab doseringsregimer i forlengelsesperioden.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å undersøke bruken av benralizumab som behandling for pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD) som forblir symptomatiske til tross for behandling med aktuelle medisiner. Det er foreslått at benralizumab vil utarme eosinofiler fra berørt hud, forbedre symptomer på AD og forbedre AD-relatert livskvalitet. Denne fase 2-studien er designet for å sammenligne effekten av behandling med benralizumab versus placebo og sammenligne vedlikeholdsdoseringsregimer for benralizumab i forlengelsesperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

194

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Research Site
      • Parkville, Australia, 3050
        • Research Site
      • Sippy Downs, Australia, 4556
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australia, 04102
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Haskovo, Bulgaria, 6300
        • Research Site
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1000
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Research Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Forente stater, 06606
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Research Site
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Forente stater, 03801
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Research Site
      • Rochester, New York, Forente stater, 14620
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forente stater, 73071
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Sugarloaf, Pennsylvania, Forente stater, 18249
        • Research Site
  • Frankrike
      • Brest Cedex 2, Frankrike, 29609
        • Research Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Ansan-si, Korea, Republikken, 15355
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 41944
        • Research Site
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61453
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05278
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06973
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 07441
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 5030
        • Research Site
      • Yangsan-si, Korea, Republikken, 50612
        • Research Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-033
        • Research Site
      • Lodz, Polen, 90-302
        • Research Site
      • Osielsko, Polen, 86031
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-214
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 01-262
        • Research Site
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Research Site
      • Cordoba, Spania, 14004
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
      • Manises, Spania, 46940
        • Research Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 602 00
        • Research Site
      • Ostrava, Tsjekkia, 702 00
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • Research Site
      • Pardubice, Tsjekkia, 530 02
        • Research Site
      • Praha, Tsjekkia, 110 00
        • Research Site
      • Praha 10, Tsjekkia, 100 00
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 130 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Legebekreftet diagnose av AD (i henhold til American Academy of Dermatology Consensus Criteria) som ikke er tilstrekkelig kontrollert med aktuelle medisiner.
  2. EASI-score på ≥ 12 ved screening og ≥ 16 ved randomisering.
  3. IGA-score på ≥ 3 (på en skala fra 0 til 4, der 3 er moderat og 4 er alvorlig) ved screening og ved randomisering.
  4. Atopisk dermatitt involvering av ≥ 8 % kroppsoverflateareal ved screening og ≥ 10 % kroppsoverflateareal ved randomisering.
  5. En gjennomsnittlig pruritus numerisk vurderingsskala for maksimal kløeintensitet på ≥ 4, basert på gjennomsnittet av daglig pruritus numerisk vurderingsskala for maksimal kløeintensitet rapportert i løpet av de 7 dagene før randomisering.
  6. Dokumentert nyere historie (innen 6 måneder før screening) med utilstrekkelig respons på behandling med aktuelle medisiner, eller pasienter for hvilke topiske behandlinger ellers er medisinsk utilrådelig (f.eks. på grunn av viktige bivirkninger eller sikkerhetsrisikoer).
  7. Deltakere som har brukt en stabil dose lokalt mykgjørende middel (fuktighetskrem) to ganger daglig i ≥ 7 påfølgende dager rett før randomiseringsbesøket. (MERK: Se eksklusjonskriterium 11 for begrensninger angående mykgjøringsmidler)

  8. Deltakerne må være villige og i stand til å gjennomføre daglige PRO-vurderinger:

    • Fullfør minst 70 % av daglige PRO-vurderinger mellom besøk 1 og besøk 2 og
    • Fullfør minst 5 av 7 daglige PRO-vurderinger de 7 dagene før besøk 2.
  9. Kvinner i fertil alder (FOCBP) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (bekreftet av etterforskeren) fra randomisering, gjennom hele studiens varighet og innen 16 uker etter siste dose av IP og ha et negativt serumgraviditetstestresultat på Besøk 1.

  10. Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som kvinner som enten er permanent sterilisert (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som er postmenopausale. Kvinner vil bli betraktet som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i ≥ 12 måneder før den planlagte datoen for randomisering uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    1. Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogen hormonbehandling og med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området. Inntil FSH er dokumentert å være innenfor overgangsalderen, bør deltakeren behandles som en FOCBP.
    2. Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoreiske i 12 måneder eller mer etter opphør av all eksogen hormonbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med aktive dermatologiske tilstander (f.eks. psoriasis, seboreisk dermatitt, kutant lymfom) andre enn atopisk dermatitt som etter etterforskerens mening kan forstyrre studievurderingene
  2. Kjent aktiv allergisk eller irriterende kontakteksem som etter etterforskerens mening kan forstyrre studievurderingene

  3. Nåværende malignitet, eller historie med malignitet, med unntak av:

    1. Deltakere som har hatt basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert forutsatt at deltakeren er i remisjon og kurativ behandling ble fullført minst 12 måneder før datoen informert samtykke ble innhentet. .
    2. Deltakere som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at deltakeren er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 5 år før datoen informert samtykke ble innhentet.

  4. Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskuloskeletal, smittsom, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller større fysisk svekkelse som ikke er stabil etter etterforskerens oppfatning og kan:

    1. Påvirke sikkerheten til deltakeren gjennom hele studien
    2. Påvirke resultatene av studiene eller deres tolkninger
    3. Hindre deltakerens mulighet til å fullføre hele studietiden.
  5. Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi eller vaksine
  6. En helminth-parasittisk infeksjon diagnostisert innen 24 uker før datoen informert samtykke innhentes som ikke har blitt behandlet med, eller som ikke har respondert på standardbehandlingsterapi
  7. Eventuelle klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse under screening/innkjøringsperioden som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette deltakeren i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studien , eller kan påvirke resultatene av studien, eller deltakerens evne til å fullføre hele varigheten av studien

  8. Nåværende aktiv leversykdom:

    1. Kronisk stabil hepatitt B og C (inkludert positiv testing for hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] eller hepatitt C-antistoff), eller annen stabil kronisk leversykdom er akseptable dersom deltakeren ellers oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Stabil kronisk leversykdom bør generelt defineres ved fravær av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott eller skrumplever.
    2. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) nivå ≥ 3 ganger øvre normalgrense (ULN), bekreftet ved gjentatt testing i løpet av innkjøringsperioden. Forbigående økning av AST/ALT-nivå som går over ved randomiseringstidspunktet er akseptabelt dersom deltakeren etter etterforskeren ikke har en aktiv leversykdom og oppfyller andre kvalifikasjonskriterier.
  9. En historie med kjent immunsviktforstyrrelse inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) Tidligere/samtidig behandling
  10. Deltakere som har mottatt behandling for AD med TCS, topiske kalsineurinhemmere (TCI) eller topiske fosfodiesterase-4 (PDE4) hemmere innen 7 dager før randomiseringsbesøket
  11. Oppstart av behandling av AD med reseptbelagte fuktighetskremer eller fuktighetskremer som inneholder tilsetningsstoffer som ceramid, hyaluronsyre, urea eller filaggrin-nedbrytningsprodukter i løpet av screeningsperioden (pasienter kan fortsette å bruke stabile doser av slike fuktighetskremer hvis de initieres før screeningbesøket)
  12. Regelmessig bruk (2 besøk per uke) av en solarium/bar eller fototerapi for AD innen 4 uker før randomiseringsbesøket

  13. Bruk av immundempende medisiner inkludert, men ikke begrenset til: metotreksat, ciklosporin, azatioprin, systemiske kortikosteroider innen 4 uker eller 5 halveringstider før datoen informert samtykke innhentes, avhengig av hva som er lengst.

    Annen

  14. Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før datoen informert samtykke er innhentet
  15. Mottak av alle markedsførte eller biologiske undersøkelser innen 4 måneder eller 5 halveringstider før datoen informert samtykke innhentes, avhengig av hva som er lengst
  16. Mottak av levende svekkede vaksiner 30 dager før første dose av IP
  17. Mottak av ikke-biologiske undersøkelser innen 30 dager eller 5 halveringstider før datoen informert samtykke innhentes, avhengig av hva som er lengst
  18. Tidligere mottatt benralizumab (MEDI-563, FASENRA)
  19. Bytte til allergen immunterapi eller ny allergen immunterapi innen 30 dager før datoen for informert samtykke og forventede endringer i immunterapi gjennom hele studien
  20. Planlagte elektive store kirurgiske prosedyrer under gjennomføringen av studien
  21. Tidligere randomisering i denne studien
  22. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie
  23. AstraZeneca-ansatte involvert i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien
  24. Kun for kvinner: For tiden gravide, ammende eller ammende kvinner En serumgraviditetstest vil bli utført for FOCBP ved besøk 1 og en uringraviditetstest må utføres for FOCBP ved hvert påfølgende behandlingsbesøk før IP-administrasjon. Et positivt urinprøveresultat må bekreftes med en serumgraviditetstest. Hvis serumtesten er positiv, bør deltakeren ekskluderes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Benralizumab
Biologisk: Benralizumab
Benralizumab ved subkutan injeksjon frem til uke 16, og deretter benralizumab ved subkutan injeksjon i forlengelsesperioden.
Andre navn:
  • Benralizumab, Benra, Fasenra
Eksperimentell: Placebo / Benralizumab
Biologisk: Placebo / Benralizumab
Placebo ved subkutan injeksjon frem til uke 16, deretter benralizumab ved subkutan injeksjon frem til uke 52.
Andre navn:
  • Benralizumab, Benra, Fasenra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en etterforsker global vurdering (IGA) 0/1 og en reduksjon i IGA på ≥2 poeng ved uke 16 i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (uke 0) og ved uke 16
IGA er et instrument som brukes i kliniske studier for å vurdere alvorlighetsgraden av AD globalt, basert på en 5-punkts skala fra 0 = klar; 1 = nesten klar; 2 = mild sykdom; 3 = moderat sykdom; 4 = alvorlig sykdom. IGA brukte kliniske karakteristikker av erytem, ​​infiltrasjon, papulering, søl og skorpedannelse som retningslinjer for den generelle alvorlighetsvurderingen. En høyere poengsum indikerte større alvorlighetsgrad. En responder ved uke 16 ble definert som å ha IGA 0/1 og en reduksjon i IGA på ≥2 poeng ved uke 16 i forhold til baseline. Deltakere som trakk seg fra studien/krevde redningsterapi etter dag 28, ble ansett som ikke-respondere fra det tidspunktet disse hendelsene inntraff. Baseline ble definert som den siste registrerte verdien på eller før datoen for randomisering.
Baseline (uke 0) og ved uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde 75 % reduksjon fra baseline i eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI-75) ved uke 16
Tidsramme: Baseline (uke 0) og ved uke 16
EASI vurderte alvorlighetsgraden og omfanget av AD. Alvorlighetsgraden av 4 AD-sykdomskarakteristika (erytem, ​​indurasjon/papulasjon, ekskoriasjon [skraping], lichenification) hver ble vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) i hver av 4 kroppsregioner (hode/hals, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter). Total kropp totalt poengsum = summen av regionens totale poengsum; varierte fra 0 til 72. Deltakerne ble klassifisert som respondere hvis de oppnådde minst 75 % reduksjon fra baseline i deres EASI-totalpoengsum ved uke 16. Deltakere som trakk seg fra studien/krevde redningsterapi etter dag 28, var ikke-responderende fra det tidspunktet disse hendelsene inntraff. Høyere skårer indikerte en mer alvorlig eller mer omfattende tilstand. Baseline ble definert som den siste registrerte verdien på eller før datoen for randomisering.
Baseline (uke 0) og ved uke 16
Prosentandel av deltakere som opplevde 90 % reduksjon fra baseline i eksemområde og alvorlighetsgradsindeks (EASI-90) ved uke 16
Tidsramme: Baseline (uke 0) og ved uke 16
EASI vurderte alvorlighetsgraden og omfanget av AD. Alvorlighetsgraden av 4 AD-sykdomskarakteristika (erytem, ​​indurasjon/papulasjon, ekskoriasjon [skraping], lichenification) hver ble vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) i hver av 4 kroppsregioner (hode/hals, trunk, øvre lemmer og underekstremiteter). Total kropp totalt poengsum = summen av regionens totale poengsum; varierte fra 0 til 72. Deltakerne ble klassifisert som respondere hvis de oppnådde minst 90 % reduksjon fra baseline i EASI-totalskåren ved uke 16. Deltakere som trakk seg fra studien/krevde redningsterapi etter dag 28, var ikke-responderende fra det tidspunktet disse hendelsene inntraff. Høyere skårer indikerte en mer alvorlig eller mer omfattende tilstand. Baseline ble definert som den siste registrerte verdien på eller før datoen for randomisering.
Baseline (uke 0) og ved uke 16
Prosentandel av deltakere med en forbedring på ≥4 eller flere poeng i topp pruritus ukentlig poengsum
Tidsramme: I uke 16
Peak pruritus numeric rating scale (NRS) var en 1-element daglig vurdering av den verste kløen deltakeren opplevde de siste 24 timene. Poengsummen varierte fra 0 til 10, med 0 som "ingen kløe" og 10 som "verst tenkelig kløe", og derfor ble en reduksjon i poengsum ansett som en forbedring. En responder ble definert til å ha en forbedring på 4 eller flere poeng i forhold til baseline. Deltakere som trakk seg fra studien/krevde redningsterapi etter dag 28, ble ansett som ikke-respondere fra det tidspunktet disse hendelsene inntraff. Uke 16-skårene ble definert som gjennomsnittet av de daglige poengene for de 7 dagene før den ukentlige poengsummen.
I uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

IQVIA Pty Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emma Guttman, MD, PhD, Mount Sinai Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

13. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D3256C00001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere