Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de eficacia y seguridad del uso de benralizumab en pacientes con dermatitis atópica moderada a grave

30 de agosto de 2023 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio de fase 2 multinacional, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, de 16 semanas controlado con placebo con una extensión de 36 semanas para investigar el uso de benralizumab para pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave a pesar del tratamiento con medicamentos tópicos (The HILLIER Estudiar)

El propósito del estudio es comparar la eficacia y seguridad de benralizumab versus placebo y comparar los regímenes de dosificación de benralizumab durante el período de extensión.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo de este estudio es investigar el uso de benralizumab como tratamiento para pacientes con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave que siguen sintomáticos a pesar del tratamiento con medicamentos tópicos. Se propone que benralizumab reducirá los eosinófilos de la piel afectada, mejorará los síntomas de la EA y mejorará la calidad de vida relacionada con la EA. Este estudio de fase 2 está diseñado para comparar la eficacia del tratamiento con benralizumab versus placebo y comparar los regímenes de dosificación de mantenimiento de benralizumab en el período de extensión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

194

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Research Site
      • Parkville, Australia, 3050
        • Research Site
      • Sippy Downs, Australia, 4556
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australia, 04102
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Haskovo, Bulgaria, 6300
        • Research Site
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1000
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Research Site
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 602 00
        • Research Site
      • Ostrava, Chequia, 702 00
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Chequia, 708 52
        • Research Site
      • Pardubice, Chequia, 530 02
        • Research Site
      • Praha, Chequia, 110 00
        • Research Site
      • Praha 10, Chequia, 100 00
        • Research Site
  • Corea, república de
      • Ansan-si, Corea, república de, 15355
        • Research Site
      • Daegu, Corea, república de, 41944
        • Research Site
      • Gwangju, Corea, república de, 61453
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea, república de, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 04763
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 05278
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 06973
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 07441
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 5030
        • Research Site
      • Yangsan-si, Corea, república de, 50612
        • Research Site
  • España
      • Alicante, España, 03010
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08041
        • Research Site
      • Cordoba, España, 14004
        • Research Site
      • Madrid, España, 28040
        • Research Site
      • Manises, España, 46940
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Research Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos, 06606
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Research Site
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Estados Unidos, 03801
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73071
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Sugarloaf, Pennsylvania, Estados Unidos, 18249
        • Research Site
  • Francia
      • Brest Cedex 2, Francia, 29609
        • Research Site
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Research Site
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-033
        • Research Site
      • Lodz, Polonia, 90-302
        • Research Site
      • Osielsko, Polonia, 86031
        • Research Site
      • Poznań, Polonia, 60-214
        • Research Site
      • Warszawa, Polonia, 01-262
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 130 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de EA confirmado por un médico (según los criterios de consenso de la Academia Estadounidense de Dermatología) que no se controla adecuadamente con medicamentos tópicos.
  2. Puntuación EASI de ≥ 12 en la selección y ≥ 16 en la aleatorización.
  3. Puntuación IGA de ≥ 3 (en una escala de 0 a 4, en la que 3 es moderado y 4 es grave) en la selección y en la aleatorización.
  4. Dermatitis atópica afectación de ≥ 8 % del área de superficie corporal en la selección y ≥ 10 % del área de superficie corporal en la aleatorización.
  5. Una puntuación media de la escala de calificación numérica del prurito para la intensidad máxima del picor de ≥ 4, basada en el promedio de las puntuaciones diarias de la escala de calificación numérica del prurito para la intensidad máxima del picor informadas durante los 7 días anteriores a la aleatorización.
  6. Historial reciente documentado (dentro de los 6 meses anteriores a la selección) de respuesta inadecuada al tratamiento con medicamentos tópicos, o pacientes para quienes los tratamientos tópicos son médicamente desaconsejados (p. ej., debido a efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad).
  7. Participantes que hayan aplicado una dosis estable de emoliente tópico (humectante) dos veces al día durante ≥ 7 días consecutivos inmediatamente antes de la visita de aleatorización. (NOTA: Consulte el criterio de exclusión 11 para conocer las limitaciones con respecto a los emolientes)

  8. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de completar las evaluaciones PRO diarias:

    • Complete al menos el 70% de las evaluaciones PRO diarias entre la visita 1 y la visita 2 y
    • Complete al menos 5 de 7 evaluaciones PRO diarias en los 7 días anteriores a la Visita 2.
  9. Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (confirmado por el investigador) desde la aleatorización, durante la duración del estudio y dentro de las 16 semanas posteriores a la última dosis de IP y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero el Visita 1.

  10. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante ≥ 12 meses antes de la fecha planificada de aleatorización sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

    1. Las mujeres < 50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción del tratamiento hormonal exógeno y con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico. Hasta que se documente que la FSH está dentro del rango menopáusico, la participante debe ser tratada como FOCBP.
    2. Las mujeres ≥ 50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno.

Criterio de exclusión:

  1. Participantes con afecciones dermatológicas activas (p. ej., psoriasis, dermatitis seborreica, linfoma cutáneo) distintas de la dermatitis atópica que, en opinión del investigador, pueden interferir con las evaluaciones del estudio
  2. Dermatitis de contacto alérgica o irritante activa conocida que, en opinión del investigador, puede interferir con las evaluaciones del estudio

  3. Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna, con la excepción de:

    1. Los participantes que han tenido carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que el participante esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado. .
    2. Los participantes que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el participante esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.

  4. Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, los cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos o impedimentos físicos importantes que no sean estables en opinión del Investigador y que puedan:

    1. Afecta la seguridad del participante durante todo el estudio.
    2. Influir en los hallazgos de los estudios o sus interpretaciones.
    3. Impedir la capacidad del participante para completar toda la duración del estudio.
  5. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica o vacuna.
  6. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia estándar de atención
  7. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, los signos vitales, la hematología, la química clínica o el análisis de orina durante el período de selección/preinclusión que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio. , o puede influir en los resultados del estudio, o la capacidad del participante para completar toda la duración del estudio

  8. Enfermedad hepática activa actual:

    1. La hepatitis B y C crónica estable (incluidas las pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o el anticuerpo de la hepatitis C) u otra enfermedad hepática crónica estable son aceptables si el participante cumple con los criterios de elegibilidad. La enfermedad hepática crónica estable generalmente debe definirse por la ausencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
    2. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN), confirmado por pruebas repetidas durante el período de preinclusión. El aumento transitorio del nivel de AST/ALT que se resuelve en el momento de la aleatorización es aceptable si, en opinión del investigador, el participante no tiene una enfermedad hepática activa y cumple con otros criterios de elegibilidad.
  9. Antecedentes de trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Terapia previa/concomitante
  10. Participantes que hayan recibido tratamiento para la EA con TCS, inhibidores tópicos de la calcineurina (TCI) o inhibidores tópicos de la fosfodiesterasa-4 (PDE4) dentro de los 7 días anteriores a la visita de aleatorización
  11. Inicio del tratamiento de la EA con humectantes recetados o humectantes que contengan aditivos como ceramida, ácido hialurónico, urea o productos de degradación de la filagrina durante el período de selección (los pacientes pueden continuar usando dosis estables de tales humectantes si se inician antes de la visita de selección)
  12. Uso regular (2 visitas por semana) de una cabina/salón de bronceado o fototerapia para la DA dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de aleatorización

  13. Uso de medicamentos inmunosupresores que incluyen, entre otros: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado, lo que sea más largo.

    Otro

  14. Recepción de inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado
  15. Recepción de cualquier producto biológico comercializado o en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado, lo que sea más largo
  16. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la primera dosis de IP
  17. Recepción de cualquier producto no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado, lo que sea más largo
  18. Benralizumab recibido previamente (MEDI-563, FASENRA)
  19. Cambio a inmunoterapia con alérgenos o nueva inmunoterapia con alérgenos dentro de los 30 días anteriores a la fecha del consentimiento informado y cambios previstos en la inmunoterapia a lo largo del estudio
  20. Procedimientos quirúrgicos mayores electivos planificados durante la realización del estudio
  21. Aleatorización previa en el presente estudio
  22. Inscripción simultánea en otro ensayo clínico
  23. Personal de AstraZeneca involucrado en la planificación y/o realización del estudio
  24. Solo para mujeres: mujeres actualmente embarazadas, lactantes o lactantes Se realizará una prueba de embarazo en suero para FOCBP en la visita 1 y se debe realizar una prueba de embarazo en orina para FOCBP en cada visita de tratamiento posterior antes de la administración IP. Un resultado positivo de la prueba de orina debe confirmarse con una prueba de embarazo en suero. Si la prueba de suero es positiva, el participante debe ser excluido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Benralizumab
Biológico: Benralizumab
Benralizumab por inyección subcutánea hasta la Semana 16, y luego benralizumab por inyección subcutánea durante el período de extensión.
Otros nombres:
  • Benralizumab, Benra, Fasenra
Experimental: Placebo/benralizumab
Biológico: Placebo/benralizumab
Placebo por inyección subcutánea hasta la Semana 16, luego benralizumab por inyección subcutánea hasta la Semana 52.
Otros nombres:
  • Benralizumab, Benra, Fasenra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una evaluación global del investigador (IGA) 0/1 y una disminución en la IGA de ≥2 puntos en la semana 16 en relación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y en la semana 16
El IGA es un instrumento que se utiliza en estudios clínicos para calificar la gravedad de la DA a nivel mundial, según una escala de 5 puntos que va desde 0 = claro; 1 = casi claro; 2 = enfermedad leve; 3 = enfermedad moderada; 4 = enfermedad grave. El IGA utilizó las características clínicas de eritema, infiltración, papulación, supuración y formación de costras como pautas para la evaluación general de la gravedad. Una puntuación más alta indica una mayor gravedad. Un respondedor en la Semana 16 se definió como un IGA 0/1 y una disminución en el IGA de ≥2 puntos en la Semana 16 en relación con el valor inicial. Los participantes que se retiraron del estudio/requirieron terapia de rescate después del día 28 se consideraron como no respondedores desde el momento en que ocurrieron estos eventos. La línea de base se definió como el último valor registrado en o antes de la fecha de aleatorización.
Línea de base (semana 0) y en la semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron una reducción del 75 % desde el inicio en el área del eccema y el índice de gravedad (EASI-75) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y en la semana 16
El EASI evaluó la gravedad y extensión de la EA. Se evaluó la gravedad de 4 características de la enfermedad de DA (eritema, induración/papulación, excoriación [rascado], liquenificación) en una escala de 0 (ausente) a 3 (grave) en cada una de las 4 regiones del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, parte superior extremidades y miembros inferiores). Puntuación total del cuerpo total = suma de las puntuaciones totales de la región; osciló entre 0 y 72. Los participantes se clasificaron como respondedores si lograron una reducción de al menos el 75 % desde el inicio en su puntuación total de EASI en la semana 16. Los participantes que se retiraron del estudio/requirieron terapia de rescate después del día 28 no respondieron desde el momento en que ocurrieron estos eventos. Las puntuaciones más altas indicaron una condición más severa o más extensa. La línea de base se definió como el último valor registrado en o antes de la fecha de aleatorización.
Línea de base (semana 0) y en la semana 16
Porcentaje de participantes que experimentaron una reducción del 90 % desde el inicio en el área del eccema y el índice de gravedad (EASI-90) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y en la semana 16
El EASI evaluó la gravedad y extensión de la EA. Se evaluó la gravedad de 4 características de la enfermedad de DA (eritema, induración/papulación, excoriación [rascado], liquenificación) en una escala de 0 (ausente) a 3 (grave) en cada una de las 4 regiones del cuerpo (cabeza/cuello, tronco, parte superior extremidades y miembros inferiores). Puntuación total del cuerpo total = suma de las puntuaciones totales de la región; osciló entre 0 y 72. Los participantes se clasificaron como respondedores si lograron una reducción de al menos el 90 % desde el inicio en su puntuación total de EASI en la semana 16. Los participantes que se retiraron del estudio/requirieron terapia de rescate después del día 28 no respondieron desde el momento en que ocurrieron estos eventos. Las puntuaciones más altas indicaron una condición más severa o más extensa. La línea de base se definió como el último valor registrado en o antes de la fecha de aleatorización.
Línea de base (semana 0) y en la semana 16
Porcentaje de participantes con una mejora de ≥4 o más puntos en la puntuación semanal máxima de prurito
Periodo de tiempo: En la semana 16
La escala de calificación numérica del prurito máximo (NRS, por sus siglas en inglés) fue una evaluación diaria de 1 elemento de la peor picazón que experimentó el participante en las últimas 24 horas. La puntuación varió de 0 a 10, siendo 0 "sin picazón" y 10 "la peor picazón imaginable", por lo que una reducción en la puntuación se consideró una mejora. Un respondedor se definió como tener una mejora de 4 o más puntos en relación con la línea de base. Los participantes que se retiraron del estudio/requirieron terapia de rescate después del día 28 se consideraron como no respondedores desde el momento en que ocurrieron estos eventos. Las puntuaciones semanales de la Semana 16 se definieron como el promedio de las puntuaciones diarias de los 7 días anteriores a la puntuación semanal.
En la semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

IQVIA Pty Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Emma Guttman, MD, PhD, Mount Sinai Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

13 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

27 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D3256C00001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos individuales anónimos a nivel de paciente en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir