Studie účinnosti a bezpečnosti použití benralizumabu u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Lékařem potvrzená diagnóza AD (podle American Academy of Dermatology Consensus Criteria), která není adekvátně kontrolována lokálními léky.
2. EASI skóre ≥ 12 při screeningu a ≥ 16 při randomizaci.
3. IGA skóre ≥ 3 (na stupnici od 0 do 4, kde 3 je střední a 4 je těžké) při screeningu a při randomizaci.
4. Postižení atopické dermatitidy ≥ 8 % tělesného povrchu při screeningu a ≥ 10 % tělesného povrchu při randomizaci.
5. Průměrné skóre numerické hodnotící stupnice svědění pro maximální intenzitu svědění ≥ 4, založené na průměru skóre denní numerické hodnotící škály svědění pro maximální intenzitu svědění hlášené během 7 dnů před randomizací.
6. Zdokumentovaná nedávná anamnéza (do 6 měsíců před screeningem) nedostatečné odpovědi na léčbu topickými léky nebo pacienti, pro které je topická léčba jinak z lékařského hlediska nevhodná (např. kvůli důležitým vedlejším účinkům nebo bezpečnostním rizikům).
7. Účastníci, kteří aplikovali stabilní dávku topického změkčovadla (hydratačního krému) dvakrát denně po dobu ≥ 7 po sobě jdoucích dnů bezprostředně před randomizační návštěvou. (POZNÁMKA: Omezení týkající se změkčovadel viz vylučovací kritérium 11)

8. Účastníci musí být ochotni a schopni dokončit denní hodnocení PRO:

   • Dokončete alespoň 70 % denních hodnocení PRO mezi návštěvou 1 a návštěvou 2 a
   • Dokončete alespoň 5 ze 7 denních hodnocení PRO během 7 dnů před návštěvou 2.
9. Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (potvrzené zkoušejícím) od randomizace, po celou dobu trvání studie a do 16 týdnů po poslední dávce IP a mít negativní výsledek těhotenského testu v séru. Návštěva 1.

10. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu ≥ 12 měsíců před plánovaným datem randomizace bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

    1. Ženy < 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí. Dokud nebude prokázáno, že FSH je v rozmezí menopauzy, měla by být účastnice považována za FOCBP.
    2. Ženy ve věku ≥ 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s aktivním dermatologickým onemocněním (např. lupénka, seboroická dermatitida, kožní lymfom) jiným než atopická dermatitida, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat hodnocení studie
2. Známá aktivní alergická nebo dráždivá kontaktní dermatitida, která podle názoru zkoušejícího může narušovat hodnocení studie

3. Aktuální malignita nebo malignita v anamnéze, s výjimkou:

   1. Účastníci, kteří měli bazocelulární karcinom, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, jsou způsobilí za předpokladu, že je účastník v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před datem získání informovaného souhlasu .
   2. Účastníci, kteří měli jiné malignity, jsou způsobilí, pokud je účastník v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před datem získání informovaného souhlasu.

4. Jakákoli porucha, včetně mimo jiné kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního, endokrinního, metabolického, hematologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které není podle názoru zkoušejícího stabilní a mohlo by:

   1. Ovlivněte bezpečnost účastníka během celé studie
   2. Ovlivňovat výsledky studií nebo jejich interpretace
   3. Znemožňovat účastníkovi schopnost dokončit celou dobu studia.
5. Anamnéza anafylaxe na jakoukoli biologickou léčbu nebo vakcínu
6. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů před datem získání informovaného souhlasu, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní léčebnou terapii
7. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, hematologii, klinické chemii nebo analýze moči během screeningu/zaváděcího období, které podle názoru zkoušejícího mohou účastníka vystavit riziku z důvodu jeho/její účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost účastníka dokončit celou dobu studie

8. Současné aktivní onemocnění jater:

   1. Chronická stabilní hepatitida B a C (včetně pozitivního testování na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátka proti hepatitidě C) nebo jiné stabilní chronické onemocnění jater jsou přijatelné, pokud účastník jinak splňuje kritéria způsobilosti. Stabilní chronické onemocnění jater by mělo být obecně definováno nepřítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.
   2. Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 3násobek horní hranice normálu (ULN), potvrzená opakovaným testováním během období záběhu. Přechodné zvýšení hladiny AST/ALT, které odezní do doby randomizace, je přijatelné, pokud podle názoru zkoušejícího účastník nemá aktivní jaterní onemocnění a splňuje další kritéria způsobilosti.
9. Anamnéza známé imunodeficitní poruchy včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) Předchozí/souběžná léčba
10. Účastníci, kteří dostali léčbu AD pomocí TCS, topických inhibitorů kalcineurinu (TCI) nebo topických inhibitorů fosfodiesterázy-4 (PDE4) během 7 dnů před randomizační návštěvou
11. Zahájení léčby AD hydratačními přípravky na předpis nebo hydratačními přípravky obsahujícími aditiva, jako je ceramid, kyselina hyaluronová, močovina nebo produkty degradace filagrinu během období screeningu (pacienti mohou pokračovat v používání stabilních dávek takových zvlhčovačů, pokud jsou zahájeny před screeningovou návštěvou)
12. Pravidelné používání (2 návštěvy týdně) solária/salónu nebo fototerapie pro AD během 4 týdnů před randomizační návštěvou

13. Použití imunosupresivní medikace včetně, ale bez omezení na ně: methotrexát, cyklosporin, azathioprin, systémové kortikosteroidy během 4 týdnů nebo 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu, podle toho, co je delší.

    jiný

14. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu
15. Příjem jakéhokoli biologického přípravku uváděného na trh nebo zkoušeného biologického přípravku během 4 měsíců nebo 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu, podle toho, co je delší
16. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před první dávkou IP
17. Přijetí jakékoli zkoumané nebiologické látky do 30 dnů nebo 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu, podle toho, co je delší
18. Dříve užívaný benralizumab (MEDI-563, FASENRA)
19. Změna na alergenová imunoterapie nebo nová alergenová imunoterapie do 30 dnů před datem informovaného souhlasu a očekávané změny v imunoterapii v průběhu studie
20. Plánované volitelné velké chirurgické zákroky během provádění studie
21. Předchozí randomizace v této studii
22. Souběžné zařazení do jiné klinické studie
23. Zaměstnanci společnosti AstraZeneca zapojení do plánování a/nebo provádění studie
24. Pouze pro ženy: Aktuálně těhotné, kojící nebo kojící ženy Při návštěvě 1 bude proveden těhotenský test v séru na FOCBP a při každé následující léčebné návštěvě před podáním IP musí být proveden těhotenský test v moči na FOCBP. Pozitivní výsledek testu moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru. Pokud je sérový test pozitivní, měl by být účastník vyloučen.