Estudo de Eficácia e Segurança do Uso de Benralizumabe para Pacientes com Dermatite Atópica Moderada a Grave
30 de agosto de 2023 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase 2 multinacional, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo com duração de 16 semanas e extensão de 36 semanas para investigar o uso de benralizumabe em pacientes com dermatite atópica moderada a grave, apesar do tratamento com medicamentos tópicos (The HILLIER Estudar)
O objetivo do estudo é comparar a eficácia e segurança de benralizumabe versus placebo e comparar os regimes de dosagem de benralizumabe durante o período de extensão.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é investigar o uso de benralizumabe como tratamento para pacientes com dermatite atópica (DA) moderada a grave que permanecem sintomáticos apesar do tratamento com medicamentos tópicos.
Propõe-se que o benralizumabe deplete os eosinófilos da pele afetada, melhore os sintomas da DA e melhore a qualidade de vida relacionada à DA.
Este estudo de Fase 2 foi concebido para comparar a eficácia do tratamento com benralizumab versus placebo e comparar os regimes de dosagem de manutenção de benralizumab no período de extensão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
194
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kogarah, Austrália, 2217
- Research Site
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Parkville, Austrália, 3050
- Research Site
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Sippy Downs, Austrália, 4556
- Research Site
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Woolloongabba, Austrália, 04102
- Research Site
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Haskovo, Bulgária, 6300
- Research Site
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Pleven, Bulgária, 5800
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1000
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- Research Site
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Alicante, Espanha, 03010
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08041
- Research Site
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Cordoba, Espanha, 14004
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Research Site
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Manises, Espanha, 46940
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Research Site
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos, 06606
- Research Site
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Research Site
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Michigan
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Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
- Research Site
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New Hampshire
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Portsmouth, New Hampshire, Estados Unidos, 03801
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Research Site
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Research Site
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73071
- Research Site
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Pennsylvania
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Sugarloaf, Pennsylvania, Estados Unidos, 18249
- Research Site
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Brest Cedex 2, França, 29609
- Research Site
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Lille Cedex, França, 59037
- Research Site
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Krakow, Polônia, 30-033
- Research Site
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Lodz, Polônia, 90-302
- Research Site
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Osielsko, Polônia, 86031
- Research Site
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Poznań, Polônia, 60-214
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 01-262
- Research Site
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Ansan-si, Republica da Coréia, 15355
- Research Site
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Daegu, Republica da Coréia, 41944
- Research Site
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Gwangju, Republica da Coréia, 61453
- Research Site
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 04763
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 05278
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06973
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 07441
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 5030
- Research Site
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Yangsan-si, Republica da Coréia, 50612
- Research Site
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Brno, Tcheca, 602 00
- Research Site
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Ostrava, Tcheca, 702 00
- Research Site
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Ostrava-Poruba, Tcheca, 708 52
- Research Site
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Pardubice, Tcheca, 530 02
- Research Site
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Praha, Tcheca, 110 00
- Research Site
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Praha 10, Tcheca, 100 00
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 130 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DA confirmado pelo médico (de acordo com os critérios de consenso da Academia Americana de Dermatologia) que não é adequadamente controlado com medicamentos tópicos.
- Escore EASI de ≥ 12 na triagem e ≥ 16 na randomização.
- Escore IGA ≥ 3 (em uma escala de 0 a 4, na qual 3 é moderado e 4 é grave) na triagem e na randomização.
- Envolvimento de dermatite atópica de ≥ 8% da área de superfície corporal na triagem e ≥ 10% da área de superfície corporal na randomização.
- Uma pontuação média da escala de classificação numérica de prurido para intensidade máxima de coceira de ≥ 4, com base na média das pontuações diárias da escala de classificação numérica de prurido para intensidade máxima de coceira relatada durante os 7 dias anteriores à randomização.
- História recente documentada (dentro de 6 meses antes da triagem) de resposta inadequada ao tratamento com medicações tópicas ou pacientes para os quais os tratamentos tópicos são clinicamente desaconselháveis (por exemplo, devido a efeitos colaterais importantes ou riscos de segurança).
- Participantes que aplicaram uma dose estável de emoliente tópico (hidratante) duas vezes ao dia por ≥ 7 dias consecutivos imediatamente antes da visita de randomização. (NOTA: Veja o critério de exclusão 11 para limitações em relação a emolientes)
Os participantes devem estar dispostos e aptos a concluir as avaliações diárias do PRO:
- Complete pelo menos 70% das avaliações diárias do PRO entre a Visita 1 e a Visita 2 e
- Complete pelo menos 5 das 7 avaliações diárias do PRO nos 7 dias anteriores à Visita 2.
- Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (confirmado pelo investigador) desde a randomização, durante toda a duração do estudo e dentro de 16 semanas após a última dose de IP e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico em Visita 1.
As mulheres que não têm potencial para engravidar são definidas como mulheres permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa. Mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas por ≥ 12 meses antes da data planejada de randomização sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:
- Mulheres < 50 anos de idade serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e com níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa. Até que seja documentado que o FSH está dentro da faixa da menopausa, o participante deve ser tratado como um FOCBP.
- Mulheres com ≥ 50 anos de idade serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos.
Critério de exclusão:
- Participantes com condições dermatológicas ativas (por exemplo, psoríase, dermatite seborreica, linfoma cutâneo) que não sejam dermatite atópica que, na opinião do investigador, possam interferir nas avaliações do estudo
- Dermatite de contato alérgica ou irritante ativa conhecida que, na opinião do investigador, pode interferir nas avaliações do estudo
Malignidade atual ou história de malignidade, com exceção de:
- Os participantes que tiveram carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis, desde que o participante esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da data em que o consentimento informado foi obtido .
- Os participantes que tiveram outras doenças malignas são elegíveis, desde que o participante esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes da data em que o consentimento informado foi obtido.
Qualquer distúrbio, incluindo, mas não limitado a, comprometimento cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou físico grave que não seja estável na opinião do investigador e possa:
- Afeta a segurança do participante durante todo o estudo
- Influenciar as descobertas dos estudos ou suas interpretações
- Impedir a capacidade do participante de concluir toda a duração do estudo.
- História de anafilaxia a qualquer terapia biológica ou vacina
- Uma infecção parasitária por helmintos diagnosticada dentro de 24 semanas antes da data de obtenção do consentimento informado que não foi tratada ou não respondeu à terapia padrão de cuidados
- Quaisquer achados anormais clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, hematologia, química clínica ou exame de urina durante o período de triagem/execução que, na opinião do investigador, possam colocar o participante em risco devido à sua participação no estudo , ou pode influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade do participante de completar toda a duração do estudo
Doença hepática ativa atual:
- Hepatite B e C crônica estável (incluindo teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo para hepatite C) ou outra doença hepática crônica estável são aceitáveis se o participante atender aos critérios de elegibilidade. A doença hepática crônica estável geralmente deve ser definida pela ausência de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
- Nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 vezes o limite superior do normal (ULN), confirmado por testes repetidos durante o período inicial. O aumento transitório do nível de AST/ALT que desaparece no momento da randomização é aceitável se, na opinião do investigador, o participante não tiver uma doença hepática ativa e atender a outros critérios de elegibilidade.
- Uma história de distúrbio de imunodeficiência conhecido, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) Terapia anterior/concomitante
- Participantes que receberam tratamento para DA com TCS, inibidores tópicos de calcineurina (TCI) ou inibidores tópicos de fosfodiesterase-4 (PDE4) nos 7 dias anteriores à visita de randomização
- Início do tratamento da DA com hidratantes prescritos ou hidratantes contendo aditivos como ceramida, ácido hialurônico, ureia ou produtos de degradação da filagrina durante o período de triagem (os pacientes podem continuar usando doses estáveis desses hidratantes se iniciados antes da consulta de triagem)
- Uso regular (2 visitas por semana) de uma cabine de bronzeamento/salão de bronzeamento ou fototerapia para DA dentro de 4 semanas antes da visita de randomização
Uso de medicação imunossupressora, incluindo, mas não limitado a: metotrexato, ciclosporina, azatioprina, corticosteróides sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da data de obtenção do consentimento informado, o que for mais longo.
Outro
- Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da data de obtenção do consentimento informado
- Recebimento de qualquer biológico comercial ou experimental dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da data de obtenção do consentimento informado, o que for mais longo
- Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da primeira dose de IP
- Recebimento de qualquer não biológico experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da data de obtenção do consentimento informado, o que for mais longo
- Benralizumabe recebido anteriormente (MEDI-563, FASENRA)
- Mudança para imunoterapia com alérgenos ou nova imunoterapia com alérgenos dentro de 30 dias antes da data do consentimento informado e mudanças antecipadas na imunoterapia ao longo do estudo
- Procedimentos cirúrgicos eletivos de grande porte planejados durante a condução do estudo
- Randomização anterior no presente estudo
- Inscrição simultânea em outro ensaio clínico
- Funcionários da AstraZeneca envolvidos no planejamento e/ou condução do estudo
- Somente para mulheres: Mulheres atualmente grávidas, amamentando ou lactantes Um teste de gravidez sérico será feito para FOCBP na Visita 1 e um teste de gravidez de urina deve ser realizado para FOCBP em cada visita subsequente de tratamento antes da administração IP. Um resultado positivo do teste de urina deve ser confirmado com um teste de gravidez sérico. Se o teste de soro for positivo, o participante deve ser excluído.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Benralizumabe
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Benralizumabe por injeção subcutânea até a Semana 16 e, em seguida, benralizumabe por injeção subcutânea durante o período de extensão.
Outros nomes:
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Experimental: Placebo / Benralizumabe
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Placebo por injeção subcutânea até a semana 16, depois benralizumabe por injeção subcutânea até a semana 52.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com uma avaliação global do investigador (IGA) 0/1 e uma redução no IGA de ≥2 pontos na semana 16 em relação à linha de base
Prazo: Linha de base (Semana 0) e na Semana 16
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O IGA é um instrumento usado em estudos clínicos para classificar a gravidade da DA globalmente, com base em uma escala de 5 pontos que varia de 0 = limpo; 1 = quase limpo; 2 = doença leve; 3 = doença moderada; 4 = doença grave.
A IGA usou características clínicas de eritema, infiltração, papulação, exsudação e formação de crostas como diretrizes para a avaliação geral da gravidade.
Uma pontuação mais alta indica maior gravidade.
Um respondedor na Semana 16 foi definido como tendo IGA 0/1 e uma diminuição no IGA de ≥2 pontos na Semana 16 em relação à linha de base.
Os participantes que se retiraram do estudo/necessitaram de terapia de resgate após o dia 28 foram considerados como não respondedores a partir do momento em que esses eventos ocorreram.
A linha de base foi definida como o último valor registrado na data ou antes da randomização.
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Linha de base (Semana 0) e na Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que experimentaram redução de 75% da linha de base na área de eczema e índice de gravidade (EASI-75) na semana 16
Prazo: Linha de base (Semana 0) e na Semana 16
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O EASI avaliou a gravidade e a extensão da DA.
A gravidade de 4 características da doença de DA (eritema, endurecimento/papulações, escoriação [coçar], liquenificação) cada uma foi avaliada em uma escala de 0 (ausente) a 3 (grave) em cada uma das 4 regiões do corpo (cabeça/pescoço, tronco, parte superior membros e membros inferiores).
Escore total do corpo total=soma dos escores totais da região; variou de 0 a 72.
Os participantes foram classificados como respondedores se obtivessem pelo menos 75% de redução da linha de base em sua pontuação total do EASI na semana 16.
Os participantes que se retiraram do estudo/necessitaram de terapia de resgate após o dia 28 não responderam a partir do momento em que esses eventos ocorreram.
Pontuações mais altas indicaram uma condição mais grave ou mais extensa.
A linha de base foi definida como o último valor registrado na data ou antes da randomização.
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Linha de base (Semana 0) e na Semana 16
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Porcentagem de participantes que experimentaram redução de 90% da linha de base na área de eczema e índice de gravidade (EASI-90) na semana 16
Prazo: Linha de base (Semana 0) e na Semana 16
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O EASI avaliou a gravidade e a extensão da DA.
A gravidade de 4 características da doença de DA (eritema, endurecimento/papulações, escoriação [coçar], liquenificação) cada uma foi avaliada em uma escala de 0 (ausente) a 3 (grave) em cada uma das 4 regiões do corpo (cabeça/pescoço, tronco, parte superior membros e membros inferiores).
Escore total do corpo total=soma dos escores totais da região; variou de 0 a 72.
Os participantes foram classificados como respondedores se obtivessem pelo menos 90% de redução da linha de base em sua pontuação total do EASI na semana 16.
Os participantes que se retiraram do estudo/necessitaram de terapia de resgate após o dia 28 não responderam a partir do momento em que esses eventos ocorreram.
Pontuações mais altas indicaram uma condição mais grave ou mais extensa.
A linha de base foi definida como o último valor registrado na data ou antes da randomização.
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Linha de base (Semana 0) e na Semana 16
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Porcentagem de participantes com uma melhora de ≥4 ou mais pontos na pontuação semanal de pico de prurido
Prazo: Na semana 16
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A escala de classificação numérica de pico de prurido (NRS) foi uma avaliação diária de 1 item da pior coceira que o participante experimentou nas últimas 24 horas.
A pontuação variou de 0 a 10, sendo 0 "sem coceira" e 10 "pior coceira imaginável" e, portanto, uma redução na pontuação foi considerada uma melhoria.
Um respondedor foi definido como tendo uma melhoria de 4 ou mais pontos em relação à linha de base.
Os participantes que se retiraram do estudo/necessitaram de terapia de resgate após o dia 28 foram considerados como não respondedores a partir do momento em que esses eventos ocorreram.
As pontuações semanais da Semana 16 foram definidas como a média das pontuações diárias dos 7 dias anteriores à pontuação semanal.
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Na semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Emma Guttman, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
25 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Real)
13 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D3256C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .