- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04605094
Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af brugen af Benralizumab til patienter med moderat til svær atopisk dermatitis
Et fase 2 multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, parallel-gruppe, 16-ugers placebokontrolleret studie med en 36-ugers forlængelse for at undersøge brugen af Benralizumab til patienter med moderat til svær atopisk dermatitis på trods af behandling med topisk medicin (The HILLIER Undersøgelse)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kogarah, Australien, 2217
- Research Site
-
Parkville, Australien, 3050
- Research Site
-
Sippy Downs, Australien, 4556
- Research Site
-
Woolloongabba, Australien, 04102
- Research Site
-
-
-
-
-
Haskovo, Bulgarien, 6300
- Research Site
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1000
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
- Research Site
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Forenede Stater, 06606
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33912
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Forenede Stater, 03801
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Research Site
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14620
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Forenede Stater, 73071
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Sugarloaf, Pennsylvania, Forenede Stater, 18249
- Research Site
-
-
-
-
-
Brest Cedex 2, Frankrig, 29609
- Research Site
-
Lille Cedex, Frankrig, 59037
- Research Site
-
-
-
-
-
Ansan-si, Korea, Republikken, 15355
- Research Site
-
Daegu, Korea, Republikken, 41944
- Research Site
-
Gwangju, Korea, Republikken, 61453
- Research Site
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 04763
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05278
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06973
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 07441
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 5030
- Research Site
-
Yangsan-si, Korea, Republikken, 50612
- Research Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-033
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-302
- Research Site
-
Osielsko, Polen, 86031
- Research Site
-
Poznań, Polen, 60-214
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 01-262
- Research Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Research Site
-
Cordoba, Spanien, 14004
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
Manises, Spanien, 46940
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 602 00
- Research Site
-
Ostrava, Tjekkiet, 702 00
- Research Site
-
Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
- Research Site
-
Pardubice, Tjekkiet, 530 02
- Research Site
-
Praha, Tjekkiet, 110 00
- Research Site
-
Praha 10, Tjekkiet, 100 00
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Læge-bekræftet diagnose af AD (ifølge American Academy of Dermatology Consensus Criteria), som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med topisk medicin.
- EASI-score på ≥ 12 ved screening og ≥ 16 ved randomisering.
- IGA-score på ≥ 3 (på en skala fra 0 til 4, hvor 3 er moderat og 4 er svær) ved screening og ved randomisering.
- Atopisk dermatitis involvering af ≥ 8 % kropsoverfladeareal ved screening og ≥ 10 % kropsoverfladeareal ved randomisering.
- En pruritus numerisk vurderingsskala gennemsnitsscore for maksimal kløeintensitet på ≥ 4, baseret på gennemsnittet af daglige pruritus numeriske vurderingsskalaer for maksimal kløeintensitet rapporteret i løbet af de 7 dage før randomisering.
- Dokumenteret nyere historie (inden for 6 måneder før screening) med utilstrækkelig respons på behandling med topisk medicin eller patienter, for hvem topiske behandlinger ellers er medicinsk urådelige (f.eks. på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici).
- Deltagere, der har påført en stabil dosis lokalt blødgørende middel (fugtighedscreme) to gange dagligt i ≥ 7 på hinanden følgende dage umiddelbart før randomiseringsbesøget. (BEMÆRK: Se eksklusionskriterium 11 for begrænsninger vedrørende blødgøringsmidler)
Deltagerne skal være villige og i stand til at gennemføre daglige PRO-vurderinger:
- Gennemfør mindst 70 % af de daglige PRO-vurderinger mellem besøg 1 og besøg 2 og
- Gennemfør mindst 5 ud af 7 daglige PRO-vurderinger i de 7 dage før besøg 2.
- Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bekræftet af investigator) fra randomisering i hele undersøgelsens varighed og inden for 16 uger efter sidste dosis af IP og have et negativt serumgraviditetstestresultat på Besøg 1.
Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i ≥ 12 måneder før den planlagte dato for randomisering uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:
- Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og med follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausalt område. Indtil FSH er dokumenteret at være inden for overgangsalderen, bør deltageren behandles som en FOCBP.
- Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere med aktive dermatologiske tilstande (f.eks. psoriasis, seborrheisk dermatitis, kutant lymfom) bortset fra atopisk dermatitis, som efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsens vurderinger
- Kendt aktiv allergisk eller irriterende kontaktdermatitis, der efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsens vurderinger
Aktuel malignitet, eller historie med malignitet, med undtagelse af:
- Deltagere, der har haft basalcellekarcinom, lokaliseret planocellulært karcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen, er berettigede, forudsat at deltageren er i remission og helbredende behandling var afsluttet mindst 12 måneder før datoen for informeret samtykke, blev opnået .
- Deltagere, der har haft andre maligne sygdomme, er berettigede, forudsat at deltageren er i remission, og at helbredende terapi var afsluttet mindst 5 år før datoen for informeret samtykke blev indhentet.
Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, mave-tarm-, lever-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletale, infektiøse, endokrine, metaboliske, hæmatologiske, psykiatriske eller større fysiske svækkelse, som ikke er stabil efter efterforskerens mening og kan:
- Påvirker deltagerens sikkerhed under hele undersøgelsen
- Påvirke resultaterne af undersøgelserne eller deres fortolkninger
- Hindre deltagerens mulighed for at gennemføre hele studiets varighed.
- Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk behandling eller vaccine
- En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke opnås, som ikke er blevet behandlet med eller har undladt at reagere på standardbehandlingsterapi
- Ethvert klinisk signifikant abnormt fund i fysisk undersøgelse, vitale tegn, hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse under screenings-/indkøringsperioden, som efter investigators mening kan bringe deltageren i fare på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen , eller kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller deltagerens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed
Aktuel aktiv leversygdom:
- Kronisk stabil hepatitis B og C (herunder positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller hepatitis C-antistof) eller anden stabil kronisk leversygdom er acceptable, hvis deltageren på anden måde opfylder berettigelseskriterierne. Stabil kronisk leversygdom bør generelt defineres ved fravær af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot eller cirrose.
- Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveau ≥ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), bekræftet ved gentagne tests i løbet af indkøringsperioden. Forbigående stigning af ASAT/ALT-niveau, der forsvinder ved randomiseringstidspunktet, er acceptabel, hvis deltageren efter investigator ikke har en aktiv leversygdom og opfylder andre berettigelseskriterier.
- En anamnese med kendt immundefektsygdom, herunder en positiv human immundefektvirus (HIV) test. Tidligere/samtidig behandling
- Deltagere, der har modtaget behandling for AD med TCS, topiske calcineurinhæmmere (TCI) eller topiske phosphodiesterase-4 (PDE4) hæmmere inden for de 7 dage før randomiseringsbesøget
- Påbegyndelse af behandling af AD med receptpligtige fugtighedscreme eller fugtighedscreme indeholdende tilsætningsstoffer såsom ceramid, hyaluronsyre, urinstof eller filaggrin-nedbrydningsprodukter i screeningsperioden (patienter kan fortsætte med at bruge stabile doser af sådanne fugtighedscremer, hvis de påbegyndes før screeningsbesøget)
- Regelmæssig brug (2 besøg om ugen) af en solarie/-salon eller fototerapi for AD inden for 4 uger før randomiseringsbesøget
Brug af immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til: methotrexat, cyclosporin, azathioprin, systemiske kortikosteroider inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den dato, hvor informeret samtykke opnås, alt efter hvad der er længst.
Andet
- Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke er opnået
- Modtagelse af ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk lægemiddel inden for 4 måneder eller 5 halveringstider før den dato, hvor informeret samtykke opnås, alt efter hvad der er længst
- Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før første dosis af IP
- Modtagelse af alle ikke-biologiske forsøgsmidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider før den dato, hvor informeret samtykke opnås, alt efter hvad der er længst
- Tidligere modtaget benralizumab (MEDI-563, FASENRA)
- Skift til allergen immunterapi eller ny allergen immunterapi inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke og forventede ændringer i immunterapi gennem hele undersøgelsen
- Planlagte elektive større kirurgiske procedurer under udførelsen af undersøgelsen
- Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse
- Samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg
- AstraZenecas personale involveret i planlægningen og/eller gennemførelsen af undersøgelsen
- Kun for kvinder: I øjeblikket gravide, ammende eller ammende kvinder En serumgraviditetstest vil blive udført for FOCBP ved besøg 1, og der skal udføres en uringraviditetstest for FOCBP ved hvert efterfølgende behandlingsbesøg før IP-administration. Et positivt urintestresultat skal bekræftes med en serumgraviditetstest. Hvis serumtesten er positiv, skal deltageren udelukkes.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Benralizumab
|
Benralizumab ved subkutan injektion indtil uge 16, og derefter benralizumab ved subkutan injektion i forlængelsesperioden.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo / Benralizumab
|
Placebo ved subkutan injektion indtil uge 16, derefter benralizumab ved subkutan injektion indtil uge 52.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med en Investigator Global Assessment (IGA) 0/1 og et fald i IGA på ≥2 point i uge 16 i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (uge 0) og i uge 16
|
IGA er et instrument, der bruges i kliniske undersøgelser til at vurdere sværhedsgraden af AD globalt, baseret på en 5-punkts skala fra 0 = klar; 1 = næsten klar; 2 = mild sygdom; 3 = moderat sygdom; 4 = alvorlig sygdom.
IGA brugte kliniske karakteristika for erytem, infiltration, papulation, udsivning og skorpedannelse som retningslinjer for den overordnede sværhedsvurdering.
En højere score indikerede større sværhedsgrad.
En responder i uge 16 blev defineret som havende IGA 0/1 og et fald i IGA på ≥2 point ved uge 16 i forhold til baseline.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen/krævede redningsterapi efter dag 28, blev betragtet som ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor disse hændelser indtraf.
Baseline blev defineret som den sidst registrerede værdi på eller før datoen for randomisering.
|
Baseline (uge 0) og i uge 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede 75 % reduktion fra baseline i eksemområde og sværhedsgradsindeks (EASI-75) i uge 16
Tidsramme: Baseline (uge 0) og i uge 16
|
EASI vurderede sværhedsgraden og omfanget af AD.
Sværhedsgraden af 4 AD sygdomskarakteristika (erytem, induration/papulation, excoriation [ridsning], lichenification) hver blev vurderet på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) i hver af 4 kropsregioner (hoved/hals, krop, øvre lemmer og underekstremiteter).
Total krops totalscore=summen af regionens samlede score; varierede fra 0 til 72.
Deltagerne blev klassificeret som respondere, hvis de opnåede mindst 75 % reduktion fra baseline i deres EASI-totalscore i uge 16.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen/krævede redningsterapi efter dag 28, var ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor disse hændelser indtraf.
Højere score indikerede en mere alvorlig eller mere omfattende tilstand.
Baseline blev defineret som den sidst registrerede værdi på eller før datoen for randomisering.
|
Baseline (uge 0) og i uge 16
|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede 90 % reduktion fra baseline i eksemområde og sværhedsgradsindeks (EASI-90) i uge 16
Tidsramme: Baseline (uge 0) og i uge 16
|
EASI vurderede sværhedsgraden og omfanget af AD.
Sværhedsgraden af 4 AD sygdomskarakteristika (erytem, induration/papulation, excoriation [ridsning], lichenification) hver blev vurderet på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) i hver af 4 kropsregioner (hoved/hals, krop, øvre lemmer og underekstremiteter).
Total krops totalscore=summen af regionens samlede score; varierede fra 0 til 72.
Deltagerne blev klassificeret som respondere, hvis de opnåede mindst 90 % reduktion fra baseline i deres EASI-totalscore i uge 16.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen/krævede redningsterapi efter dag 28, var ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor disse hændelser indtraf.
Højere score indikerede en mere alvorlig eller mere omfattende tilstand.
Baseline blev defineret som den sidst registrerede værdi på eller før datoen for randomisering.
|
Baseline (uge 0) og i uge 16
|
|
Procentdel af deltagere med en forbedring på ≥4 eller flere point i maksimal pruritus ugentlig score
Tidsramme: I uge 16
|
Den maksimale pruritus numeriske vurderingsskala (NRS) var en 1-element daglig vurdering af den værste kløe, som deltageren oplevede i løbet af de sidste 24 timer.
Scoren varierede fra 0 til 10, hvor 0 er "ingen kløe" og 10 er "værst tænkelige kløe", og derfor blev en reduktion i score betragtet som en forbedring.
En responder blev defineret som at have en forbedring på 4 eller flere point i forhold til baseline.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen/krævede redningsterapi efter dag 28, blev betragtet som ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor disse hændelser indtraf.
Uge 16-resultaterne blev defineret som gennemsnittet af de daglige resultater for de 7 dage forud for den ugentlige score.
|
I uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emma Guttman, MD, PhD, Mount Sinai Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D3256C00001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Atopisk dermatitis
-
Steven BakerAfsluttetKontakt Dermatitis of HandForenede Stater
-
Dicle UniversityAfsluttetBle DermatitisTyrkiet (Türkiye)
-
University of Split, School of MedicineRekrutteringKontakt Dermatitis | Kontakt Dermatitis LokalirriterendeKroatien
-
University of MalayaIkke rekrutterer endnuBle DermatitisPalæstinensiske territorier
-
Sakarya UniversityAfsluttet
-
BayerAfsluttet
-
University of the PhilippinesCalmoseptine, Inc.AfsluttetBle DermatitisFilippinerne
-
University MariborRekruttering
-
TriHealth Inc.Tilmelding efter invitationBle DermatitisForenede Stater
-
Harran UniversityAfsluttet
Kliniske forsøg med Benralizumab
-
AstraZenecaMedImmune LLCAfsluttetModerat til meget svær kronisk obstruktiv lungesygdomForenede Stater, Danmark, Frankrig, Sverige, Thailand, Vietnam, Belgien, Brasilien, Peru, Filippinerne, Kalkun, Taiwan, Argentina, Australien, Israel, Polen, Ukraine, Slovenien, Serbien, Mexico, Bulgarien, Colombia, New Zealand, Chile, N... og mere
-
AstraZenecaIQVIA Pty LtdAfsluttetKronisk spontan nældefeberForenede Stater, Tyskland, Korea, Republikken, Spanien, Bulgarien, Polen, Japan
-
Endeavor HealthAstraZenecaIkke rekrutterer endnuAstma | Svær astma | Eosinofil astma | Svær eosinofil astmaForenede Stater
-
Qianfoshan HospitalRekrutteringSvær astma | Allergisk bronkopulmonal aspergillose | ABPAKina
-
AstraZenecaMedImmune LLCAfsluttetModerat til meget svær kronisk obstruktiv lungesygdomForenede Stater, Canada, Tyskland, Italien, Holland, Spanien, Det Forenede Kongerige, Polen, Japan, Østrig, Korea, Republikken, Den Russiske Føderation, Sydafrika, Tjekkiet, Ungarn, Rumænien, Schweiz
-
AstraZenecaIkke rekrutterer endnuAstma | Hypereosinofilt syndrom (HES) | Eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA)
-
MedImmune LLCAfsluttet
-
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación...Afsluttet
-
AstraZenecaRekrutteringEosinofil astmaSpanien, Kina, Forenede Stater, Canada, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Italien, Bulgarien, Frankrig, Schweiz, Norge, Irland, Hong Kong
-
AstraZenecaAfsluttetNæsepolypper | Svær eosinofil astmaForenede Stater, Frankrig, Italien, Spanien, Tyskland, Japan