Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af brugen af ​​Benralizumab til patienter med moderat til svær atopisk dermatitis

30. august 2023 opdateret af: AstraZeneca

Et fase 2 multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, parallel-gruppe, 16-ugers placebokontrolleret studie med en 36-ugers forlængelse for at undersøge brugen af ​​Benralizumab til patienter med moderat til svær atopisk dermatitis på trods af behandling med topisk medicin (The HILLIER Undersøgelse)

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​benralizumab versus placebo og at sammenligne benralizumabs doseringsregimer i forlængelsesperioden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge brugen af ​​benralizumab som behandling for patienter med moderat til svær atopisk dermatitis (AD), som forbliver symptomatiske trods behandling med lokal medicin. Det foreslås, at benralizumab vil udtømme eosinofiler fra påvirket hud, forbedre symptomer på AD og forbedre AD-relateret livskvalitet. Dette fase 2-studie er designet til at sammenligne effektiviteten af ​​behandling med benralizumab versus placebo og sammenligne benralizumab vedligeholdelsesdoseringsregimer i forlængelsesperioden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

194

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Kogarah, Australien, 2217
        • Research Site
      • Parkville, Australien, 3050
        • Research Site
      • Sippy Downs, Australien, 4556
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australien, 04102
        • Research Site
      • Haskovo, Bulgarien, 6300
        • Research Site
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1000
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Research Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Forenede Stater, 06606
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33912
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Research Site
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Forenede Stater, 03801
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Research Site
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14620
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forenede Stater, 73071
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Sugarloaf, Pennsylvania, Forenede Stater, 18249
        • Research Site
      • Brest Cedex 2, Frankrig, 29609
        • Research Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Research Site
      • Ansan-si, Korea, Republikken, 15355
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 41944
        • Research Site
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61453
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05278
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06973
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 07441
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 5030
        • Research Site
      • Yangsan-si, Korea, Republikken, 50612
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 30-033
        • Research Site
      • Lodz, Polen, 90-302
        • Research Site
      • Osielsko, Polen, 86031
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-214
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 01-262
        • Research Site
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Manises, Spanien, 46940
        • Research Site
      • Brno, Tjekkiet, 602 00
        • Research Site
      • Ostrava, Tjekkiet, 702 00
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Research Site
      • Pardubice, Tjekkiet, 530 02
        • Research Site
      • Praha, Tjekkiet, 110 00
        • Research Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 00
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 130 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Læge-bekræftet diagnose af AD (ifølge American Academy of Dermatology Consensus Criteria), som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med topisk medicin.
  2. EASI-score på ≥ 12 ved screening og ≥ 16 ved randomisering.
  3. IGA-score på ≥ 3 (på en skala fra 0 til 4, hvor 3 er moderat og 4 er svær) ved screening og ved randomisering.
  4. Atopisk dermatitis involvering af ≥ 8 % kropsoverfladeareal ved screening og ≥ 10 % kropsoverfladeareal ved randomisering.
  5. En pruritus numerisk vurderingsskala gennemsnitsscore for maksimal kløeintensitet på ≥ 4, baseret på gennemsnittet af daglige pruritus numeriske vurderingsskalaer for maksimal kløeintensitet rapporteret i løbet af de 7 dage før randomisering.
  6. Dokumenteret nyere historie (inden for 6 måneder før screening) med utilstrækkelig respons på behandling med topisk medicin eller patienter, for hvem topiske behandlinger ellers er medicinsk urådelige (f.eks. på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici).
  7. Deltagere, der har påført en stabil dosis lokalt blødgørende middel (fugtighedscreme) to gange dagligt i ≥ 7 på hinanden følgende dage umiddelbart før randomiseringsbesøget. (BEMÆRK: Se eksklusionskriterium 11 for begrænsninger vedrørende blødgøringsmidler)
  8. Deltagerne skal være villige og i stand til at gennemføre daglige PRO-vurderinger:

    • Gennemfør mindst 70 % af de daglige PRO-vurderinger mellem besøg 1 og besøg 2 og
    • Gennemfør mindst 5 ud af 7 daglige PRO-vurderinger i de 7 dage før besøg 2.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bekræftet af investigator) fra randomisering i hele undersøgelsens varighed og inden for 16 uger efter sidste dosis af IP og have et negativt serumgraviditetstestresultat på Besøg 1.
  10. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i ≥ 12 måneder før den planlagte dato for randomisering uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    1. Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og med follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausalt område. Indtil FSH er dokumenteret at være inden for overgangsalderen, bør deltageren behandles som en FOCBP.
    2. Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med aktive dermatologiske tilstande (f.eks. psoriasis, seborrheisk dermatitis, kutant lymfom) bortset fra atopisk dermatitis, som efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsens vurderinger
  2. Kendt aktiv allergisk eller irriterende kontaktdermatitis, der efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsens vurderinger
  3. Aktuel malignitet, eller historie med malignitet, med undtagelse af:

    1. Deltagere, der har haft basalcellekarcinom, lokaliseret planocellulært karcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen, er berettigede, forudsat at deltageren er i remission og helbredende behandling var afsluttet mindst 12 måneder før datoen for informeret samtykke, blev opnået .
    2. Deltagere, der har haft andre maligne sygdomme, er berettigede, forudsat at deltageren er i remission, og at helbredende terapi var afsluttet mindst 5 år før datoen for informeret samtykke blev indhentet.
  4. Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, mave-tarm-, lever-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletale, infektiøse, endokrine, metaboliske, hæmatologiske, psykiatriske eller større fysiske svækkelse, som ikke er stabil efter efterforskerens mening og kan:

    1. Påvirker deltagerens sikkerhed under hele undersøgelsen
    2. Påvirke resultaterne af undersøgelserne eller deres fortolkninger
    3. Hindre deltagerens mulighed for at gennemføre hele studiets varighed.
  5. Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk behandling eller vaccine
  6. En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke opnås, som ikke er blevet behandlet med eller har undladt at reagere på standardbehandlingsterapi
  7. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund i fysisk undersøgelse, vitale tegn, hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse under screenings-/indkøringsperioden, som efter investigators mening kan bringe deltageren i fare på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen , eller kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller deltagerens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed
  8. Aktuel aktiv leversygdom:

    1. Kronisk stabil hepatitis B og C (herunder positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller hepatitis C-antistof) eller anden stabil kronisk leversygdom er acceptable, hvis deltageren på anden måde opfylder berettigelseskriterierne. Stabil kronisk leversygdom bør generelt defineres ved fravær af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot eller cirrose.
    2. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveau ≥ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), bekræftet ved gentagne tests i løbet af indkøringsperioden. Forbigående stigning af ASAT/ALT-niveau, der forsvinder ved randomiseringstidspunktet, er acceptabel, hvis deltageren efter investigator ikke har en aktiv leversygdom og opfylder andre berettigelseskriterier.
  9. En anamnese med kendt immundefektsygdom, herunder en positiv human immundefektvirus (HIV) test. Tidligere/samtidig behandling
  10. Deltagere, der har modtaget behandling for AD med TCS, topiske calcineurinhæmmere (TCI) eller topiske phosphodiesterase-4 (PDE4) hæmmere inden for de 7 dage før randomiseringsbesøget
  11. Påbegyndelse af behandling af AD med receptpligtige fugtighedscreme eller fugtighedscreme indeholdende tilsætningsstoffer såsom ceramid, hyaluronsyre, urinstof eller filaggrin-nedbrydningsprodukter i screeningsperioden (patienter kan fortsætte med at bruge stabile doser af sådanne fugtighedscremer, hvis de påbegyndes før screeningsbesøget)
  12. Regelmæssig brug (2 besøg om ugen) af en solarie/-salon eller fototerapi for AD inden for 4 uger før randomiseringsbesøget
  13. Brug af immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til: methotrexat, cyclosporin, azathioprin, systemiske kortikosteroider inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den dato, hvor informeret samtykke opnås, alt efter hvad der er længst.

    Andet

  14. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke er opnået
  15. Modtagelse af ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk lægemiddel inden for 4 måneder eller 5 halveringstider før den dato, hvor informeret samtykke opnås, alt efter hvad der er længst
  16. Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før første dosis af IP
  17. Modtagelse af alle ikke-biologiske forsøgsmidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider før den dato, hvor informeret samtykke opnås, alt efter hvad der er længst
  18. Tidligere modtaget benralizumab (MEDI-563, FASENRA)
  19. Skift til allergen immunterapi eller ny allergen immunterapi inden for 30 dage før datoen for informeret samtykke og forventede ændringer i immunterapi gennem hele undersøgelsen
  20. Planlagte elektive større kirurgiske procedurer under udførelsen af ​​undersøgelsen
  21. Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse
  22. Samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg
  23. AstraZenecas personale involveret i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
  24. Kun for kvinder: I øjeblikket gravide, ammende eller ammende kvinder En serumgraviditetstest vil blive udført for FOCBP ved besøg 1, og der skal udføres en uringraviditetstest for FOCBP ved hvert efterfølgende behandlingsbesøg før IP-administration. Et positivt urintestresultat skal bekræftes med en serumgraviditetstest. Hvis serumtesten er positiv, skal deltageren udelukkes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Benralizumab
Benralizumab ved subkutan injektion indtil uge 16, og derefter benralizumab ved subkutan injektion i forlængelsesperioden.
Andre navne:
  • Benralizumab, Benra, Fasenra
Eksperimentel: Placebo / Benralizumab
Placebo ved subkutan injektion indtil uge 16, derefter benralizumab ved subkutan injektion indtil uge 52.
Andre navne:
  • Benralizumab, Benra, Fasenra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en Investigator Global Assessment (IGA) 0/1 og et fald i IGA på ≥2 point i uge 16 i forhold til baseline
Tidsramme: Baseline (uge 0) og i uge 16
IGA er et instrument, der bruges i kliniske undersøgelser til at vurdere sværhedsgraden af ​​AD globalt, baseret på en 5-punkts skala fra 0 = klar; 1 = næsten klar; 2 = mild sygdom; 3 = moderat sygdom; 4 = alvorlig sygdom. IGA brugte kliniske karakteristika for erytem, ​​infiltration, papulation, udsivning og skorpedannelse som retningslinjer for den overordnede sværhedsvurdering. En højere score indikerede større sværhedsgrad. En responder i uge 16 blev defineret som havende IGA 0/1 og et fald i IGA på ≥2 point ved uge 16 i forhold til baseline. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen/krævede redningsterapi efter dag 28, blev betragtet som ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor disse hændelser indtraf. Baseline blev defineret som den sidst registrerede værdi på eller før datoen for randomisering.
Baseline (uge 0) og i uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede 75 % reduktion fra baseline i eksemområde og sværhedsgradsindeks (EASI-75) i uge 16
Tidsramme: Baseline (uge 0) og i uge 16
EASI vurderede sværhedsgraden og omfanget af AD. Sværhedsgraden af ​​4 AD sygdomskarakteristika (erytem, ​​induration/papulation, excoriation [ridsning], lichenification) hver blev vurderet på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) i hver af 4 kropsregioner (hoved/hals, krop, øvre lemmer og underekstremiteter). Total krops totalscore=summen af ​​regionens samlede score; varierede fra 0 til 72. Deltagerne blev klassificeret som respondere, hvis de opnåede mindst 75 % reduktion fra baseline i deres EASI-totalscore i uge 16. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen/krævede redningsterapi efter dag 28, var ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor disse hændelser indtraf. Højere score indikerede en mere alvorlig eller mere omfattende tilstand. Baseline blev defineret som den sidst registrerede værdi på eller før datoen for randomisering.
Baseline (uge 0) og i uge 16
Procentdel af deltagere, der oplevede 90 % reduktion fra baseline i eksemområde og sværhedsgradsindeks (EASI-90) i uge 16
Tidsramme: Baseline (uge 0) og i uge 16
EASI vurderede sværhedsgraden og omfanget af AD. Sværhedsgraden af ​​4 AD sygdomskarakteristika (erytem, ​​induration/papulation, excoriation [ridsning], lichenification) hver blev vurderet på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) i hver af 4 kropsregioner (hoved/hals, krop, øvre lemmer og underekstremiteter). Total krops totalscore=summen af ​​regionens samlede score; varierede fra 0 til 72. Deltagerne blev klassificeret som respondere, hvis de opnåede mindst 90 % reduktion fra baseline i deres EASI-totalscore i uge 16. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen/krævede redningsterapi efter dag 28, var ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor disse hændelser indtraf. Højere score indikerede en mere alvorlig eller mere omfattende tilstand. Baseline blev defineret som den sidst registrerede værdi på eller før datoen for randomisering.
Baseline (uge 0) og i uge 16
Procentdel af deltagere med en forbedring på ≥4 eller flere point i maksimal pruritus ugentlig score
Tidsramme: I uge 16
Den maksimale pruritus numeriske vurderingsskala (NRS) var en 1-element daglig vurdering af den værste kløe, som deltageren oplevede i løbet af de sidste 24 timer. Scoren varierede fra 0 til 10, hvor 0 er "ingen kløe" og 10 er "værst tænkelige kløe", og derfor blev en reduktion i score betragtet som en forbedring. En responder blev defineret som at have en forbedring på 4 eller flere point i forhold til baseline. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen/krævede redningsterapi efter dag 28, blev betragtet som ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor disse hændelser indtraf. Uge 16-resultaterne blev defineret som gennemsnittet af de daglige resultater for de 7 dage forud for den ugentlige score.
I uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emma Guttman, MD, PhD, Mount Sinai Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

13. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

27. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atopisk dermatitis

Kliniske forsøg med Benralizumab

Abonner