Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности применения бенрализумаба у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести

30 августа 2023 г. обновлено: AstraZeneca

Многонациональное, рандомизированное, двойное слепое, параллельных групп, 16-недельное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с 36-недельным продлением для изучения применения бенрализумаба у пациентов с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени тяжести, несмотря на лечение местными препаратами (The HILLIER). Учиться)

Цель исследования — сравнить эффективность и безопасность бенрализумаба по сравнению с плацебо, а также сравнить режимы дозирования бенрализумаба в течение продленного периода.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является изучение применения бенрализумаба для лечения пациентов с атопическим дерматитом (АД) средней и тяжелой степени, у которых сохраняются симптомы, несмотря на лечение местными препаратами. Предполагается, что бенрализумаб будет истощать эозинофилы пораженной кожи, улучшать симптомы БА и улучшать качество жизни, связанное с БА. Это исследование фазы 2 предназначено для сравнения эффективности лечения бенрализумабом и плацебо, а также для сравнения режимов поддерживающего дозирования бенрализумаба в период продления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

194

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Kogarah, Австралия, 2217
        • Research Site
      • Parkville, Австралия, 3050
        • Research Site
      • Sippy Downs, Австралия, 4556
        • Research Site
      • Woolloongabba, Австралия, 04102
        • Research Site
  • Болгария
      • Haskovo, Болгария, 6300
        • Research Site
      • Pleven, Болгария, 5800
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1000
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Research Site
  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Research Site
      • Cordoba, Испания, 14004
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site
      • Manises, Испания, 46940
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Ansan-si, Корея, Республика, 15355
        • Research Site
      • Daegu, Корея, Республика, 41944
        • Research Site
      • Gwangju, Корея, Республика, 61453
        • Research Site
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 04763
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05278
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06973
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 07441
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 5030
        • Research Site
      • Yangsan-si, Корея, Республика, 50612
        • Research Site
  • Польша
      • Krakow, Польша, 30-033
        • Research Site
      • Lodz, Польша, 90-302
        • Research Site
      • Osielsko, Польша, 86031
        • Research Site
      • Poznań, Польша, 60-214
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 01-262
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Research Site
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Соединенные Штаты, 06606
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Research Site
    • Michigan
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03801
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Research Site
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73071
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Sugarloaf, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18249
        • Research Site
  • Франция
      • Brest Cedex 2, Франция, 29609
        • Research Site
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Research Site
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 602 00
        • Research Site
      • Ostrava, Чехия, 702 00
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 708 52
        • Research Site
      • Pardubice, Чехия, 530 02
        • Research Site
      • Praha, Чехия, 110 00
        • Research Site
      • Praha 10, Чехия, 100 00
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 130 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный врачом диагноз БА (в соответствии с критериями консенсуса Американской академии дерматологии), который не контролируется надлежащим образом местными препаратами.
  2. Оценка EASI ≥ 12 при скрининге и ≥ 16 при рандомизации.
  3. Оценка IGA ≥ 3 (по шкале от 0 до 4, где 3 — умеренная, 4 — тяжелая) при скрининге и при рандомизации.
  4. Поражение атопическим дерматитом ≥ 8% площади поверхности тела при скрининге и ≥ 10% площади поверхности тела при рандомизации.
  5. Средний балл по числовой шкале оценки зуда для максимальной интенсивности зуда ≥ 4, основанный на среднем ежедневном балле по числовой шкале оценки зуда для максимальной интенсивности зуда, зарегистрированном в течение 7 дней до рандомизации.
  6. Задокументированный недавний анамнез (в течение 6 месяцев до скрининга) неадекватного ответа на лечение местными препаратами или пациентов, для которых местное лечение нецелесообразно с медицинской точки зрения (например, из-за серьезных побочных эффектов или рисков безопасности).
  7. Участники, которые применяли стабильную дозу местного смягчающего средства (увлажняющего средства) два раза в день в течение ≥ 7 дней подряд непосредственно перед визитом для рандомизации. (ПРИМЕЧАНИЕ: см. критерий исключения 11 для ограничений в отношении смягчающих средств)

  8. Участники должны быть готовы и способны выполнять ежедневные оценки PRO:

    • Выполните не менее 70% ежедневных оценок PRO между визитом 1 и визитом 2 и
    • Выполните не менее 5 из 7 ежедневных оценок PRO за 7 дней до визита 2.
  9. Женщины детородного возраста (FOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (подтвержденного исследователем) с момента рандомизации, на протяжении всего исследования и в течение 16 недель после последней дозы внутрибрюшинного введения и иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность на Посетите 1.

  10. Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, которые либо полностью стерилизованы (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находятся в постменопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение ≥ 12 месяцев до запланированной даты рандомизации без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    1. Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находится в постменопаузальном диапазоне. До тех пор, пока не будет документально подтверждено, что уровень ФСГ находится в пределах менопаузального диапазона, участницу следует рассматривать как FOCBP.
    2. Женщины ≥ 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения любого экзогенного гормонального лечения.

Критерий исключения:

  1. Участники с активными дерматологическими заболеваниями (например, псориаз, себорейный дерматит, кожная лимфома), кроме атопического дерматита, которые, по мнению исследователя, могут мешать оценке исследования.
  2. Известный активный аллергический или раздражающий контактный дерматит, который, по мнению исследователя, может повлиять на оценку исследования.

  3. Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

    1. Участники, у которых была базальноклеточная карцинома, локализованная плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома шейки матки in situ, имеют право на участие при условии, что участница находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до даты получения информированного согласия. .
    2. Участники, у которых были другие злокачественные новообразования, имеют право на участие при условии, что участник находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до даты получения информированного согласия.

  4. Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, психические или серьезные физические нарушения, которые, по мнению Исследователя, не являются стабильными и могут:

    1. Влиять на безопасность участника на протяжении всего исследования
    2. Влиять на результаты исследований или их интерпретации
    3. Препятствовать способности участника завершить весь период обучения.
  5. Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию или вакцину
  6. Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты получения информированного согласия, которая не лечилась или не ответила на стандартную терапию.
  7. Любые клинически значимые аномальные результаты физического осмотра, показателей жизнедеятельности, гематологии, клинической химии или анализа мочи во время скрининга/вводного периода, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника риску из-за его/ее участия в исследовании. , или может повлиять на результаты исследования или на способность участника пройти всю продолжительность исследования

  8. Текущее активное заболевание печени:

    1. Хронические стабильные гепатиты B и C (включая положительный тест на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] или антитела к гепатиту C) или другие стабильные хронические заболевания печени приемлемы, если участник в остальном соответствует критериям приемлемости. Стабильное хроническое заболевание печени, как правило, определяется отсутствием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза.
    2. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥ 3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН), что подтверждается повторным тестированием в течение вводного периода. Временное повышение уровня АСТ/АЛТ, которое проходит к моменту рандомизации, допустимо, если, по мнению исследователя, у участника нет активного заболевания печени и он соответствует другим критериям приемлемости.
  9. Известные иммунодефицитные расстройства в анамнезе, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Предшествующая/сопутствующая терапия
  10. Участники, получавшие лечение БА с помощью ТКС, местных ингибиторов кальциневрина (TCI) или местных ингибиторов фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) в течение 7 дней до визита для рандомизации
  11. Начало лечения АД увлажняющими средствами, отпускаемыми по рецепту, или увлажняющими средствами, содержащими такие добавки, как керамиды, гиалуроновую кислоту, мочевину или продукты распада филаггрина, в течение скринингового периода (пациенты могут продолжать использовать стабильные дозы таких увлажняющих средств, если они начаты до визита для скрининга)
  12. Регулярное посещение (2 посещения в неделю) солярия/салона или фототерапия при АтД в течение 4 недель до визита для рандомизации

  13. Использование иммунодепрессантов, включая, помимо прочего, метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, системные кортикостероиды в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до даты получения информированного согласия, в зависимости от того, что дольше.

    Другой

  14. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до даты получения информированного согласия
  15. Получение любого продаваемого или исследуемого биологического препарата в течение 4 месяцев или 5 периодов полураспада до даты получения информированного согласия, в зависимости от того, что дольше
  16. Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения
  17. Получение любого исследуемого небиологического препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до даты получения информированного согласия, в зависимости от того, что дольше
  18. Ранее получавший бенрализумаб (MEDI-563, FASENRA)
  19. Переход на иммунотерапию аллергеном или иммунотерапию новым аллергеном в течение 30 дней до даты информированного согласия и ожидаемые изменения иммунотерапии на протяжении всего исследования.
  20. Запланированные факультативные крупные хирургические вмешательства во время проведения исследования
  21. Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании
  22. Одновременное участие в другом клиническом исследовании
  23. Сотрудники компании «АстраЗенека», участвующие в планировании и/или проведении исследования
  24. Только для женщин: Беременные в настоящее время, кормящие грудью или кормящие женщины Тест на беременность в сыворотке будет проводиться для FOCBP при посещении 1, а тест мочи на беременность для FOCBP должен выполняться при каждом последующем визите для лечения до внутрибрюшинного введения. Положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден сывороточным тестом на беременность. Если тест сыворотки положительный, участник должен быть исключен.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бенрализумаб
Биологический: Бенрализумаб
Бенрализумаб в виде подкожной инъекции до 16-й недели, а затем бенрализумаб в виде подкожной инъекции в течение дополнительного периода.
Другие имена:
  • Бенрализумаб, Бенра, Фазенра
Экспериментальный: Плацебо/бенрализумаб
Биологический: Плацебо/бенрализумаб
Плацебо в виде подкожной инъекции до 16-й недели, затем бенрализумаб в виде подкожной инъекции до 52-й недели.
Другие имена:
  • Бенрализумаб, Бенра, Фазенра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общей оценкой исследователя (IGA) 0/1 и снижением IGA на ≥2 баллов на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и на неделе 16
IGA — это инструмент, используемый в клинических исследованиях для глобальной оценки тяжести БА на основе 5-балльной шкалы в диапазоне от 0 = ясно; 1 = почти прозрачный; 2 = легкое заболевание; 3 = умеренное заболевание; 4 = тяжелое заболевание. IGA использовала клинические характеристики эритемы, инфильтрации, папуляции, просачивания и образования корочек в качестве ориентиров для общей оценки тяжести. Более высокий балл указывал на большую тяжесть. Респондент на 16-й неделе определялся как имеющий IGA 0/1 и снижение IGA на ≥2 баллов на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Участники, которые выбыли из исследования/необходимой экстренной терапии после 28-го дня, считались не ответившими на лечение с момента возникновения этих событий. Исходный уровень определялся как последнее зарегистрированное значение на дату рандомизации или до нее.
Исходный уровень (неделя 0) и на неделе 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых на 16-й неделе наблюдалось снижение площади экземы и индекса тяжести по сравнению с исходным уровнем на 75 % (EASI-75)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и на неделе 16
EASI оценивал тяжесть и степень болезни Альцгеймера. Тяжесть 4 характеристик болезни АтД (эритема, уплотнение/папуляция, экскориации [расчесы], лихенификация) оценивали по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая) в каждой из 4 областей тела (голова/шея, туловище, верхняя часть тела). конечности и нижние конечности). Общий общий балл по телу = сумма общих баллов по региону; варьируется от 0 до 72. Участников классифицировали как ответивших, если они достигли по крайней мере 75% снижения общего балла по шкале EASI на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Участники, которые выбыли из исследования/необходимой экстренной терапии после 28-го дня, не ответили на лечение с момента возникновения этих событий. Более высокие баллы указывали на более тяжелое или обширное состояние. Исходный уровень определялся как последнее зарегистрированное значение на дату рандомизации или до нее.
Исходный уровень (неделя 0) и на неделе 16
Процент участников, у которых на 16-й неделе произошло снижение площади экземы и индекса тяжести (EASI-90) по сравнению с исходным уровнем на 90 %
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и на неделе 16
EASI оценивал тяжесть и степень болезни Альцгеймера. Тяжесть 4 характеристик болезни АтД (эритема, уплотнение/папуляция, экскориации [расчесы], лихенификация) оценивали по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая) в каждой из 4 областей тела (голова/шея, туловище, верхняя часть тела). конечности и нижние конечности). Общий общий балл по телу = сумма общих баллов по региону; варьируется от 0 до 72. Участников классифицировали как ответивших, если они достигли по крайней мере 90% снижения общего балла по шкале EASI на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Участники, которые выбыли из исследования/необходимой экстренной терапии после 28-го дня, не ответили на лечение с момента возникновения этих событий. Более высокие баллы указывали на более тяжелое или обширное состояние. Исходный уровень определялся как последнее зарегистрированное значение на дату рандомизации или до нее.
Исходный уровень (неделя 0) и на неделе 16
Процент участников с улучшением на ≥4 или более баллов в еженедельном балле по пиковому зуду
Временное ограничение: На 16 неделе
Числовая шкала оценки пикового зуда (NRS) представляла собой ежедневную оценку сильнейшего зуда, который испытывал участник за последние 24 часа, состоящего из 1 пункта. Оценка варьировалась от 0 до 10, где 0 означало «отсутствие зуда», а 10 — «самый сильный зуд, который только можно себе представить», поэтому снижение оценки считалось улучшением. Респондент определялся как имеющий улучшение на 4 или более баллов по сравнению с исходным уровнем. Участники, которые выбыли из исследования/необходимой экстренной терапии после 28-го дня, считались не ответившими на лечение с момента возникновения этих событий. Недельные баллы за 16 недель были определены как средние ежедневные баллы за 7 дней до недельного балла.
На 16 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

IQVIA Pty Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Emma Guttman, MD, PhD, Mount Sinai Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D3256C00001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться