Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van Benralizumab bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. Door een arts bevestigde diagnose van AD (volgens de American Academy of Dermatology Consensus Criteria) die niet voldoende onder controle is met lokale medicatie.
2. EASI-score van ≥ 12 bij screening en ≥ 16 bij randomisatie.
3. IGA-score van ≥ 3 (op een schaal van 0 tot 4, waarbij 3 matig en 4 ernstig is) bij screening en bij randomisatie.
4. Atopische dermatitis betrokkenheid van ≥ 8% lichaamsoppervlak bij screening en ≥ 10% lichaamsoppervlak bij randomisatie.
5. Een pruritus numerieke beoordelingsschaal gemiddelde score voor maximale jeukintensiteit van ≥ 4, gebaseerd op het gemiddelde van dagelijkse pruritus numerieke beoordelingsschaalscores voor maximale jeukintensiteit gerapporteerd gedurende de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
6. Gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening) van onvoldoende respons op behandeling met lokale medicatie, of patiënten voor wie lokale behandelingen anderszins medisch niet aan te raden zijn (bijvoorbeeld vanwege belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's).
7. Deelnemers die gedurende ≥ 7 opeenvolgende dagen vlak voor het randomisatiebezoek tweemaal daags een stabiele dosis actueel verzachtend middel (vochtinbrengende crème) hebben aangebracht. (LET OP: zie uitsluitingscriterium 11 voor beperkingen met betrekking tot verzachtende middelen)

8. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om dagelijkse PRO-beoordelingen te voltooien:

   • Voltooi ten minste 70% van de dagelijkse PRO-beoordelingen tussen Bezoek 1 en Bezoek 2 en
   • Voltooi ten minste 5 van de 7 dagelijkse PRO-beoordelingen in de 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 2.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (bevestigd door de onderzoeker) vanaf randomisatie, gedurende de duur van het onderzoek en binnen 16 weken na de laatste dosis IP en een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben op Bezoek 1.

10. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) of die postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze ≥ 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

    1. Vrouwen < 50 jaar oud worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van de exogene hormonale behandeling en met follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus in het postmenopauzale bereik. Totdat is gedocumenteerd dat FSH binnen het bereik van de menopauze valt, moet de deelnemer worden behandeld als een FOCBP.
    2. Vrouwen ≥ 50 jaar oud worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met andere actieve dermatologische aandoeningen (bijv. psoriasis, seborrheic dermatitis, cutaan lymfoom) dan atopische dermatitis die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren
2. Bekende actieve allergische of irriterende contactdermatitis die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren

3. Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

   1. Deelnemers die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de deelnemer in remissie is en de curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen, was voltooid .
   2. Deelnemers die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de deelnemer in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen, was voltooid.

4. Elke stoornis, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabolische, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel zijn en kunnen:

   1. Beïnvloed de veiligheid van de deelnemer tijdens het onderzoek
   2. Beïnvloed de bevindingen van de studies of hun interpretaties
   3. Het vermogen van de deelnemer belemmeren om de volledige duur van de studie te voltooien.
5. Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie of vaccin
6. Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op standaardbehandeling
7. Alle klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, hematologie, klinische chemie of urineonderzoek tijdens de screening/inloopperiode die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek of kan de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om de volledige duur van het onderzoek te voltooien

8. Huidige actieve leverziekte:

   1. Chronische stabiele hepatitis B en C (inclusief positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of hepatitis C-antilichaam), of andere stabiele chronische leverziekte zijn acceptabel als de deelnemer anderszins voldoet aan de geschiktheidscriteria. Stabiele chronische leverziekte moet over het algemeen worden gedefinieerd door de afwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht of cirrose.
   2. Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), bevestigd door herhaald testen tijdens de inloopperiode. Een voorbijgaande verhoging van de ASAT/ALT-spiegel die verdwijnt op het moment van randomisatie is acceptabel als de deelnemer naar de mening van de onderzoeker geen actieve leverziekte heeft en voldoet aan andere criteria om in aanmerking te komen.
9. Een voorgeschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test Voorafgaande/gelijktijdige therapie
10. Deelnemers die een behandeling voor AD hebben gekregen met TCS, lokale calcineurineremmers (TCI) of lokale fosfodiësterase-4 (PDE4)-remmers binnen de 7 dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek
11. Start van de behandeling van AD met voorgeschreven vochtinbrengende crèmes of vochtinbrengende crèmes die additieven bevatten zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten tijdens de screeningperiode (patiënten kunnen stabiele doses van dergelijke vochtinbrengende crèmes blijven gebruiken als deze vóór het screeningsbezoek zijn gestart)
12. Regelmatig gebruik (2 bezoeken per week) van een zonnebank/salon of fototherapie voor AD binnen 4 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek

13. Gebruik van immunosuppressieve medicatie inclusief, maar niet beperkt tot: methotrexaat, ciclosporine, azathioprine, systemische corticosteroïden binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, afhankelijk van welke langer is.

    Ander

14. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen
15. Ontvangst van een op de markt gebracht of experimenteel biologisch geneesmiddel binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, afhankelijk van wat het langst is
16. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de eerste dosis IP
17. Ontvangst van een niet-biologisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, afhankelijk van wat het langst is
18. Eerder benralizumab (MEDI-563, FASENRA) gekregen
19. Verandering van allergeenimmunotherapie of nieuwe allergeenimmunotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming en verwachte veranderingen in immunotherapie tijdens het onderzoek
20. Geplande electieve grote chirurgische ingrepen tijdens de uitvoering van het onderzoek
21. Eerdere randomisatie in de huidige studie
22. Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek
23. Medewerkers van AstraZeneca die betrokken zijn bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
24. Alleen voor vrouwen: Momenteel drachtige, zogende of zogende vrouwen Er zal een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd voor FOCBP bij bezoek 1 en een urinezwangerschapstest moet worden uitgevoerd voor FOCBP bij elk volgend behandelingsbezoek voorafgaand aan IP-toediening. Een positief urinetestresultaat moet worden bevestigd met een serumzwangerschapstest. Als de serumtest positief is, moet de deelnemer worden uitgesloten.