Étude d'innocuité et de tolérabilité de l'injection suprachoroïdienne de CLS-AX après un traitement anti-VEGF dans la DMLA néovasculaire (OASIS)
28 août 2023 mis à jour par: Clearside Biomedical, Inc.
OASIS : étude ouverte, à dose croissante, de phase 1/2a sur l'innocuité et la tolérabilité du CLS-AX administré par voie suprachoroïdienne après un traitement anti-VEGF intravitréen chez des sujets atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du CLS-AX administré par voie suprachoroïdienne après un traitement anti-VEGF intravitréen chez des sujets atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude multicentrique, ouverte, à dose croissante, de phase 1/2a, d'innocuité et de tolérabilité pour évaluer quatre groupes de doses de CLS-AX administré par voie suprachoroïdienne après un traitement intravitréen anti-VEGF chez un maximum de 25 sujets atteints d'âge néovasculaire - dégénérescence maculaire liée
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85014
- Retinal Consultants of Arizona
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California
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Bakersfield, California, États-Unis, 93309
- California Retina Consultants
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Mountain View, California, États-Unis, 94040
- Northern California Retina Vitreous Associates Medical Group, LLC
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Sacramento, California, États-Unis, 95825
- Retinal Consultants Medical Group
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Florida
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Winter Haven, Florida, États-Unis, 33880
- Center for Retina and Macular Disease
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30909
- Southeast Retina Center
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Maryland
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Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21740
- Cumberland Valley Retina Consultants
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Austin Retina Associates
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Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
- Retina Consultants of Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
- Retina Consultants of Texas
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The Woodlands, Texas, États-Unis, 77384
- Retina Consultants of Texas
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge dans l'œil étudié.
- Néovascularisation choroïdienne sous-fovéolaire active secondaire à la DMLA
- Au moins deux injections intravitréennes anti-VEGF antérieures
- Score EDTRS BCVA ≤ 75 et ≥ 20 lettres
Critère d'exclusion:
- Toute maladie oculaire active, troubles ou affections oculaires, chirurgie oculaire antérieure ou infection de l'œil à l'étude autre que la nAMD
- En dehors des traitements IVT anti-VEGF, pas de corticostéroïde topique oculaire ou intraoculaire ou périoculaire, ou d'autres traitements de la NVC
- PIO ≥ 25 mmHg ou rapport cupule/disque > 0,8
- Maladie systémique non contrôlée (risque élevé ou signes de thromboembolie artérielle et veineuse, d'AVC ou d'accident vasculaire cérébral, maladie cardiovasculaire instable, hyperthyroïdie non contrôlée, mauvais contrôle glycémique, saignement gastro-intestinal et/ou risque élevé de perforation gastro-intestinale ou de formation de fistule) ou toute autre affection ou thérapie qui rendrait le participant inapte à l'étude
- Actuellement inscrit à une étude sur un médicament ou un dispositif expérimental ou a utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou la visite de dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 (faible dose)
Les sujets recevront une faible dose de 0,03 mg de CLS-AX
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Traitement standard utilisé pour bloquer le facteur de croissance endothélial vasculaire
Autres noms:
suspension injectable d'inhibiteur de tyrosine kinase à petite molécule (ITK)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 (dose faible à moyenne)
Les sujets recevront une dose faible à moyenne de 0,10 mg de CLS-AX
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Traitement standard utilisé pour bloquer le facteur de croissance endothélial vasculaire
Autres noms:
suspension injectable d'inhibiteur de tyrosine kinase à petite molécule (ITK)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 (dose élevée à moyenne)
Les sujets recevront une dose élevée à moyenne de 0,50 mg de CLS-AX
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Traitement standard utilisé pour bloquer le facteur de croissance endothélial vasculaire
Autres noms:
suspension injectable d'inhibiteur de tyrosine kinase à petite molécule (ITK)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 4 (dose élevée)
Les sujets recevront une dose élevée à moyenne de 1,0 mg de CLS-AX
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Traitement standard utilisé pour bloquer le facteur de croissance endothélial vasculaire
Autres noms:
suspension injectable d'inhibiteur de tyrosine kinase à petite molécule (ITK)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 à Semaine 12
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) signalés entre l'administration de CLS-AX et la sortie de l'étude.
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Jour 1 à Semaine 12
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Jour 1 à Semaine 12
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) signalés entre l'administration de CLS-AX et la sortie de l'étude.
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Jour 1 à Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression intraoculaire (PIO) avant l'injection
Délai: Semaines 4, 8 et 12.
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La pression intraoculaire (PIO) est une mesure diagnostique de la pression du fluide, mesurée en millimètres de mercure, à l'intérieur de l'œil.
La PIO a été mesurée à l'aide de la tonométrie à aplanation Goldmann ou à l'aide d'un tonomètre Tonopen.
La pression oculaire normale est généralement considérée comme comprise entre 10 et 20 mmHg (AAO.org).
Une pression oculaire élevée non traitée est un facteur de risque de glaucome.
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Semaines 4, 8 et 12.
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Nombre de participants éligibles pour recevoir des injections intravitréennes (IVT) supplémentaires d'aflibercept
Délai: Jour 1 à Semaine 12
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Nombre de participants éligibles pour recevoir des injections intravitréennes supplémentaires d'aflibercept au cours de l'étude.
Les critères comprenaient 1) la perte de 10 lettres ou plus dans la BCVA par rapport à la meilleure BCVA évaluée par l'étude antérieure dans l'œil de l'étude qui a été attribuée au liquide intra- ou sous-rétinien, 2) l'augmentation de l'épaisseur du sous-champ central> 75 microns par rapport à la ligne de base dans l'œil de l'étude, ou 3) présence d'une hémorragie menaçant la vision due à la DMLA dans l'œil de l'étude.
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Jour 1 à Semaine 12
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Changement moyen par rapport à la ligne de base (visite 2) de l'épaisseur du sous-champ central (CST) dans l'œil de l'étude
Délai: Semaines 4, 8 et 12
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L'épaisseur du sous-champ central (CST) est une mesure diagnostique utilisée pour identifier la présence d'un œdème dans la zone circulaire de 1 mm de diamètre centrée autour de la fovéa.
La CST a été mesurée à l'aide de la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT).
Un centre de lecture central a classé les images numériques SD-OCT.
Un changement négatif par rapport à la valeur initiale représente une réduction de l'œdème maculaire.
Seules les images gradables par le centre de lecture central ont été incluses dans l'analyse.
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Semaines 4, 8 et 12
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Changement moyen par rapport à la ligne de base (visite 2) du score alphabétique de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) dans l'œil de l'étude
Délai: Semaines 4, 8 et 12
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MAVC mesuré sur le tableau ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) à une distance de test de départ de 4 mètres.
Le score de la lettre BCVA varie de 0 à 100 (meilleur score atteignable), et un gain du score de la lettre BCVA par rapport au départ indique une amélioration de l'acuité visuelle.
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Semaines 4, 8 et 12
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Concentration plasmatique maximale [Cmax] d'Axitinib
Délai: Jour 1 à Semaine 12
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Concentration plasmatique maximale (ou maximale) d'axitinib au cours de l'étude.
Des échantillons de plasma ont été prélevés avant la dose au départ, 60 minutes après la dose au départ et aux semaines 4 et 12. Les niveaux quantifiables maximaux, basés sur un niveau de quantification inférieur (LLOQ) de 0,01 ng/mL, ont été inclus dans l'analyse. .
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Jour 1 à Semaine 12
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Nombre de participants recevant des injections intravitréennes supplémentaires (IVT) d'aflibercept
Délai: Du jour 1 à la semaine 12
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Nombre de participants recevant des injections intravitréennes supplémentaires d'aflibercept au cours de l'étude pour la DMLA.
Les participants étaient qualifiés pour recevoir des injections IVT d'aflibercept supplémentaires sur la base de critères définis dans le protocole, notamment 1) perte de 10 lettres ou plus de BCVA par rapport à la meilleure BCVA évaluée par l'étude antérieure dans l'œil étudié et attribuée au liquide intra- ou sous-rétinien , 2) augmentation de l'épaisseur du sous-champ central > 75 microns par rapport à la ligne de base dans l'œil étudié, ou 3) présence d'une hémorragie menaçant la vision due à la DMLA dans l'œil étudié.
De plus, un participant pourrait recevoir des injections IVT d'aflibercept supplémentaires dans l'œil étudié pour des raisons au-delà des critères définis par le protocole si cela était dans le meilleur intérêt du participant selon le jugement de l'enquêteur suivant les meilleures pratiques médicales.
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Du jour 1 à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Susan Coultas, PhD, Clearside Biomedical, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
13 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
13 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2020
Première publication (Réel)
12 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Dégénérescence rétinienne
- Maladies rétiniennes
- Dégénérescence maculaire
- Dégénérescence maculaire humide
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Axitinib
- Aflibercept
Autres numéros d'identification d'étude
- CLS1002-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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