Effets des agents hypoglycémiants chez les femmes sud-asiatiques présentant une tolérance au glucose altérée ou une glycémie à jeun altérée (DIASA3)
Métabolisme du glucose chez les femmes sud-asiatiques avec IGT ou IFG. Diabète chez les Sud-Asiatiques - DIASA 3 : Un essai d'intervention de 12 semaines avec un médicament antidiabétique oral pour améliorer la sensibilité à l'insuline du foie et du corps entier
Cette étude testera l'effet de quatre agents antidiabétiques oraux courants sur la sensibilité hépatique à l'insuline chez les femmes sud-asiatiques présentant une tolérance au glucose altérée ou une glycémie à jeun altérée. Dans un essai d'intervention contrôlé randomisé en double aveugle de 12 semaines, les médicaments suivants seront testés en tête-à-tête : Metformine, Pioglitazone, Empagliflozine et Linagliptine. Les résultats exploratoires supplémentaires incluent la sensibilité à l'insuline du corps entier, la sécrétion d'insuline et d'autres marqueurs du métabolisme du glucose et des lipides, mesurés par le clamp euglycémique avec une dilution de traceur isotopique stable, une calorimétrie indirecte et des mesures CT des volumes du compartiment du tissu adipeux abdominal et du volume hépatique et pancréatique et atténuation.
L'étude fait partie du programme de recherche DIASA - DIAbetes in South Asians -, qui vise à trouver des moyens d'améliorer à la fois la prévention et le traitement du diabète de type 2 chez les personnes d'origine sud-asiatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Contexte : Les Sud-Asiatiques (AS) ont une prévalence élevée de diabète de type 2 (DT2). SA i Norvège développe le DT2 environ 10 ans plus tôt que les sujets nordiques (NO). Le DT2 chez SA est souvent mal régulé avec un risque accru de complications.
Hypothèse de recherche : les sujets sud-asiatiques présentant une tolérance au glucose altérée (IGT) ou une glycémie à jeun altérée (IFG) ont un degré élevé de résistance hépatique à l'insuline. Le traitement avec certains médicaments antidiabétiques oraux améliorera la sensibilité hépatique à l'insuline plus que d'autres.
Objectif principal : Évaluer lequel des quatre médicaments antidiabétiques oraux est le plus efficace pour améliorer la sensibilité hépatique à l'insuline chez les femmes d'origine sud-asiatique atteintes d'IFG/IGT.
Conception de l'étude : Essai d'intervention monocentrique, randomisé, en double aveugle avec 4 bras de traitement parallèles : 1) Metformine 2) Pioglitazone 3) Empagliflozine 4) Linagliptine.
La production endogène de glucose (EGP) et la sensibilité à l'insuline du foie et du corps entier seront évaluées par un clamp euglycémique et hyperinsulinémique en 2 étapes avec un traceur de glucose deutéré. De plus, le métabolisme du glucose et des lipides sera évalué par calorimétrie indirecte (IC), la sécrétion d'insuline par un test oral de tolérance au glucose (OGTT) et l'infiltration graisseuse dans le foie par tomographie par ordinateur (CT).
Recrutement : Parmi les femmes sud-asiatiques avec IFG/IGT qui ont participé à DIASA 1.
Durée de l'étude : 14 semaines, avec un total de quatre visites d'étude, toutes les 4 semaines, plus deux tomodensitogrammes, au départ et à 12 semaines, et une visite téléphonique de suivi de fin d'étude à 14 semaines. Le projet devrait durer au maximum 3 ans.
Population de l'étude : femmes âgées de ≥ 18 ans et d'origine sud-asiatique avec IGT/IFG.
Critères d'évaluation : Le résultat d'efficacité inclura l'évaluation du changement dans l'EGP de la ligne de base à 12 semaines. Paramètres de laboratoire du métabolisme du glucose et des lipides. Questionnaires avec activité physique et fréquence alimentaire. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées par des événements indésirables cliniques et des mesures de laboratoire de la randomisation à 14 semaines.
Critère de jugement principal : Différence entre les bras de traitement en ce qui concerne la variation de l'EGP entre le départ et 12 semaines.
Résultats exploratoires : Différence entre les bras de traitement lors du passage de la randomisation à 12 semaines :
- sensibilité à l'insuline du corps entier
- HbA1c
- métabolisme du glucose et des lipides mesuré par IC
- infiltration graisseuse dans le foie et le tissu adipeux viscéral.
Méthodes statistiques : ANOVA unidirectionnelle, analyses de régression multiple, tests t pour échantillons appariés, analyses longitudinales.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anita Suntharalingam, MD
- Numéro de téléphone: +4722894745
- E-mail: ansunt@ous-hf.no
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ellen Hillestad, Pharm.techn.
- Numéro de téléphone: +4722894000
- E-mail: elhill@ous-hf.no
Lieux d'étude
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Oslo, Norvège, 0424, Nydalen
- Recrutement
- Oslo University Hospital, Aker Hospital
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Contact:
- Åse Halsne, RN
- Numéro de téléphone: +4722894745
- E-mail: asehal@ous-hf.no
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé
- Femme ≥ 18 ans
- D'origine sud-asiatique
- A participé à l'étude DIASA 1 (c'est-à-dire qu'elle a déjà eu un diabète gestationnel (DG) au cours de sa dernière grossesse). Une période de 3 mois après la limite de 3 ans depuis l'accouchement après un DG est considérée comme acceptable pour l'inclusion.
- Intolérance au glucose (glycémie sur 2 heures ≥ 7,8 et < 11,1 mmol/l) et/ou altération de la glycémie à jeun (glycémie à jeun ≥ 6,1 et < 7,0 mmol/l) diagnostiquée dans DIASA 1
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 2 connu
- Diabète de type 1 connu
- Glycémie à jeun ou à 2 heures en dehors des critères d'inclusion si le sujet selon le protocole doit subir une OGTT à l'inclusion dans DIASA 3
- Enceinte ou allaitante au moment de la randomisation ou planifiée pendant la période d'étude.
- Ne souhaite pas pratiquer une méthode contraceptive hautement efficace * avant la dose initiale, pendant l'étude et pendant 2 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Utilisation concomitante de tout médicament antidiabétique
- Utilisation concomitante de fibrates ou de rifampicine
- Examens radiologiques iodés contenant du produit de contraste la semaine précédant la randomisation, ou prévus pendant la période d'étude.
- Maladie grave connue telle que cancer (sauf carcinome in situ) au cours des 5 dernières années.
- Radiothérapie antérieure dirigée vers la région pelvienne.
- Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) classe I-IV.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2
- Maladie hépatique chronique avec taux sériques d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou d'alanine aminotransférase (ALAT) > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou insuffisance hépatique connue (INR > 1,5, albumine < 20 g/l, bilirubine > 20 g /l.
- Maladie infectieuse active à l'inclusion
- Utilisation de corticoïdes systémiques > 14 jours au cours des 3 derniers mois avant l'inclusion
- Hypothyroïdie où la substitution par la lévothyroxine n'est pas stable depuis les 3 derniers mois ou par la thyréostimuline (TSH) en dehors des limites normales.
- Une histoire de pemphigoïde bulleuse
- Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
- Acidose métabolique aiguë antérieure ou actuelle.
- Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients actifs ou additifs du médicament à l'étude ou des gélules placebo.
- Hématurie macroscopique non examinée auparavant
- Antécédents d'interventions chirurgicales majeures dans les 3 mois précédant l'inclusion ou planifiées pendant la période d'étude.
Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou le respect du protocole.
- Méthodes de contraception qui peuvent être considérées comme très efficaces : les méthodes qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement sont considérées comme des méthodes de contraception très efficaces. Ces méthodes comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique), une contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable), un dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Metformine
Metformine 500 mg x 1, matin, pendant 2 semaines, puis Metformine 500 mg x 2, matin et soir pendant 10 semaines.
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Comparaison de 4 antihyperglycémiants différents
Autres noms:
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Comparateur actif: Empagliflozine
Empagliflozine 10 mg x 1, matin, pendant 2 semaines, puis Empagliflozine 10 mg matin + Placebo soir pendant 10 semaines.
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Comparaison de 4 antihyperglycémiants différents
Autres noms:
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Comparateur actif: Linagliptine
Linagliptine 5 mg x 1, matin, pendant 2 semaines, puis Linagliptine 5 mg matin + Placebo soir pendant 10 semaines.
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Comparaison de 4 antihyperglycémiants différents
Autres noms:
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Comparateur actif: Pioglitazone
Pioglitazone 30 mg x 1, matin, pendant 2 semaines, puis Pioglitazone 30 mg matin + Placebo soir pendant 10 semaines.
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Comparaison de 4 antihyperglycémiants différents
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Production endogène de glucose pendant le jeûne
Délai: Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Différence entre les bras de traitement en ce qui concerne le changement de la ligne de base à 12 semaines dans la production de glucose endogène pendant le jeûne mesurée par la méthode de dilution du traceur de glucose deutéré en umol/(kg de masse sans graisse x minutes)
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Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Production endogène de glucose au cours de l'hyperinsulinémie
Délai: Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Différence entre les bras de traitement en ce qui concerne le changement de la ligne de base à 12 semaines dans la production de glucose endogène mesurée par la méthode de dilution du traceur de glucose deutéré pendant le clampage euglycémique en umol/(kg de masse sans graisse x minutes)
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Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Sensibilité à l'insuline du corps entier
Délai: Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Différence entre les bras de traitement en ce qui concerne le changement de la ligne de base à 12 semaines dans la sensibilité à l'insuline du corps entier mesurée par l'élimination totale du glucose dérivée du clamp euglycémique en umol/(kg de masse sans graisse x minutes)
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Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Sécrétion d'insuline
Délai: Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Différence entre les bras de traitement de la variation de la sécrétion d'insuline entre le départ et 12 semaines, mesurée par l'indice insulinogénique, c'est-à-dire la variation de l'insuline sérique (pmol/l) de 0 à 30 min divisée par la variation de la glycémie (mmol/l) de 0 à 30 minutes d'un test oral de tolérance au glucose.
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Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Graisse de foie
Délai: Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Explorez la différence entre les bras de traitement dans le changement de l'infiltration graisseuse dans le foie mesurée comme l'atténuation dans les régions d'intérêt mesurées par CT de la ligne de base à 12 semaines.
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Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Glycémie
Délai: Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Différence entre les bras de traitement en termes de variation de l'HbA1c en mmol/mol entre le départ et 12 semaines .
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Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Graisse pancréatique
Délai: Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Explorer la différence entre les bras de traitement dans le changement de l'infiltration graisseuse du pancréas mesuré comme l'atténuation dans les régions d'intérêt mesurées par CT
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Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Graisse intra-abdominale
Délai: Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Explorez la différence entre les bras de traitement dans le changement du volume de graisse viscérale, en centimètres cubes, de la ligne de base à 12 semaines, sur des tomodensitogrammes abdominaux allant du haut du diaphragme à la crête iliaque.
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Après 12 semaines sur les médicaments respectifs
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kåre I Birkeland, MD, PhD, Professor
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Hyperinsulinisme
- Hyperglycémie
- Hypersensibilité
- Intolérance au glucose
- Résistance à l'insuline
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Incrétines
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Metformine
- Pioglitazone
- Inhibiteurs de protéase
- Empagliflozine
- Linagliptine
- Biguanides
Autres numéros d'identification d'étude
- 24993
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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