Efeitos de agentes redutores de glicose em mulheres do sul da Ásia com tolerância à glicose prejudicada ou glicemia de jejum prejudicada (DIASA3)
Metabolismo da glicose em mulheres do sul da Ásia com IGT ou IFG. DIAbetes in South Asians - DIASA 3: Um estudo de intervenção de 12 semanas com medicação antidiabética oral para melhorar a sensibilidade à insulina hepática e de corpo inteiro
Este estudo testará o efeito de quatro agentes antidiabéticos orais comuns na sensibilidade à insulina hepática em mulheres do sul da Ásia com intolerância à glicose ou glicemia de jejum prejudicada. Em um estudo de intervenção controlado randomizado, duplo-cego, de 12 semanas, os seguintes medicamentos serão testados frente a frente: Metformina, Pioglitazona, Empagliflozina e Linagliptina. Resultados exploratórios adicionais incluem sensibilidade à insulina em todo o corpo, secreção de insulina e outros marcadores do metabolismo da glicose e lipídios, medidos pelo clamp euglicêmico com diluição do marcador isotópico estável, calorimetria indireta e medições de TC dos volumes do compartimento de tecido adiposo abdominal e volume hepático e pancreático e atenuação.
O estudo faz parte do DIASA - DIAbetes in South Asians - Research Programme, que visa encontrar maneiras de melhorar a prevenção e o tratamento do diabetes tipo 2 em pessoas de etnia do sul da Ásia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Antecedentes: Os sul-asiáticos (SA) têm uma alta prevalência de diabetes tipo 2 (DM2). SA i Noruega desenvolve DM2 aproximadamente 10 anos antes do que indivíduos nórdicos (NO).T2D em SA geralmente é mal regulado com risco aumentado de complicações.
Hipótese de pesquisa: Indivíduos do sul da Ásia com tolerância à glicose prejudicada (IGT) ou glicose em jejum prejudicada (IFG) têm um alto grau de resistência hepática à insulina. O tratamento com certos antidiabéticos orais melhora a sensibilidade à insulina hepática mais do que outros.
Objetivo primário: Avaliar qual dos quatro medicamentos antidiabéticos orais é mais eficaz na melhora da sensibilidade à insulina hepática em mulheres do sul da Ásia com IFG/IGT.
Desenho do estudo: Ensaio de intervenção de centro único, randomizado, duplo-cego com 4 braços de tratamento paralelos: 1) Metformina 2) Pioglitazona 3) Empagliflozina 4) Linagliptina.
A produção endógena de glicose (EGP) e a sensibilidade à insulina hepática e de corpo inteiro serão avaliadas por um grampo hiperinsulinêmico euglicêmico de 2 etapas com marcador de glicose deuterada. Além disso, o metabolismo de glicose e lipídios será avaliado por calorimetria indireta (CI), a secreção de insulina por um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) e a infiltração gordurosa no fígado por tomografia computadorizada (TC).
Recrutamento: De mulheres do sul da Ásia com IFG/IGT que participaram do DIASA 1.
Duração do estudo: 14 semanas, com um total de quatro visitas de estudo, a cada 4 semanas, mais duas tomografias computadorizadas, no início e 12 semanas, e uma visita telefônica de acompanhamento no final do estudo em 14 semanas. O projeto tem duração máxima de 3 anos.
População do estudo: Mulheres ≥ 18 anos de idade de etnia do sul da Ásia com IGT/IFG.
Critérios para avaliação: O resultado da eficácia incluirá a avaliação da mudança no EGP desde o início até 12 semanas. Parâmetros laboratoriais do metabolismo da glicose e lipídeos. Questionários com atividade física e frequência alimentar. A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas por eventos adversos clínicos e medições laboratoriais desde a randomização até 14 semanas.
Resultado primário: Diferença entre os braços de tratamento na mudança no EGP desde a linha de base até 12 semanas.
Resultados exploratórios: Diferença entre os braços de tratamento na mudança da randomização para 12 semanas em:
- sensibilidade à insulina de corpo inteiro
- HbA1c
- glicose e metabolismo lipídico medido por IC
- infiltração gordurosa no fígado e tecido adiposo visceral.
Métodos estatísticos: ANOVA de uma via, análises de regressão múltipla, testes t de amostras pareadas, análises longitudinais.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anita Suntharalingam, MD
- Número de telefone: +4722894745
- E-mail: ansunt@ous-hf.no
Estude backup de contato
- Nome: Ellen Hillestad, Pharm.techn.
- Número de telefone: +4722894000
- E-mail: elhill@ous-hf.no
Locais de estudo
-
-
-
Oslo, Noruega, 0424, Nydalen
- Recrutamento
- Oslo University Hospital, Aker Hospital
-
Contato:
- Åse Halsne, RN
- Número de telefone: +4722894745
- E-mail: asehal@ous-hf.no
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a dar consentimento informado
- Mulher ≥ 18 anos de idade
- De origem do sul da Ásia
- Participou do estudo DIASA 1 (ou seja, teve diabetes gestacional anterior (DMG) na última gravidez). Um período de 3 meses após o limite de 3 anos desde o parto após GDM é visto como aceitável para inclusão.
- Tolerância à glicose prejudicada (valor de glicose em 2 horas ≥7,8 e < 11,1 mmol/l) e/ou glicose em jejum prejudicada (glicose plasmática em jejum ≥ 6,1 e < 7,0 mmol/l) diagnosticada no DIASA 1
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 2 conhecido
- Diabetes tipo 1 conhecido
- Valores de glicose em jejum ou de 2 horas fora dos critérios de inclusão se o sujeito de acordo com o protocolo precisar passar por um OGTT na linha de base no DIASA 3
- Grávida ou lactante na randomização ou planejada durante o período do estudo.
- Não está disposto a praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz* antes da dose inicial, durante o estudo e por 2 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
- Uso concomitante de qualquer medicamento antidiabético
- Uso concomitante de fibratos ou rifampicina
- Exames radiológicos contendo contraste de iodo na semana anterior à randomização ou planejados durante o período do estudo.
- Doença grave conhecida, como câncer (exceto carcinoma in situ) durante os últimos 5 anos.
- Radioterapia prévia direcionada para a região pélvica.
- Insuficiência cardíaca classe I-IV da New York Heart Association (NYHA).
- Taxa de filtração glomérulo estimada (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2
- Doença hepática crônica com níveis séricos de aspartato aminotransferase (ASAT) ou alanina aminotransferase (ALAT) > 5 x limite superior do normal (LSN) ou função hepática prejudicada conhecida (INR > 1,5, Albumina < 20 g/l, Bilirrubina > 20 g /eu.
- Doença infecciosa ativa na inclusão
- Uso de corticosteroides sistêmicos > 14 dias nos últimos 3 meses antes da inclusão
- Hipotireoidismo em que a substituição com levotiroxina não foi estável nos últimos 3 meses ou com hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora dos limites normais.
- Uma história de penfigoide bolhoso
- História de pancreatite aguda ou crônica
- Acidose metabólica aguda prévia ou presente.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ativos ou aditivos na medicação do estudo ou cápsulas de placebo.
- Hematúria macroscópica não examinada anteriormente
- Histórico de procedimentos cirúrgicos de grande porte nos 3 meses anteriores à inclusão ou planejados durante o período do estudo.
Qualquer condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou a conformidade com o protocolo.
- Métodos de controle de natalidade que podem ser considerados altamente eficazes: Métodos que podem atingir uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta são considerados métodos de controle de natalidade altamente eficazes. Esses métodos incluem: contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável), dispositivo intrauterino (DIU), sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Metformina
Metformina 500 mg x 1, de manhã, por 2 semanas, depois Metformina 500 mg x 2, de manhã e à noite, por 10 semanas.
|
Comparação de 4 drogas anti-hiperglicêmicas diferentes
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Empagliflozina
Empagliflozina 10 mg x 1, de manhã, durante 2 semanas, depois Empagliflozina 10 mg de manhã + Placebo à noite durante 10 semanas.
|
Comparação de 4 drogas anti-hiperglicêmicas diferentes
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Linagliptina
Linagliptina 5 mg x 1, de manhã, durante 2 semanas, depois Linagliptina 5 mg de manhã + Placebo à noite durante 10 semanas.
|
Comparação de 4 drogas anti-hiperglicêmicas diferentes
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Pioglitazona
Pioglitazona 30 mg x 1, de manhã, por 2 semanas, depois Pioglitazona 30 mg de manhã + Placebo à noite por 10 semanas.
|
Comparação de 4 drogas anti-hiperglicêmicas diferentes
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Produção endógena de glicose durante o jejum
Prazo: Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
Diferença entre os braços de tratamento na mudança da linha de base para 12 semanas na produção endógena de glicose durante o jejum medida pelo método de diluição do marcador de glicose deuterada em umol/(kg de massa livre de gordura x minutos)
|
Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Produção endógena de glicose durante hiperinsulinemia
Prazo: Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
Diferença entre os braços de tratamento na mudança da linha de base para 12 semanas na produção de glicose endógena medida pelo método de diluição do marcador de glicose deuterada durante o clamp euglicêmico em umol/(kg de massa livre de gordura x minutos)
|
Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
|
Sensibilidade à insulina de corpo inteiro
Prazo: Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
Diferença entre os braços de tratamento na alteração desde a linha de base até 12 semanas na sensibilidade à insulina de corpo inteiro medida pela eliminação de glicose total derivada de grampo euglicêmico em umol/(kg de massa livre de gordura x minutos)
|
Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
|
Secreção de insulina
Prazo: Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
Diferença entre os braços de tratamento na mudança na secreção de insulina desde o início até 12 semanas, medida pelo índice insulinogênico, ou seja, a mudança na insulina sérica (pmol/l) de 0 a 30 min dividida pela mudança na glicose plasmática (mmol/l) de 0 a 30 minutos de um teste oral de tolerância à glicose.
|
Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
|
Gordura do fígado
Prazo: Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
Explore a diferença entre os braços de tratamento na mudança na infiltração gordurosa no fígado medida como a atenuação em regiões de interesse medidas por TC desde a linha de base até 12 semanas.
|
Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
|
Glicemia
Prazo: Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
Diferença entre os braços de tratamento na mudança de HbA1c em mmol/mol desde o início até 12 semanas.
|
Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
|
Gordura pancreática
Prazo: Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
Explore a diferença entre os braços de tratamento na mudança na infiltração gordurosa do pâncreas medida como a atenuação em regiões de interesse medidas por TC
|
Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
|
Gordura intra-abdominal
Prazo: Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
Explore a diferença entre os braços de tratamento na alteração do volume de gordura visceral, em centímetros cúbicos, desde a linha de base até 12 semanas, em tomografias computadorizadas abdominais que vão do topo do diafragma até a crista ilíaca.
|
Após 12 semanas com os respectivos medicamentos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kåre I Birkeland, MD, PhD, Professor
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Hiperinsulinismo
- Hiperglicemia
- Hipersensibilidade
- Intolerância à glicose
- Resistência a insulina
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Metformina
- Pioglitazona
- Inibidores de Protease
- Empagliflozina
- Linagliptina
- Biguanidas
Outros números de identificação do estudo
- 24993
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .