Effetti degli agenti ipoglicemizzanti nelle donne dell'Asia meridionale con ridotta tolleranza al glucosio o ridotta glicemia a digiuno (DIASA3)
Metabolismo del glucosio nelle donne dell'Asia meridionale con IGT o IFG. DIabete negli asiatici del sud - DIASA 3: una prova di intervento di 12 settimane con farmaci antidiabetici orali per migliorare la sensibilità all'insulina epatica e di tutto il corpo
Questo studio testerà l'effetto di quattro comuni agenti antidiabetici orali sulla sensibilità epatica all'insulina nelle donne dell'Asia meridionale con ridotta tolleranza al glucosio o ridotta glicemia a digiuno. In uno studio di intervento controllato randomizzato di 12 settimane, in doppio cieco, i seguenti farmaci saranno testati testa a testa: metformina, pioglitazone, empagliflozin e linagliptin. Ulteriori risultati esplorativi includono la sensibilità all'insulina di tutto il corpo, la secrezione di insulina e altri marcatori del metabolismo del glucosio e dei lipidi, misurati dal morsetto euglicemico con diluizione del tracciante isotopico stabile, calorimetria indiretta e misurazioni TC dei volumi del compartimento del tessuto adiposo addominale e del volume epatico e pancreatico e attenuazione.
Lo studio fa parte del DIASA - DIAbetes in South Asians - Research Programme, che mira a trovare modi per migliorare sia la prevenzione che il trattamento del diabete di tipo 2 nelle persone di etnia dell'Asia meridionale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sfondo: gli asiatici del sud (SA) hanno un'alta prevalenza di diabete di tipo 2 (T2D). SA i La Norvegia sviluppa T2D circa 10 anni prima rispetto ai soggetti nordici (NO).T2D in SA è spesso scarsamente regolato con un aumentato rischio di complicanze.
Ipotesi di ricerca: i soggetti dell'Asia meridionale con ridotta tolleranza al glucosio (IGT) o alterata glicemia a digiuno (IFG) hanno un alto grado di insulino-resistenza epatica. Il trattamento con alcuni farmaci antidiabetici orali migliorerà la sensibilità epatica all'insulina più di altri.
Obiettivo primario: valutare quale dei quattro farmaci antidiabetici orali è più efficace nel migliorare la sensibilità epatica all'insulina nelle donne di origine dell'Asia meridionale con IFG/IGT.
Disegno dello studio: studio di intervento monocentrico, randomizzato, in doppio cieco con 4 bracci di trattamento paralleli: 1) Metformina 2) Pioglitazone 3) Empagliflozin 4) Linagliptin.
La produzione endogena di glucosio (EGP) e la sensibilità all'insulina epatica e di tutto il corpo saranno valutate mediante un clamp euglicemico, iperinsulinemico a 2 fasi con tracciante di glucosio deuterato. Inoltre, il metabolismo del glucosio e dei lipidi sarà valutato mediante calorimetria indiretta (IC), la secrezione di insulina mediante un test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) e l'infiltrazione grassa nel fegato mediante tomografia computerizzata (TC).
Reclutamento: da donne dell'Asia meridionale con IFG/IGT che hanno partecipato a DIASA 1.
Durata dello studio: 14 settimane, con un totale di quattro visite di studio, ogni 4 settimane, più due scansioni TC, al basale e 12 settimane, e una visita telefonica di follow-up alla fine dello studio a 14 settimane. Il progetto ha una durata massima di 3 anni.
Popolazione in studio: donne di età ≥ 18 anni di etnia dell'Asia meridionale con IGT/IFG.
Criteri per la valutazione: il risultato di efficacia includerà la valutazione del cambiamento nell'EGP dal basale a 12 settimane. Parametri di laboratorio del metabolismo glucidico e lipidico. Questionari con attività fisica e frequenza alimentare. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate da eventi avversi clinici e misurazioni di laboratorio dalla randomizzazione a 14 settimane.
Esito primario: differenza tra i bracci di trattamento nella variazione dell'EGP dal basale a 12 settimane.
Risultati esplorativi: differenza tra i bracci di trattamento nel cambiamento dalla randomizzazione a 12 settimane in:
- sensibilità all'insulina di tutto il corpo
- HbA1c
- metabolismo del glucosio e dei lipidi misurato da IC
- infiltrazione grassa nel fegato e nel tessuto adiposo viscerale.
Metodi statistici: ANOVA unidirezionale, analisi di regressione multipla, t-test per campioni appaiati, analisi longitudinali.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Anita Suntharalingam, MD
- Numero di telefono: +4722894745
- Email: ansunt@ous-hf.no
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ellen Hillestad, Pharm.techn.
- Numero di telefono: +4722894000
- Email: elhill@ous-hf.no
Luoghi di studio
-
-
-
Oslo, Norvegia, 0424, Nydalen
- Reclutamento
- Oslo University Hospital, Aker Hospital
-
Contatto:
- Åse Halsne, RN
- Numero di telefono: +4722894745
- Email: asehal@ous-hf.no
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado e disposto a dare il consenso informato
- Donna ≥ 18 anni di età
- Di origine sud asiatica
- Ha partecipato allo studio DIASA 1 (ovvero ha avuto un precedente diabete gestazionale (GDM) nell'ultima gravidanza). Un periodo di 3 mesi dopo il limite di 3 anni dal parto dopo GDM è considerato accettabile per l'inclusione.
- Alterata tolleranza al glucosio (glicemia a 2 ore ≥7,8 e < 11,1 mmol/l) e/o alterata glicemia a digiuno (glicemia a digiuno ≥ 6,1 e < 7,0 mmol/l) diagnosticata in DIASA 1
Criteri di esclusione:
- Diabete di tipo 2 noto
- Diabete di tipo 1 noto
- Valori di glicemia a digiuno o a 2 ore fuori dai criteri di inclusione se il soggetto secondo protocollo deve sottoporsi a OGTT al basale in DIASA 3
- Gravidanza o allattamento completo alla randomizzazione o pianificata durante il periodo di studio.
- - Non disposto a praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace* prima della dose iniziale, durante lo studio e per 2 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Uso concomitante di qualsiasi farmaco antidiabetico
- Uso concomitante di fibrati o rifampicina
- Esami radiologici con mezzo di contrasto contenente iodio la settimana precedente prima della randomizzazione o pianificati durante il periodo di studio.
- Malattia grave nota come il cancro (tranne il carcinoma in situ) negli ultimi 5 anni.
- Precedente radioterapia diretta verso l'area pelvica.
- Insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) classe I-IV.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
- Malattia epatica cronica con livelli sierici di aspartato aminotransferasi (ASAT) o alanina aminotransferasi (ALAT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) o funzionalità epatica compromessa nota (INR > 1,5, albumina < 20 g/l, bilirubina > 20 g /l.
- Malattia infettiva attiva all'atto dell'inclusione
- Uso di corticosteroidi sistemici > 14 giorni negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione
- Ipotiroidismo in cui la sostituzione con levotiroxina non è stata stabile negli ultimi 3 mesi o con ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori dei limiti normali.
- Una storia di pemfigoide bolloso
- Una storia di pancreatite acuta o cronica
- Pregressa o presente acidosi metabolica acuta.
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei principi attivi o degli additivi nel farmaco in studio o nelle capsule placebo.
- Ematuria macroscopica non precedentemente esaminata
- Storia di interventi chirurgici maggiori nei 3 mesi precedenti l'inclusione o pianificati durante il periodo di studio.
Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o il rispetto del protocollo.
- Metodi di controllo delle nascite che possono essere considerati altamente efficaci: i metodi che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto sono considerati metodi di controllo delle nascite altamente efficaci. Tali metodi includono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino (IUD), sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Metformina
Metformina 500 mg x 1, mattina, per 2 settimane, poi Metformina 500 mg x 2, mattina e sera per 10 settimane.
|
Confronto di 4 diversi farmaci antiiperglicemici
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Empagliflozin
Empagliflozin 10 mg x 1, mattina, per 2 settimane, poi Empagliflozin 10 mg mattina + Placebo sera per 10 settimane.
|
Confronto di 4 diversi farmaci antiiperglicemici
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Linagliptin
Linagliptin 5 mg x 1, mattina, per 2 settimane, poi Linagliptin 5 mg mattina + Placebo sera per 10 settimane.
|
Confronto di 4 diversi farmaci antiiperglicemici
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Pioglitazone
Pioglitazone 30 mg x 1, mattina, per 2 settimane, poi Pioglitazone 30 mg mattina + Placebo sera per 10 settimane.
|
Confronto di 4 diversi farmaci antiiperglicemici
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Produzione endogena di glucosio durante il digiuno
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
Differenza tra i bracci di trattamento nella variazione dal basale a 12 settimane nella produzione endogena di glucosio durante il digiuno misurata con il metodo della diluizione del tracciante del glucosio deuterato in umol/(kg di massa magra x minuti)
|
Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Produzione endogena di glucosio durante l'iperinsulinemia
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
Differenza tra i bracci di trattamento nella variazione dal basale a 12 settimane nella produzione endogena di glucosio misurata con il metodo della diluizione del tracciante del glucosio deuterato durante il clamp euglicemico in umol/(kg di massa magra x minuti)
|
Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
|
Sensibilità all'insulina di tutto il corpo
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
Differenza tra i bracci di trattamento nella variazione dal basale a 12 settimane nella sensibilità all'insulina del corpo intero misurata mediante lo smaltimento totale del glucosio derivato dal clamp euglicemico in umol/(kg di massa magra x minuti)
|
Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
|
Secrezione di insulina
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
Differenza tra i bracci di trattamento nella variazione della secrezione di insulina dal basale a 12 settimane, misurata dall'indice insulinogenico, ovvero la variazione dell'insulina sierica (pmol/l) da 0 a 30 min divisa per la variazione della glicemia plasmatica (mmol/l) da Da 0 a 30 minuti di un test orale di tolleranza al glucosio.
|
Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
|
Grasso di fegato
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
Esplorare la differenza tra i bracci di trattamento nel cambiamento dell'infiltrazione grassa nel fegato misurata come attenuazione nelle regioni di interesse misurate CT dal basale a 12 settimane.
|
Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
|
Glicemia
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
Differenza tra i bracci di trattamento nella variazione di HbA1c in mmol/mol dal basale a 12 settimane .
|
Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
|
Grasso pancreatico
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
Esplorare la differenza tra i bracci di trattamento nel cambiamento dell'infiltrazione grassa del pancreas misurata come attenuazione nelle regioni di interesse misurate dalla CT
|
Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
|
Grasso intraaddominale
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
Esplora la differenza tra i bracci di trattamento nella variazione del volume del grasso viscerale, in centimetri cubi, dal basale a 12 settimane, sulle scansioni TC addominali che vanno dalla parte superiore del diaframma alla cresta iliaca.
|
Dopo 12 settimane sui rispettivi farmaci
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kåre I Birkeland, MD, PhD, Professor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Iperinsulinismo
- Iperglicemia
- Ipersensibilità
- Intolleranza al glucosio
- Resistenza all'insulina
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Incretine
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
- Inibitori della dipeptidil-peptidasi IV
- Metformina
- Pioglitazone
- Inibitori della proteasi
- Empagliflozin
- Linagliptin
- Biguanidi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 24993
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .