Auswirkungen von blutzuckersenkenden Mitteln bei südasiatischen Frauen mit eingeschränkter Glukosetoleranz oder eingeschränkter Nüchternglukose (DIASA3)
Glukosestoffwechsel bei südasiatischen Frauen mit IGT oder IFG. DIAbetes bei Südasiaten – DIASA 3: Eine 12-wöchige Interventionsstudie mit oralen Antidiabetika zur Verbesserung der hepatischen und Ganzkörper-Insulinsensitivität
Diese Studie wird die Wirkung von vier gängigen oralen Antidiabetika auf die hepatische Insulinsensitivität bei südasiatischen Frauen mit eingeschränkter Glukosetoleranz oder eingeschränkter Nüchternglukose testen. In einer 12-wöchigen, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Interventionsstudie werden die folgenden Medikamente direkt getestet: Metformin, Pioglitazon, Empagliflozin und Linagliptin. Zusätzliche explorative Ergebnisse umfassen Ganzkörper-Insulinsensitivität, Insulinsekretion und andere Marker des Glukose- und Lipidstoffwechsels, gemessen mit der euglykämischen Klemme mit stabiler Isotopen-Tracer-Verdünnung, indirekte Kalorimetrie und CT-Messungen des abdominalen Fettgewebekompartimentvolumens und des Leber- und Pankreasvolumens und Dämpfung.
Die Studie ist Teil des DIASA - DIAbetes in South Asians - Forschungsprogramms, das darauf abzielt, Wege zu finden, um sowohl die Prävention als auch die Behandlung von Typ-2-Diabetes bei Menschen südasiatischer Abstammung zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Südasiaten (SA) haben eine hohe Prävalenz von Typ-2-Diabetes (T2D). SA i Norwegen entwickeln T2D etwa 10 Jahre früher als nordische Probanden (NO). T2D in SA ist oft schlecht reguliert mit erhöhtem Komplikationsrisiko.
Forschungshypothese: Südasiatische Probanden mit beeinträchtigter Glukosetoleranz (IGT) oder beeinträchtigter Nüchternglukose (IFG) haben einen hohen Grad an hepatischer Insulinresistenz. Die Behandlung mit bestimmten oralen Antidiabetika verbessert die hepatische Insulinsensitivität stärker als andere.
Primäres Ziel: Bewertung, welches von vier oralen Antidiabetika bei der Verbesserung der hepatischen Insulinsensitivität bei Frauen südasiatischer Herkunft mit IFG/IGT am wirksamsten ist.
Studiendesign: Monozentrische, randomisierte, doppelblinde Interventionsstudie mit 4 parallelen Behandlungsarmen: 1) Metformin 2) Pioglitazon 3) Empagliflozin 4) Linagliptin.
Die endogene Glukoseproduktion (EGP) und die Leber- und Ganzkörper-Insulinsensitivität werden durch eine 2-stufige euglykämische, hyperinsulinämische Klemme mit deuteriertem Glukose-Tracer bewertet. Darüber hinaus werden der Glukose- und Lipidstoffwechsel durch indirekte Kalorimetrie (IC), die Insulinsekretion durch einen oralen Glukosetoleranztest (OGTT) und die Fettinfiltration in der Leber durch Computertomographie (CT) bewertet.
Rekrutierung: Von südasiatischen Frauen mit IFG/IGT, die an DIASA 1 teilgenommen haben.
Dauer der Studie: 14 Wochen, mit insgesamt vier Studienbesuchen alle 4 Wochen plus zwei CT-Scans zu Studienbeginn und 12 Wochen und einem telefonischen Nachsorgebesuch am Ende der Studie nach 14 Wochen. Das Projekt soll maximal 3 Jahre dauern.
Studienpopulation: Frauen ≥ 18 Jahre südasiatischer Abstammung mit IGT/IFG.
Bewertungskriterien: Das Wirksamkeitsergebnis umfasst die Bewertung der Veränderung des EGP vom Ausgangswert bis zu 12 Wochen. Laborparameter des Glucose- und Lipidstoffwechsels. Fragebögen mit körperlicher Aktivität und Nahrungshäufigkeit. Sicherheit und Verträglichkeit werden durch klinische unerwünschte Ereignisse und Labormessungen von der Randomisierung bis zur 14. Woche beurteilt.
Primärer Endpunkt: Unterschied zwischen den Behandlungsarmen bei der Veränderung des EGP vom Ausgangswert bis zu 12 Wochen.
Explorative Ergebnisse: Unterschied zwischen den Behandlungsarmen beim Wechsel von der Randomisierung zu 12 Wochen in:
- Ganzkörper-Insulinsensitivität
- HbA1c
- Glukose- und Lipidstoffwechsel gemessen durch IC
- Fettinfiltration in Leber und viszeralem Fettgewebe.
Statistische Methoden: Einweg-ANOVA, multiple Regressionsanalysen, t-Tests mit gepaarten Stichproben, Längsschnittanalysen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Anita Suntharalingam, MD
- Telefonnummer: +4722894745
- E-Mail: ansunt@ous-hf.no
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ellen Hillestad, Pharm.techn.
- Telefonnummer: +4722894000
- E-Mail: elhill@ous-hf.no
Studienorte
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-
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Oslo, Norwegen, 0424, Nydalen
- Rekrutierung
- Oslo University Hospital, Aker Hospital
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Kontakt:
- Åse Halsne, RN
- Telefonnummer: +4722894745
- E-Mail: asehal@ous-hf.no
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben
- Frau ≥ 18 Jahre
- Südasiatischer Herkunft
- Teilnahme an der DIASA 1-Studie (d. h. hatte in der letzten Schwangerschaft einen Schwangerschaftsdiabetes (GDM) in der Vergangenheit). Ein Zeitraum von 3 Monaten nach der 3-Jahres-Grenze seit Geburt nach GDM wird als akzeptabel für die Aufnahme angesehen.
- Eingeschränkte Glukosetoleranz (2-Stunden-Glukosewert ≥ 7,8 und < 11,1 mmol/l) und/oder beeinträchtigte Nüchternglukose (Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 6,1 und < 7,0 mmol/l), diagnostiziert in DIASA 1
Ausschlusskriterien:
- Bekannter Typ-2-Diabetes
- Bekannter Typ-1-Diabetes
- Nüchtern- oder 2-Stunden-Glukosewerte außerhalb der Einschlusskriterien, wenn sich der Proband gemäß Protokoll zu Studienbeginn in DIASA 3 einem oGTT unterziehen muss
- Schwanger oder vollständig stillend bei Randomisierung oder geplant während des Studienzeitraums.
- Nicht bereit, vor der Anfangsdosis, während der Studie und für 2 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode* zu praktizieren.
- Gleichzeitige Anwendung von Antidiabetika
- Gleichzeitige Anwendung von Fibraten oder Rifampicin
- Radiologische Untersuchungen mit jodhaltigem Kontrastmittel in der Vorwoche vor der Randomisierung oder geplant während des Studienzeitraums.
- Bekannte schwere Erkrankung wie Krebs (außer In-situ-Karzinom) in den letzten 5 Jahren.
- Frühere Strahlentherapie, die auf den Beckenbereich gerichtet war.
- Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse I-IV.
- Geschätzte Glomerulus-Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
- Chronische Lebererkrankung mit Serumspiegeln von Aspartat-Aminotransferase (ASAT) oder Alanin-Aminotransferase (ALAT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder bekannter Leberfunktionsstörung (INR > 1,5, Albumin < 20 g/l, Bilirubin > 20 g). /l.
- Aktive Infektionskrankheit bei Einschluss
- Anwendung von systemischen Kortikosteroiden > 14 Tage innerhalb der letzten 3 Monate vor Aufnahme
- Hypothyreose, wenn die Substitution mit Levothyroxin in den letzten 3 Monaten nicht stabil war oder mit Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) außerhalb der normalen Grenzen liegt.
- Eine Geschichte des bullösen Pemphigoids
- Eine Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis
- Frühere oder gegenwärtige akute metabolische Azidose.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder Zusatzstoffe in der Studienmedikation oder den Placebo-Kapseln.
- Makroskopische Hämaturie, die zuvor nicht untersucht wurde
- Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme oder während des Studienzeitraums geplant.
Jeder Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
- Verhütungsmethoden, die als hochwirksam angesehen werden können: Als hochwirksame Verhütungsmethoden gelten Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können. Zu diesen Methoden gehören: kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal), hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie des Partners oder sexuelle Abstinenz.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Metformin
Metformin 500 mg x 1 morgens für 2 Wochen, dann Metformin 500 mg x 2 morgens und abends für 10 Wochen.
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Vergleich von 4 verschiedenen antihyperglykämischen Medikamenten
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Empagliflozin
Empagliflozin 10 mg x 1 morgens für 2 Wochen, dann Empagliflozin 10 mg morgens + Placebo abends für 10 Wochen.
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Vergleich von 4 verschiedenen antihyperglykämischen Medikamenten
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Linagliptin
Linagliptin 5 mg x 1 morgens für 2 Wochen, dann Linagliptin 5 mg morgens + Placebo abends für 10 Wochen.
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Vergleich von 4 verschiedenen antihyperglykämischen Medikamenten
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Pioglitazon
Pioglitazon 30 mg x 1 morgens für 2 Wochen, dann Pioglitazon 30 mg morgens + Placebo abends für 10 Wochen.
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Vergleich von 4 verschiedenen antihyperglykämischen Medikamenten
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Endogene Glukoseproduktion während des Fastens
Zeitfenster: Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Unterschied zwischen den Behandlungsarmen bei der Veränderung der endogenen Glukoseproduktion vom Ausgangswert bis 12 Wochen während des Fastens, gemessen mit der deuterierten Glukose-Tracer-Verdünnungsmethode in umol/(kg fettfreie Masse x Minuten)
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Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Endogene Glukoseproduktion während Hyperinsulinämie
Zeitfenster: Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Unterschied zwischen den Behandlungsarmen bei der Veränderung der endogenen Glukoseproduktion vom Ausgangswert bis 12 Wochen, gemessen mit der deuterierten Glukose-Tracer-Verdünnungsmethode während der euglykämischen Klemme in umol/(kg fettfreie Masse x Minuten)
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Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Ganzkörper-Insulinsensitivität
Zeitfenster: Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Unterschied zwischen den Behandlungsarmen bei der Änderung der Ganzkörper-Insulinsensitivität vom Ausgangswert bis zu 12 Wochen, gemessen anhand der euglykämischen Klemme, abgeleitet von der Gesamtglukoseabgabe in umol/(kg fettfreie Masse x Minuten)
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Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Insulinsekretion
Zeitfenster: Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Unterschied zwischen den Behandlungsarmen in der Veränderung der Insulinsekretion vom Ausgangswert bis zu 12 Wochen, gemessen anhand des insulinogenen Index, d. h. der Veränderung des Seruminsulins (pmol/l) von 0 bis 30 min dividiert durch die Veränderung der Plasmaglukose (mmol/l) von 0 bis 30 Minuten eines oralen Glukosetoleranztests.
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Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Leberfett
Zeitfenster: Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Untersuchen Sie den Unterschied zwischen den Behandlungsarmen in Bezug auf die Veränderung der Fettinfiltration in der Leber, gemessen als Abschwächung in CT-gemessenen interessierenden Regionen von der Baseline bis zu 12 Wochen.
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Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Glykämie
Zeitfenster: Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Unterschied zwischen den Behandlungsarmen bei der Veränderung des HbA1c in mmol/mol vom Ausgangswert bis zu 12 Wochen.
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Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Bauchspeicheldrüsenfett
Zeitfenster: Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Untersuchen Sie den Unterschied zwischen den Behandlungsarmen in Bezug auf die Veränderung der Fettinfiltration der Bauchspeicheldrüse, gemessen als Abschwächung in CT-gemessenen Regionen von Interesse
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Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Intraabdominelles Fett
Zeitfenster: Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Untersuchen Sie den Unterschied zwischen den Behandlungsarmen in Bezug auf die Veränderung des viszeralen Fettvolumens in Kubikzentimetern von der Baseline bis zur 12. Woche auf Bauch-CT-Scans, die von der Oberseite des Zwerchfells bis zum Beckenkamm verlaufen.
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Nach 12 Wochen auf entsprechenden Medikamenten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kåre I Birkeland, MD, PhD, Professor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Hyperinsulinismus
- Hyperglykämie
- Überempfindlichkeit
- Glukose Intoleranz
- Insulinresistenz
- Stoffwechselerkrankungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Inkretine
- Natrium-Glucose-Transporter 2-Inhibitoren
- Dipeptidyl-Peptidase IV-Inhibitoren
- Metformin
- Pioglitazon
- Protease-Inhibitoren
- Empagliflozin
- Linagliptin
- Biguanide
Andere Studien-ID-Nummern
- 24993
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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