Effecten van glucoseverlagende middelen bij Zuid-Aziatische vrouwen met verminderde glucosetolerantie of verminderde nuchtere glucose (DIASA3)
Glucosemetabolisme bij Zuid-Aziatische vrouwen met IGT of IFG. DIAbetes in Zuid-Aziaten - DIASA 3: een 12 weken durende interventiestudie met orale antidiabetica om de insulinegevoeligheid van de lever en het hele lichaam te verbeteren
Deze studie zal het effect testen van vier veelgebruikte orale antidiabetica op de insulinegevoeligheid in de lever bij Zuid-Aziatische vrouwen met verminderde glucosetolerantie of verminderde nuchtere glucose. In een 12 weken durende, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde interventiestudie zullen de volgende geneesmiddelen rechtstreeks worden getest: metformine, pioglitazon, empagliflozine en linagliptine. Aanvullende, verkennende resultaten zijn onder meer de insulinegevoeligheid van het hele lichaam, insulinesecretie en andere markers van glucose- en lipidenmetabolisme, gemeten door de euglycemische klem met stabiele isotooptracer-verdunning, indirecte calorimetrie en CT-metingen van de volumes van de abdominale vetweefselcompartimenten en het lever- en pancreasvolume en verzwakking.
De studie maakt deel uit van het DIASA - DIAbetes in South Asians - Research Program, dat tot doel heeft manieren te vinden om zowel de preventie als de behandeling van diabetes type 2 bij mensen van Zuid-Aziatische etniciteit te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Zuid-Aziaten (SA) hebben een hoge prevalentie van diabetes type 2 (T2D). SA i Noorwegen ontwikkelt T2D ongeveer 10 jaar eerder dan Nordic proefpersonen (NO). T2D in SA is vaak slecht gereguleerd met een verhoogd risico op complicaties.
Onderzoekshypothese: Zuid-Aziatische proefpersonen met verminderde glucosetolerantie (IGT) of verminderde nuchtere glucose (IFG) hebben een hoge mate van insulineresistentie in de lever. Behandeling met bepaalde orale antidiabetica zal de insulinegevoeligheid in de lever meer verbeteren dan andere.
Primaire doelstelling: beoordelen welke van de vier orale antidiabetica het meest effectief is bij het verbeteren van de insulinegevoeligheid in de lever bij vrouwen van Zuid-Aziatische afkomst met IFG/IGT.
Onderzoeksopzet: Single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde interventiestudie met 4 parallelle behandelingsarmen: 1) Metformine 2) Pioglitazon 3) Empagliflozine 4) Linagliptine.
De endogene glucoseproductie (EGP) en de insulinegevoeligheid van de lever en het hele lichaam zullen worden beoordeeld door middel van een 2-staps euglycemische, hyperinsulinemische klem met gedeutereerde glucosetracer. Daarnaast zal het glucose- en lipidenmetabolisme worden beoordeeld door indirecte calorimetrie (IC), insulinesecretie door een orale glucosetolerantietest (OGTT) en vetinfiltratie in de lever door computertomografie (CT).
Werving: van Zuid-Aziatische vrouwen met IFG/IGT die deelnamen aan DIASA 1.
Duur van de studie: 14 weken, met in totaal vier studiebezoeken, elke 4 weken, plus twee CT-scans, bij baseline en 12 weken, en één telefonische follow-upbezoek aan het einde van de studie na 14 weken. Het project duurt naar verwachting maximaal 3 jaar.
Studiepopulatie: Vrouwen ≥ 18 jaar van Zuid-Aziatische etniciteit met IGT/IFG.
Criteria voor evaluatie: Het resultaat van de werkzaamheid omvat evaluatie van verandering in EGP vanaf baseline tot 12 weken. Laboratoriumparameters van glucose- en vetmetabolisme. Vragenlijsten met fysieke activiteit en voedselfrequentie. De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld aan de hand van klinische bijwerkingen en laboratoriummetingen vanaf randomisatie tot 14 weken.
Primaire uitkomst: verschil tussen behandelingsarmen in verandering in EGP vanaf baseline tot 12 weken.
Exploratieve uitkomsten: Verschil tussen behandelingsarmen in verandering van randomisatie naar 12 weken in:
- insulinegevoeligheid van het hele lichaam
- HbA1c
- glucose- en lipidenmetabolisme gemeten door IC
- vetinfiltratie in lever en visceraal vetweefsel.
Statistische methoden: One-way ANOVA, Multiple regressieanalyses, Paired samples t-tests, longitudinale analyses.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anita Suntharalingam, MD
- Telefoonnummer: +4722894745
- E-mail: ansunt@ous-hf.no
Studie Contact Back-up
- Naam: Ellen Hillestad, Pharm.techn.
- Telefoonnummer: +4722894000
- E-mail: elhill@ous-hf.no
Studie Locaties
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0424, Nydalen
- Werving
- Oslo University Hospital, Aker Hospital
-
Contact:
- Åse Halsne, RN
- Telefoonnummer: +4722894745
- E-mail: asehal@ous-hf.no
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
- Vrouw ≥ 18 jaar
- Van Zuid-Aziatische afkomst
- Heeft deelgenomen aan de DIASA 1-studie (d.w.z. heeft tijdens de laatste zwangerschap eerder zwangerschapsdiabetes (GDM) gehad). Een periode van 3 maanden na de grens van 3 jaar sinds de bevalling na GDM wordt als acceptabel beschouwd voor opname.
- Verminderde glucosetolerantie (2-uurs glucosewaarde ≥ 7,8 en < 11,1 mmol/l) en/of verminderde nuchtere glucose (nuchtere plasmaglucose ≥ 6,1 en < 7,0 mmol/l) gediagnosticeerd in DIASA 1
Uitsluitingscriteria:
- Bekende diabetes type 2
- Bekende diabetes type 1
- Nuchtere of 2-uurs glucosewaarden buiten de inclusiecriteria als de proefpersoon volgens het protocol een OGTT moet ondergaan bij baseline in DIASA 3
- Zwanger of volledig lacterend bij randomisatie of gepland tijdens de studieperiode.
- Niet bereid om een zeer effectieve anticonceptiemethode* toe te passen voorafgaand aan de eerste dosis, tijdens het onderzoek en gedurende 2 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Gelijktijdig gebruik van een antidiabetica
- Gelijktijdig gebruik van fibraten of rifampicine
- Radiologisch onderzoek jodiumhoudend contrastmiddel de week voor randomisatie, of gepland tijdens de onderzoeksperiode.
- Bekende ernstige ziekte zoals kanker (behalve in situ carcinoom) gedurende de afgelopen 5 jaar.
- Eerdere bestralingstherapie gericht op het bekkengebied.
- Hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse I-IV.
- Geschatte glomerulusfiltratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2
- Chronische leverziekte met serumspiegels van aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 5 x de bovengrens van normaal (ULN) of een bekende leverfunctiestoornis (INR > 1,5, albumine < 20 g/l, bilirubine > 20 g /l.
- Actieve infectieziekte bij opname
- Gebruik van systemische corticosteroïden > 14 dagen binnen de laatste 3 maanden voor opname
- Hypothyreoïdie waarbij substitutie met levothyroxine de afgelopen 3 maanden niet stabiel is geweest of met schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten de normale grenzen.
- Een geschiedenis van bulleus pemfigoïd
- Een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
- Eerdere of huidige acute metabole acidose.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de actieve ingrediënten of additieven in de onderzoeksmedicatie of placebocapsules.
- Macroscopische hematurie niet eerder onderzocht
- Geschiedenis van grote chirurgische ingrepen binnen 3 maanden voorafgaand aan opname of gepland tijdens de studieperiode.
Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
- Anticonceptiemethoden die als zeer effectief kunnen worden beschouwd: Methoden die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken, worden beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden. Dergelijke methoden omvatten: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar), spiraaltje (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Metformine
Metformine 500 mg x 1, 's ochtends, gedurende 2 weken, daarna Metformine 500 mg x 2, 's ochtends en 's avonds gedurende 10 weken.
|
Vergelijking van 4 verschillende antihyperglycemische geneesmiddelen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Empagliflozine
Empagliflozine 10 mg x 1, 's ochtends, gedurende 2 weken, daarna Empagliflozine 10 mg 's ochtends + Placebo 's avonds gedurende 10 weken.
|
Vergelijking van 4 verschillende antihyperglycemische geneesmiddelen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Linagliptine
Linagliptine 5 mg x 1, 's morgens, gedurende 2 weken, daarna Linagliptine 5 mg 's ochtends + Placebo 's avonds gedurende 10 weken.
|
Vergelijking van 4 verschillende antihyperglycemische geneesmiddelen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Pioglitazon
Pioglitazon 30 mg x 1, 's morgens, gedurende 2 weken, daarna Pioglitazon 30 mg 's ochtends + Placebo 's avonds gedurende 10 weken.
|
Vergelijking van 4 verschillende antihyperglycemische geneesmiddelen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endogene glucoseproductie tijdens vasten
Tijdsspanne: Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
Verschil tussen behandelingsarmen in verandering vanaf baseline tot 12 weken in endogene glucoseproductie tijdens vasten, gemeten met de gedeutereerde glucosetracer-verdunningsmethode in umol/(kg vetvrije massa x minuten)
|
Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endogene glucoseproductie tijdens hyperinsulinemie
Tijdsspanne: Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
Verschil tussen behandelingsarmen in verandering vanaf baseline tot 12 weken in endogene glucoseproductie gemeten met de gedeutereerde glucosetracer-verdunningsmethode tijdens euglycemische klemming in umol/(kg vetvrije massa x minuten)
|
Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
|
Gevoeligheid voor insuline in het hele lichaam
Tijdsspanne: Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
Verschil tussen behandelingsarmen in verandering vanaf baseline tot 12 weken in insulinegevoeligheid van het hele lichaam, gemeten door euglycemische klem afgeleide totale glucoseverwijdering in umol/(kg vetvrije massa x minuten)
|
Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
|
Uitscheiding van insuline
Tijdsspanne: Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
Verschil tussen behandelingsarmen in verandering in insulinesecretie vanaf baseline tot 12 weken, gemeten door de insulinogenic index, d.w.z. de verandering in seruminsuline (pmol/l) van 0 tot 30 min gedeeld door de verandering in plasmaglucose (mmol/l) van 0 tot 30 minuten van een orale glucosetolerantietest.
|
Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
|
Lever vet
Tijdsspanne: Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
Onderzoek het verschil tussen behandelingsarmen in verandering in vetinfiltratie in de lever gemeten als de verzwakking in CT-gemeten interessegebieden vanaf baseline tot 12 weken.
|
Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
|
Glykemie
Tijdsspanne: Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
Verschil tussen behandelingsarmen in verandering in HbA1c in mmol/mol vanaf baseline tot 12 weken.
|
Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
|
Alvleesklier vet
Tijdsspanne: Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
Onderzoek het verschil tussen behandelingsarmen in verandering in vetinfiltratie van de pancreas, gemeten als verzwakking in CT-gemeten interessegebieden
|
Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
|
Intra-abdominaal vet
Tijdsspanne: Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
Onderzoek het verschil tussen behandelingsarmen in verandering in visceraal vetvolume, in kubieke centimeters, van baseline tot 12 weken, op abdominale CT-scans die lopen van de bovenkant van het middenrif tot de crista iliaca.
|
Na 12 weken op respectievelijke medicijnen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kåre I Birkeland, MD, PhD, Professor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Hyperinsulinisme
- Hyperglykemie
- Overgevoeligheid
- Glucose intolerantie
- Insuline-resistentie
- Metabole ziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Incretines
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
- Metformine
- Pioglitazon
- Proteaseremmers
- Empagliflozine
- Linagliptine
- Biguaniden
Andere studie-ID-nummers
- 24993
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .