Влияние средств, снижающих уровень глюкозы, у женщин из Южной Азии с нарушением толерантности к глюкозе или нарушением уровня глюкозы натощак (DIASA3)
Метаболизм глюкозы у женщин из Южной Азии с IGT или IFG. Диабет у выходцев из Южной Азии - DIASA 3: 12-недельное испытание пероральных противодиабетических препаратов для улучшения чувствительности печени и всего организма к инсулину
В этом исследовании будет проверено влияние четырех распространенных пероральных противодиабетических средств на чувствительность печени к инсулину у женщин из Южной Азии с нарушенной толерантностью к глюкозе или нарушенной гликемией натощак. В 12-недельном двойном слепом рандомизированном контролируемом интервенционном исследовании будут тестироваться следующие препараты: метформин, пиоглитазон, эмпаглифлозин и линаглиптин. Дополнительные исследовательские результаты включают чувствительность всего организма к инсулину, секрецию инсулина и другие маркеры метаболизма глюкозы и липидов, измеренные с помощью эугликемического клэмпа с разведением индикатора стабильного изотопа, непрямую калориметрию и КТ-измерения объемов абдоминальной жировой ткани, а также объема печени и поджелудочной железы и затухание.
Исследование является частью исследовательской программы DIASA - DIAbetes in South Asians - Research Program, целью которой является поиск путей улучшения как профилактики, так и лечения диабета 2 типа у людей южноазиатского происхождения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Справочная информация. Жители Южной Азии (ЮА) имеют высокую распространенность диабета 2 типа (СД2). SA В Норвегии СД2 развивается примерно на 10 лет раньше, чем у скандинавов (NO). СД2 в СА часто плохо регулируется с повышенным риском осложнений.
Гипотеза исследования: субъекты из Южной Азии с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) или нарушением уровня глюкозы натощак (НГГ) имеют высокую степень резистентности печени к инсулину. Лечение некоторыми пероральными противодиабетическими препаратами улучшит чувствительность печени к инсулину в большей степени, чем другие.
Основная цель: оценить, какой из четырех пероральных противодиабетических препаратов наиболее эффективен в улучшении чувствительности печени к инсулину у женщин южноазиатского происхождения с IFG/IGT.
Дизайн исследования: одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое интервенционное исследование с 4 параллельными группами лечения: 1) метформин 2) пиоглитазон 3) эмпаглифлозин 4) линаглиптин.
Эндогенная продукция глюкозы (ЭГП), а также чувствительность печени и всего организма к инсулину будут оцениваться с помощью двухэтапного эугликемического, гиперинсулинемического клэмпа с дейтерированным индикатором глюкозы. Кроме того, метаболизм глюкозы и липидов будет оцениваться с помощью непрямой калориметрии (IC), секреция инсулина с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) и жировая инфильтрация в печени с помощью компьютерной томографии (CT).
Набор: от женщин из Южной Азии с IFG/IGT, которые участвовали в DIASA 1.
Продолжительность исследования: 14 недель, в общей сложности четыре учебных визита каждые 4 недели, плюс два КТ-сканирования в начале исследования и через 12 недель, а также один контрольный визит по телефону в конце исследования через 14 недель. Проект рассчитан максимум на 3 года.
Исследуемая группа: женщины ≥ 18 лет южноазиатского происхождения с IGT/IFG.
Критерии оценки: Результат эффективности будет включать оценку изменения ЭГП по сравнению с исходным уровнем до 12 недель. Лабораторные показатели обмена глюкозы и липидов. Анкеты с физической активностью и частотой приема пищи. Безопасность и переносимость будут оцениваться по клиническим нежелательным явлениям и лабораторным измерениям от рандомизации до 14 недель.
Первичный результат: разница между группами лечения в изменении ЭГП от исходного уровня до 12 недель.
Исследовательские результаты: разница между группами лечения при переходе от рандомизации к 12 неделям в:
- чувствительность всего организма к инсулину
- HbA1c
- метаболизм глюкозы и липидов, измеряемый IC
- жировая инфильтрация печени и висцеральной жировой ткани.
Статистические методы: однофакторный дисперсионный анализ, множественный регрессионный анализ, t-критерий для парных выборок, лонгитюдный анализ.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anita Suntharalingam, MD
- Номер телефона: +4722894745
- Электронная почта: ansunt@ous-hf.no
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ellen Hillestad, Pharm.techn.
- Номер телефона: +4722894000
- Электронная почта: elhill@ous-hf.no
Места учебы
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0424, Nydalen
- Рекрутинг
- Oslo University Hospital, Aker Hospital
-
Контакт:
- Åse Halsne, RN
- Номер телефона: +4722894745
- Электронная почта: asehal@ous-hf.no
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Способны и готовы дать информированное согласие
- Женщина ≥ 18 лет
- Южноазиатского происхождения
- Участвовала в исследовании DIASA 1 (т.е. имела предыдущий гестационный диабет (ГСД) во время последней беременности). Период в 3 месяца после 3-летнего срока с момента родов после ГСД считается приемлемым для включения.
- Нарушение толерантности к глюкозе (2-часовой уровень глюкозы ≥7,8 и < 11,1 ммоль/л) и/или нарушение уровня глюкозы натощак (глюкоза плазмы натощак ≥ 6,1 и < 7,0 ммоль/л), диагностированные в DIASA 1
Критерий исключения:
- Известный диабет 2 типа
- Известный диабет 1 типа
- Значения уровня глюкозы натощак или через 2 часа выходят за пределы критериев включения, если субъект в соответствии с протоколом должен пройти ПГТТ на исходном уровне в DIASA 3.
- Беременные или полностью кормящие на момент рандомизации или планируемые в период исследования.
- Нежелание применять высокоэффективный метод контрацепции* до введения начальной дозы, во время исследования и в течение 2 недель после последнего введения исследуемого препарата.
- Одновременный прием любых противодиабетических препаратов
- Одновременное применение фибратов или рифампицина
- Радиологические исследования с йодсодержащим контрастом за неделю до рандомизации или запланированные в течение периода исследования.
- Известные серьезные заболевания, такие как рак (за исключением карциномы in situ) в течение последних 5 лет.
- Предыдущая лучевая терапия, направленная на область таза.
- Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класс I-IV.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2
- Хроническое заболевание печени с уровнями аспартатаминотрансферазы (АСАТ) или аланинаминотрансферазы (АЛАТ) в сыворотке > 5 x верхняя граница нормы (ВГН) или известным нарушением функции печени (МНО > 1,5, альбумин < 20 г/л, билирубин > 20 г). /л.
- Активное инфекционное заболевание при включении
- Использование системных кортикостероидов > 14 дней в течение последних 3 месяцев до включения
- Гипотиреоз, при котором заместительная терапия левотироксином не была стабильной в течение последних 3 месяцев или уровень тиреотропного гормона (ТТГ) выходит за пределы нормы.
- Буллезный пемфигоид в анамнезе
- История острого или хронического панкреатита
- Предыдущий или настоящий острый метаболический ацидоз.
- Известная гиперчувствительность к любому из активных ингредиентов или добавок в исследуемом лекарстве или капсулах плацебо.
- Макроскопическая гематурия, ранее не исследованная
- История серьезных хирургических вмешательств в течение 3 месяцев до включения или запланированных в течение периода исследования.
Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола.
- Методы контроля над рождаемостью, которые можно считать высокоэффективными: методы, которые могут обеспечить частоту неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании, считаются высокоэффективными методами контроля над рождаемостью. К таким методам относятся: комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная), только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая), внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС), двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Метформин
Метформин 500 мг x 1 утром в течение 2 недель, затем метформин 500 мг x 2 утром и вечером в течение 10 недель.
|
Сравнение 4 различных сахароснижающих препаратов
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эмпаглифлозин
Эмпаглифлозин 10 мг x 1 утром в течение 2 недель, затем эмпаглифлозин 10 мг утром + плацебо вечером в течение 10 недель.
|
Сравнение 4 различных сахароснижающих препаратов
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Линаглиптин
Линаглиптин 5 мг x 1 утром в течение 2 недель, затем линаглиптин 5 мг утром + плацебо вечером в течение 10 недель.
|
Сравнение 4 различных сахароснижающих препаратов
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Пиоглитазон
Пиоглитазон 30 мг x 1 утром в течение 2 недель, затем пиоглитазон 30 мг утром + плацебо вечером в течение 10 недель.
|
Сравнение 4 различных сахароснижающих препаратов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндогенная продукция глюкозы во время голодания
Временное ограничение: Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
Разница между группами лечения в изменении от исходного уровня до 12 недель эндогенной продукции глюкозы во время голодания, измеренная методом разведения индикатора дейтерированной глюкозы в мкмоль/(кг безжировой массы x минуты)
|
Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндогенная продукция глюкозы при гиперинсулинемии
Временное ограничение: Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
Разница между группами лечения в изменении от исходного уровня до 12 недель в эндогенной продукции глюкозы, измеренной методом разведения индикатора дейтерированной глюкозы во время эугликемического клэмпа в мкмоль/(кг безжировой массы x минуты)
|
Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
|
Чувствительность всего организма к инсулину
Временное ограничение: Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
Разница между группами лечения в изменении от исходного уровня до 12 недель чувствительности всего организма к инсулину, измеренной с помощью эугликемического клэмпа, полученного с помощью общего удаления глюкозы в мкмоль/(кг безжировой массы x минуты)
|
Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
|
Секреция инсулина
Временное ограничение: Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
Разница между группами лечения в изменении секреции инсулина от исходного уровня до 12 недель, измеряемая инсулиногенным индексом, т. е. изменением уровня инсулина в сыворотке (пмоль/л) с 0 до 30 мин, деленное на изменение уровня глюкозы в плазме (ммоль/л) с От 0 до 30 минут перорального теста на толерантность к глюкозе.
|
Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
|
Печеночный жир
Временное ограничение: Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
Изучите разницу между группами лечения в изменении жировой инфильтрации в печени, измеренной как затухание в интересующих областях, измеренных с помощью КТ, от исходного уровня до 12 недель.
|
Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
|
Гликемия
Временное ограничение: Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
Разница между группами лечения в изменении HbA1c в ммоль/моль от исходного уровня до 12 недель.
|
Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
|
Панкреатический жир
Временное ограничение: Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
Изучите разницу между группами лечения в изменении жировой инфильтрации поджелудочной железы, измеренной как затухание в интересующих областях, измеренных с помощью КТ.
|
Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
|
Внутрибрюшной жир
Временное ограничение: Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
Изучите разницу между группами лечения в изменении объема висцерального жира в кубических сантиметрах от исходного уровня до 12 недель на КТ брюшной полости от верхней части диафрагмы до гребня подвздошной кости.
|
Через 12 недель приема соответствующих препаратов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kåre I Birkeland, MD, PhD, Professor
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Гиперинсулинизм
- Гипергликемия
- Гиперчувствительность
- Непереносимость глюкозы
- Резистентность к инсулину
- Метаболические заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Инкретины
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Метформин
- Пиоглитазон
- Ингибиторы протеазы
- Эмпаглифлозин
- Линаглиптин
- Бигуаниды
Другие идентификационные номера исследования
- 24993
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .