Účinky látek snižujících glykémii u žen z jižní Asie s poruchou glukózové tolerance nebo narušenou glukózou nalačno (DIASA3)
Metabolismus glukózy u žen z jižní Asie s IGT nebo IFG. Diabetes v jižní Asii – DIASA 3: 12týdenní intervenční studie s perorálními antidiabetiky ke zlepšení citlivosti jater a celého těla na inzulín
Tato studie bude testovat účinek čtyř běžných perorálních antidiabetik na citlivost jater na inzulín u žen z jižní Asie s poruchou glukózové tolerance nebo poruchou glykémie nalačno. Ve 12týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované kontrolované intervenční studii budou přímo testovány následující léky: Metformin, Pioglitazon, Empagliflozin a Linagliptin. Další výsledky průzkumu zahrnují celotělovou citlivost na inzulín, sekreci inzulínu a další markery metabolismu glukózy a lipidů, měřené pomocí euglykemického clampu se stabilním ředěním izotopového indikátoru, nepřímou kalorimetrií a CT měřením objemů kompartmentů abdominální tukové tkáně a objemu jater a pankreatu a útlum.
Studie je součástí výzkumného programu DIASA – DIAbetes in South Asias – Research Program, jehož cílem je najít způsoby, jak zlepšit prevenci i léčbu diabetu 2. typu u lidí jihoasijského etnika.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozadí: Jihoasijci (SA) mají vysokou prevalenci diabetu 2. typu (T2D). SA v Norsku se rozvine T2D přibližně o 10 let dříve než u severských subjektů (NO). T2D v SA je často špatně regulován se zvýšeným rizikem komplikací.
Výzkumná hypotéza: Subjekty z jižní Asie s poruchou glukózové tolerance (IGT) nebo poruchou glykémie nalačno (IFG) mají vysoký stupeň jaterní inzulínové rezistence. Léčba některými perorálními antidiabetiky zlepší citlivost jater na inzulín více než jiná.
Primární cíl: Zhodnotit, který ze čtyř perorálních antidiabetik je nejúčinnější ve zlepšení citlivosti jater na inzulín u žen jihoasijského původu s IFG/IGT.
Uspořádání studie: Jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená intervenční studie se 4 paralelními léčebnými rameny: 1) Metformin 2) Pioglitazon 3) Empagliflozin 4) Linagliptin.
Endogenní produkce glukózy (EGP) a jaterní a celotělová inzulínová senzitivita budou hodnoceny dvoustupňovým euglykemickým, hyperinzulinemickým clampem s deuterovaným indikátorem glukózy. Kromě toho bude metabolismus glukózy a lipidů hodnocen nepřímou kalorimetrií (IC), sekrece inzulínu orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT) a tukovou infiltrací v játrech pomocí počítačové tomografie (CT).
Nábor: Od žen z jižní Asie s IFG/IGT, které se zúčastnily DIASA 1.
Délka studie: 14 týdnů s celkem čtyřmi studijními návštěvami, každé 4 týdny, plus dvě CT vyšetření, na začátku studie a 12 týdnů, a jedna následná telefonická návštěva na konci studie ve 14 týdnech. Předpokládá se, že projekt bude trvat maximálně 3 roky.
Populace studie: Ženy ve věku ≥ 18 let jihoasijského etnika s IGT/IFG.
Kritéria pro hodnocení: Výsledek účinnosti bude zahrnovat hodnocení změny EGP od výchozího stavu do 12 týdnů. Laboratorní parametry metabolismu glukózy a lipidů. Dotazníky s fyzickou aktivitou a frekvencí jídla. Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny klinickými nežádoucími účinky a laboratorními měřeními od randomizace do 14 týdnů.
Primární výsledek: Rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně EGP od výchozí hodnoty do 12 týdnů.
Výzkumné výsledky: Rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně z randomizace na 12 týdnů v:
- citlivost celého těla na inzulín
- HbA1c
- metabolismus glukózy a lipidů měřený pomocí IC
- tuková infiltrace v játrech a viscerální tukové tkáni.
Statistické metody: Jednocestná ANOVA, vícenásobné regresní analýzy, t-testy párových vzorků, longitudinální analýzy.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Anita Suntharalingam, MD
- Telefonní číslo: +4722894745
- E-mail: ansunt@ous-hf.no
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ellen Hillestad, Pharm.techn.
- Telefonní číslo: +4722894000
- E-mail: elhill@ous-hf.no
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko, 0424, Nydalen
- Nábor
- Oslo University Hospital, Aker Hospital
-
Kontakt:
- Åse Halsne, RN
- Telefonní číslo: +4722894745
- E-mail: asehal@ous-hf.no
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný dát informovaný souhlas
- Žena ve věku ≥ 18 let
- Jihoasijského původu
- Účastnil se studie DIASA 1 (tj. měl v posledním těhotenství gestační diabetes (GDM)). Období 3 měsíců po 3letém limitu od porodu po GDM je považováno za přijatelné pro zařazení.
- Porucha glukózové tolerance (2hodinová hodnota glukózy ≥ 7,8 a < 11,1 mmol/l) a/nebo porucha glykémie nalačno (plazmatická glukóza nalačno ≥ 6,1 a < 7,0 mmol/l) diagnostikovaná u DIASA 1
Kritéria vyloučení:
- Známý diabetes 2. typu
- Známý diabetes 1. typu
- Hodnoty glukózy nalačno nebo 2 hodiny mimo kritéria pro zařazení, pokud subjekt podle protokolu potřebuje podstoupit OGTT na začátku v DIASA 3
- Těhotné nebo plně kojící při randomizaci nebo plánované během období studie.
- Neochota praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce* před počáteční dávkou, během studie a 2 týdny po posledním podání studovaného léku.
- Současné užívání jakýchkoli antidiabetik
- Současné užívání fibrátů nebo rifampicinu
- Radiologická vyšetření kontrastní látky obsahující jód předchozí týden před randomizací nebo plánovaná během období studie.
- Známé závažné onemocnění, jako je rakovina (kromě karcinomu in situ) během posledních 5 let.
- Předchozí radiační terapie zaměřená na oblast pánve.
- Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída I-IV.
- Odhadovaná rychlost filtrace glomerulu (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2
- Chronické onemocnění jater se sérovými hladinami aspartátaminotransferázy (ASAT) nebo alaninaminotransferázy (ALAT) > 5 x horní hranice normy (ULN) nebo známou poruchou jaterních funkcí (INR > 1,5, albumin < 20 g/l, bilirubin > 20 g /l.
- Aktivní infekční onemocnění při zařazení
- Užívání systémových kortikosteroidů > 14 dní během posledních 3 měsíců před zařazením
- Hypotyreóza, kdy substituce levothyroxinem nebyla stabilní po dobu posledních 3 měsíců nebo tyreoidální stimulující hormon (TSH) mimo normální limity.
- Historie bulózního pemfigoidu
- Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
- Předchozí nebo současná akutní metabolická acidóza.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli z aktivních složek nebo přísad ve studovaném léku nebo v placebo kapslích.
- Makroskopická hematurie dříve nevyšetřená
- Anamnéza velkých chirurgických zákroků během 3 měsíců před zařazením nebo plánovaných během období studie.
Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo soulad s protokolem.
- Metody antikoncepce, které lze považovat za vysoce účinné: Metody, které mohou dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, jsou-li používány důsledně a správně, jsou považovány za vysoce účinné metody kontroly porodnosti. Mezi tyto metody patří: kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná), nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS), bilaterální tubární okluzi, vazektomii partnera nebo sexuální abstinenci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Metformin
Metformin 500 mg x 1, ráno, po dobu 2 týdnů, poté Metformin 500 mg x 2, ráno a večer po dobu 10 týdnů.
|
Srovnání 4 různých antihyperglykemických léků
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Empagliflozin
Empagliflozin 10 mg x 1, ráno, po dobu 2 týdnů, poté Empagliflozin 10 mg ráno + Placebo večer po dobu 10 týdnů.
|
Srovnání 4 různých antihyperglykemických léků
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Linagliptin
Linagliptin 5 mg x 1, ráno, po dobu 2 týdnů, poté Linagliptin 5 mg ráno + Placebo večer po dobu 10 týdnů.
|
Srovnání 4 různých antihyperglykemických léků
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pioglitazon
Pioglitazon 30 mg x 1, ráno, po dobu 2 týdnů, poté Pioglitazon 30 mg ráno + placebo večer po dobu 10 týdnů.
|
Srovnání 4 různých antihyperglykemických léků
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Endogenní produkce glukózy během půstu
Časové okno: Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
Rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně od výchozí hodnoty do 12 týdnů v endogenní produkci glukózy během hladovění měřený metodou ředění deuterovaného indikátoru glukózy v umol/(kg beztukové hmoty x minuty)
|
Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Endogenní produkce glukózy během hyperinzulinémie
Časové okno: Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
Rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně od výchozí hodnoty do 12 týdnů v endogenní produkci glukózy měřené metodou ředění deuterovaného indikátoru glukózy během euglykemického clampu v umol/(kg beztukové hmoty x minuty)
|
Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
|
Celotělová citlivost na inzulín
Časové okno: Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
Rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně od výchozí hodnoty do 12 týdnů v celotělové inzulinové senzitivitě měřené euglykemickým clampem odvozeným od celkové likvidace glukózy v umol/(kg beztukové hmoty x minuty)
|
Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
|
Vylučování inzulínu
Časové okno: Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
Rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně sekrece inzulínu od výchozí hodnoty do 12 týdnů, měřeno inzulinogenním indexem, tj. změna sérového inzulínu (pmol/l) od 0 do 30 min dělená změnou plazmatické glukózy (mmol/l) od 0 až 30 minut orálního glukózového tolerančního testu.
|
Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
|
Tuk v játrech
Časové okno: Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
Prozkoumejte rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně tukové infiltrace v játrech měřené jako útlum v zájmových oblastech měřených CT od výchozí hodnoty do 12 týdnů.
|
Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
|
Glykemie
Časové okno: Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
Rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně HbA1c v mmol/mol od výchozí hodnoty do 12 týdnů.
|
Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
|
Slinivkový tuk
Časové okno: Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
Prozkoumejte rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně tukové infiltrace pankreatu měřené jako útlum v zájmových oblastech měřených pomocí CT
|
Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
|
Intraabdominální tuk
Časové okno: Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
Prozkoumejte rozdíl mezi léčebnými rameny ve změně objemu viscerálního tuku v kubických centimetrech od výchozí hodnoty do 12 týdnů na břišních CT skenech probíhajících od horní části bránice po hřeben kyčelní kosti.
|
Po 12 týdnech na příslušných lécích
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kåre I Birkeland, MD, PhD, professor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Hyperinzulinismus
- Hyperglykémie
- Přecitlivělost
- Intolerance glukózy
- Rezistence na inzulín
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inkretiny
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Metformin
- Pioglitazon
- Inhibitory proteázy
- Empagliflozin
- Linagliptin
- Biguanidy
Další identifikační čísla studie
- 24993
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .