Effekter av glukosesenkende midler hos sørasiatiske kvinner med nedsatt glukosetoleranse eller nedsatt fastende glukose (DIASA3)
Glukosemetabolisme hos sørasiatiske kvinner med IGT eller IFG. DIAbetes i sør-asiater - DIASA 3: En 12-ukers intervensjonsforsøk med orale antidiabetiske medisiner for å forbedre insulinsensitiviteten i leveren og hele kroppen
Denne studien vil teste effekten av fire vanlige orale antidiabetiske midler på leverinsulinfølsomhet hos sørasiatiske kvinner med nedsatt glukosetoleranse eller nedsatt fastende glukose. I en 12-ukers, dobbeltblind, randomisert kontrollert intervensjonsstudie vil følgende legemidler testes head-to-head: Metformin, Pioglitazon, Empagliflozin og Linagliptin. Ytterligere, utforskende resultater inkluderer hele kroppens insulinfølsomhet, insulinsekresjon og andre markører for glukose- og lipidmetabolisme, målt ved den euglykemiske klemmen med stabil isotopsporfortynning, indirekte kalorimetri og CT-målinger av abdominal fettvevsrom og lever- og bukspyttkjertelvolum og demping.
Studien er en del av DIASA - DIAbetes in South Asians - Research Programme, som tar sikte på å finne måter å forbedre både forebygging og behandling av type 2 diabetes hos personer med sørasiatisk etnisitet.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Sørasiater (SA) har høy forekomst av type 2 diabetes (T2D). SA i Norge utvikler T2D ca. 10 år tidligere enn nordiske forsøkspersoner (NO).T2D i SA er ofte dårlig regulert med økt risiko for komplikasjoner.
Forskningshypotese: Sør-asiatiske personer med nedsatt glukosetoleranse (IGT) eller nedsatt fastende glukose (IFG) har høy grad av leverinsulinresistens. Behandling med visse orale antidiabetika vil forbedre leverens insulinfølsomhet mer enn andre.
Primært mål: Å vurdere hvilke av fire orale antidiabetiske medisiner som er mest effektive for å forbedre leverens insulinfølsomhet hos kvinner av sørasiatisk opprinnelse med IFG/IGT.
Studiedesign: Enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind intervensjonsstudie med 4 parallelle behandlingsarmer: 1) Metformin 2) Pioglitazon 3) Empagliflozin 4) Linagliptin.
Endogen glukoseproduksjon (EGP) og insulinfølsomhet i leveren og hele kroppen vil bli vurdert av en 2-trinns euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme med deuterert glukosesporer. I tillegg vil glukose- og lipidmetabolismen bli vurdert ved indirekte kalorimetri (IC), insulinsekresjon ved en oral glukosetoleransetest (OGTT), og fettinfiltrasjon i leveren ved datatomografi (CT).
Rekruttering: Fra sørasiatiske kvinner med IFG/IGT som deltok i DIASA 1.
Studiens varighet: 14 uker, med totalt fire studiebesøk, hver 4. uke, pluss to CT-skanninger, ved baseline og 12 uker, og ett oppfølgende telefonbesøk ved slutten av studien ved 14 uker. Prosjektet forventes å vare i maksimalt 3 år.
Studiepopulasjon: Kvinner ≥ 18 år av sørasiatisk etnisitet med IGT/IFG.
Kriterier for evaluering: Effektutfall vil inkludere evaluering av endring i EGP fra baseline til 12 uker. Laboratorieparametre for glukose og lipidmetabolisme. Spørreskjema med fysisk aktivitet og matfrekvens. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved kliniske uønskede hendelser og laboratoriemålinger fra randomisering til 14 uker.
Primært utfall: Forskjell mellom behandlingsarmene i endring i EGP fra baseline til 12 uker.
Utforskende resultater: Forskjell mellom behandlingsarmer i endring fra randomisering til 12 uker i:
- insulinfølsomhet i hele kroppen
- HbA1c
- glukose og lipidmetabolisme målt ved IC
- fettinfiltrasjon i lever og visceralt fettvev.
Statistiske metoder: Enveis ANOVA, Multippel regresjonsanalyser, Parede prøver t-tester, longitudinelle analyser.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anita Suntharalingam, MD
- Telefonnummer: +4722894745
- E-post: ansunt@ous-hf.no
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ellen Hillestad, Pharm.techn.
- Telefonnummer: +4722894000
- E-post: elhill@ous-hf.no
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, 0424, Nydalen
- Rekruttering
- Oslo University Hospital, Aker Hospital
-
Ta kontakt med:
- Åse Halsne, RN
- Telefonnummer: +4722894745
- E-post: asehal@ous-hf.no
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Kvinne ≥ 18 år
- Av sørasiatisk opprinnelse
- Deltok i DIASA 1-studien (dvs. har hatt tidligere svangerskapsdiabetes (GDM) i forrige svangerskap). En periode på 3 måneder etter 3-årsgrensen siden fødsel etter GDM anses som akseptabel for inkludering.
- Nedsatt glukosetoleranse (2-timers glukoseverdi ≥7,8 og < 11,1 mmol/l) og/eller nedsatt fastende glukose (fastende plasmaglukose ≥ 6,1 og < 7,0 mmol/l) diagnostisert i DIASA 1
Ekskluderingskriterier:
- Kjent type 2 diabetes
- Kjent type 1 diabetes
- Fastende eller 2-timers glukoseverdier utenfor inklusjonskriteriene hvis forsøkspersonen i henhold til protokollen må gjennomgå en OGTT ved baseline i DIASA 3
- Gravid eller fullt ammende ved randomisering eller planlagt i studieperioden.
- Ikke villig til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode* før startdose, under studien og i 2 uker etter siste administrering av studiemedikamentet.
- Samtidig bruk av antidiabetisk medisin
- Samtidig bruk av fibrater eller rifampicin
- Radiologiske undersøkelser jodholdig kontrast forrige uke før randomisering, eller planlagt i studieperioden.
- Kjent alvorlig sykdom som kreft (unntatt in situ karsinom) i løpet av de siste 5 årene.
- Tidligere strålebehandling rettet mot bekkenområdet.
- Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse I-IV.
- Estimert glomerulusfiltreringshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2
- Kronisk leversykdom med serumnivåer av aspartataminotransferase (ASAT) eller alaninaminotransferase (ALAT) > 5 x øvre normalgrense (ULN) eller kjent nedsatt leverfunksjon (INR > 1,5, Albumin < 20 g/l, Bilirubin > 20 g /l.
- Aktiv infeksjonssykdom ved inkludering
- Bruk av systemiske kortikosteroider > 14 dager innen de siste 3 månedene før inklusjon
- Hypotyreose hvor substitusjon med levotyroksin ikke har vært stabil de siste 3 månedene eller med thyreoideastimulerende hormon (TSH) utenfor normale grenser.
- En historie med bulløs pemfigoid
- En historie med akutt eller kronisk pankreatitt
- Tidligere eller nåværende akutt metabolsk acidose.
- Kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene eller tilsetningsstoffene i studiemedisinen eller placebokapslene.
- Makroskopisk hematuri ikke tidligere undersøkt
- Anamnese med større kirurgiske inngrep innen 3 måneder før inkludering eller planlagt i studieperioden.
Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil sette forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.
- Prevensjonsmetoder som kan betraktes som svært effektive: Metoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, anses som svært effektive prevensjonsmetoder. Slike metoder inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar eller implanterbar), intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metformin
Metformin 500 mg x 1, morgen, i 2 uker, deretter Metformin 500 mg x 2, morgen og kveld i 10 uker.
|
Sammenligning av 4 forskjellige antihyperglykemiske legemidler
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Empagliflozin
Empagliflozin 10 mg x 1, morgen, i 2 uker, deretter Empagliflozin 10 mg morgen + Placebo kveld i 10 uker.
|
Sammenligning av 4 forskjellige antihyperglykemiske legemidler
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Linagliptin
Linagliptin 5 mg x 1, morgen, i 2 uker, deretter Linagliptin 5 mg morgen + Placebo kveld i 10 uker.
|
Sammenligning av 4 forskjellige antihyperglykemiske legemidler
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Pioglitazon
Pioglitazon 30 mg x 1, morgen, i 2 uker, deretter Pioglitazon 30 mg morgen + Placebo kveld i 10 uker.
|
Sammenligning av 4 forskjellige antihyperglykemiske legemidler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endogen glukoseproduksjon under faste
Tidsramme: Etter 12 uker på respektive legemidler
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i endring fra baseline til 12 uker i endogen glukoseproduksjon under faste målt med den deutererte glukosesporingsmetoden i umol/(kg fettfri masse x minutter)
|
Etter 12 uker på respektive legemidler
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endogen glukoseproduksjon under hyperinsulinemi
Tidsramme: Etter 12 uker på respektive legemidler
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i endring fra baseline til 12 uker i endogen glukoseproduksjon målt ved deuterert glukosesporfortynningsmetode under euglykemisk klemme i umol/(kg fettfri masse x minutter)
|
Etter 12 uker på respektive legemidler
|
|
Hele kroppens insulinfølsomhet
Tidsramme: Etter 12 uker på respektive legemidler
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i endring fra baseline til 12 uker i hele kroppens insulinfølsomhet målt ved euglykemisk clamp-avledet total glukose disponering i umol/(kg fettfri masse x minutter)
|
Etter 12 uker på respektive legemidler
|
|
Insulinsekresjon
Tidsramme: Etter 12 uker på respektive legemidler
|
Forskjell mellom behandlingsarmene i endring i insulinsekresjon fra baseline til 12 uker, målt ved insulinogen indeks, dvs. endringen i seruminsulin (pmol/l) fra 0 til 30 min delt på endringen i plasmaglukose (mmol/l) fra 0 til 30 minutter med en oral glukosetoleransetest.
|
Etter 12 uker på respektive legemidler
|
|
Leverfett
Tidsramme: Etter 12 uker på respektive legemidler
|
Utforsk forskjellen mellom behandlingsarmene i endring i fettinfiltrasjon i leveren målt som dempningen i CT-målte områder av interesse fra baseline til 12 uker.
|
Etter 12 uker på respektive legemidler
|
|
Glykemi
Tidsramme: Etter 12 uker på respektive legemidler
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i endring i HbA1c i mmol/mol fra baseline til 12 uker.
|
Etter 12 uker på respektive legemidler
|
|
Pankreasfett
Tidsramme: Etter 12 uker på respektive legemidler
|
Utforsk forskjellen mellom behandlingsarmene i endring i fettinfiltrasjon av bukspyttkjertelen målt som dempningen i CT-målte områder av interesse
|
Etter 12 uker på respektive legemidler
|
|
Intraabdominal fett
Tidsramme: Etter 12 uker på respektive legemidler
|
Utforsk forskjellen mellom behandlingsarmene når det gjelder endring i visceralt fettvolum, i kubikkcentimeter, fra baseline til 12 uker, på abdominal CT-skanning som går fra toppen av diafragma til hoftekammen.
|
Etter 12 uker på respektive legemidler
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kåre I Birkeland, MD, PhD, Professor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Hyperinsulinisme
- Hyperglykemi
- Overfølsomhet
- Glukoseintoleranse
- Insulinresistens
- Metabolske sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Metformin
- Pioglitazon
- Proteasehemmere
- Empagliflozin
- Linagliptin
- Biguanider
Andre studie-ID-numre
- 24993
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .