Évaluation de l'interaction pharmacodynamique et pharmacocinétique du remimazolam et du rémifentanil

Critère d'intégration:

• Adultes masculins ou féminins en bonne santé âgés de ≥18 à ≤70 ans
• Statut physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) 1
• Indice de masse corporelle (IMC) >18 à <30 kg/m2
• Brevet bilatéral a. radialis

• Pour les femmes volontaires en âge de procréer : Résultats négatifs de 2 tests de grossesse, le premier test réalisé en début de Dépistage et le second test réalisé à partir des urines du matin dans les 3 heures précédant le début de l'administration de l'IMP ainsi que le consentement à l'utilisation contraception hautement efficace depuis le dernier cycle menstruel avant le début de l'IMP jusqu'à la fin des procédures de suivi de l'essai. Les méthodes très efficaces de contraception comprennent :

  • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale/intravaginale/transdermique)
  • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale/injectable/implantable)
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel de la patiente en âge de procréer et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical).
  • Abstinence sexuelle

Les femmes qui ont eu leurs dernières règles il y a au moins deux ans ou qui ont subi des interventions chirurgicales (contraception chirurgicale, ovariectomie bilatérale, hystérectomie, etc.) sont considérées comme n'ayant pas de potentiel de procréation.

• Pour les participants masculins, leur partenaire ne doit pas tomber enceinte pendant l'essai. Ils doivent en informer leur partenaire. Ils doivent également accepter d'utiliser des méthodes contraceptives de barrière pendant l'essai.
• Le sujet accepte de ne pas utiliser d'alcool pendant 2 jours, de ne pas utiliser de nicotine pendant 1 semaine et de ne pas utiliser de drogues récréatives pendant 2 semaines avant la première période jusqu'à la fin de l'essai
• Compréhension des procédures d'essai et être disposé à suivre les instructions de l'investigateur ou du personnel du centre au cours de l'essai clinique
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet

Critère d'exclusion:

• Intolérance connue aux benzodiazépines, au flumazénil, aux opioïdes ou à tout ingrédient des médicaments à base de remimazolam (p. ex., dextran, lactose)
• Grossesse ou allaitement en cours
• Avoir un ou des troubles neurologiques actuels (épilepsie, présence d'une tumeur au cerveau, antécédents de chirurgie cérébrale, troubles hydrocéphaliques, dépression nécessitant un traitement par antidépresseurs, antécédents de traumatisme cérébral, d'hémorragie sous-arachnoïdienne, d'AIT ou d'infarctus cérébral, psychose ou démence, schizophrénie, abus d'alcool ou de drogues).
• Avoir une ou des maladies impliquant le système cardiovasculaire (hypertension, maladie coronarienne, antécédent d'infarctus aigu du myocarde, toute maladie valvulaire et/ou myocardique impliquant une diminution de la fraction d'éjection, arythmies, qui sont soit symptomatiques, soit nécessitent une médication continue/stimulateur cardiaque/interne défibrillateur automatique)
• Utilisation récente (<3 mois) de médicaments psychoactifs (benzodiazépines, médicaments antiépileptiques, médicaments contre la maladie de Parkinson, neuroleptiques, anxiolytiques, antidépresseurs et analgésiques opioïdes)
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les deux ans précédant le dépistage
• Toute condition en cours considérée par l'investigateur comme potentiellement pertinente pour l'essai
• Tout antécédent médical considéré par l'investigateur comme potentiellement pertinent pour l'essai
• Un employé ou un parent direct d'un employé du site d'essai, du CRO ou du commanditaire.
• FC au repos <45 bpm ou ≥90 bpm OU SABP au repos <90 mmHg ou ≥140 mmHg OU DABP au repos <50 mmHg ou ≥90 mmHg, sauf dans les cas où l'hypertension s'accompagne de tachycardie, à en juger par le médecin de dépistage.
• Test de dépistage de drogue urinaire positif (amphétamines, méthamphétamines, benzodiazépines, barbituriques, marijuana, cocaïne et opioïdes).
• Test de dépistage Covid-19 positif
• Tout participant jugé par le PI ou le sous-investigateur comme inapproprié pour l'essai pour toute autre raison
• Cliniquement significatif, à en juger par l'ECG anormal de l'investigateur
• Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives
• Participation à un essai clinique d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical dans les trois mois précédant la visite de dépistage
• Don de sang ≥ 500 ml dans les trois mois précédant la visite de dépistage
• Participation préalable à cet essai clinique. Cependant, les abandons non dosés peuvent participer à nouveau à l'essai mais devront être re-dépistés.