Vurdering av den farmakodynamiske og farmakokinetiske interaksjonen mellom Remimazolam og Remifentanil

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige eller kvinnelige voksne ≥18 til ≤70 år
• American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysisk status 1
• Kroppsmasseindeks (BMI) >18 til <30 kg/m2
• Bilateralt patent a. radialis

• For kvinnelige frivillige i fertil alder: Negative resultater av 2 graviditetstester, den første testen tatt ved starten av screeningen og den andre testen tatt fra morgenurinen innen 3 timer før start av administreringen av IMP samt samtykke til bruk svært effektiv prevensjon fra siste menstruasjonssyklus før starten av IMP til slutten av prøveoppfølgingsprosedyrene. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral/intravaginal/transdermal)
  • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral/injiserbar/implanterbar)
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusjon
  • Vasektomisert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige pasienten i fertil alder og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess).
  • Seksuell avholdenhet

Kvinner som hadde sin siste menstruasjon for minst to år siden eller som gjennomgikk kirurgiske inngrep (kirurgisk prevensjon, bilateral ooforektomi, hysterektomi, etc.) anses ikke å ha noen fruktbarhet.

• For mannlige deltakere må ikke partneren bli gravid under forsøket. De bør informere partneren sin om dette. De må også godta bruk av barriereprevensjonsmetoder under rettssaken.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke bruke alkohol på 2 dager, å ikke bruke nikotin på 1 uke, og å ikke bruke rusmidler i 2 uker før den første perioden frem til slutten av prøveperioden
• Forståelse av prøveprosedyrene og være villig til å følge instruksjonene fra etterforskeren eller senterpersonalet i løpet av den kliniske prøven
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Kjent intoleranse mot benzodiazepiner, flumazenil, opioider eller andre ingredienser i remimazolam-medikamentene (f.eks. dekstran, laktose)
• Graviditet, eller ammer for øyeblikket
• Har aktuelle nevrologiske lidelser (epilepsi, tilstedeværelse av en hjernesvulst, en historie med hjernekirurgi, hydrocefaliske lidelser, depresjon som trenger behandling med antidepressive legemidler, en historie med hjernetraumer, en subaraknoidal blødning, TIA eller hjerneinfarkt, psykose eller demens, schizofreni, alkohol- eller narkotikamisbruk).
• Har en(e) sykdom(er) som involverer det kardiovaskulære systemet (hypertensjon, koronarsykdom, tidligere akutt hjerteinfarkt, enhver klaffe- og/eller hjertesykdom som involverer reduksjon i ejeksjonsfraksjon, arytmier, som enten er symptomatiske eller krever kontinuerlig medisinering/pacemaker/automatisk intern cardioverter defibrillator)
• Nylig (<3 måneder) bruk av psykoaktive medisiner (benzodiazepiner, antiepileptika, Parkinsons medisiner, nevroleptika, anxiolytika, antidepressiva og opioidanalgetika)
• En historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen to år før screening
• Enhver pågående tilstand vurdert av etterforskeren som potensielt relevant for rettssaken
• Enhver medisinsk historie vurdert av etterforskeren som potensielt relevant for rettssaken
• En ansatt eller direkte slektning til en ansatt på prøvestedet, CRO eller sponsor.
• Hvilende HR <45 bpm eller ≥90 bpm ELLER hvilende SABP <90 mmHg eller ≥140 mmHg ELLER hvilende DABP <50 mmHg eller ≥90 mmHg, bortsett fra de tilfellene hvor hypertensjon er ledsaget av takykardi som bedømt av screeningslegen.
• Positiv urintest for narkotikascreening (amfetamin, metamfetamin, benzodiazepiner, barbiturater, marihuana, kokain og opioider).
• Positiv covid-19 screeningtest
• Enhver deltaker som vurderes av PI eller underetterforsker for å være upassende for rettssaken av andre grunner
• Klinisk signifikant, som bedømt av etterforskeren unormalt EKG
• Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier
• Deltakelse i en klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel eller medisinsk utstyr innen tre måneder før screeningbesøket
• Bloddonasjon på ≥500 ml innen tre måneder før screeningbesøk
• Tidligere deltagelse i denne kliniske studien. Imidlertid kan ikke-doserte drop-outs delta i forsøket igjen, men må screenes på nytt.