Beoordeling van de farmacodynamische en farmacokinetische interactie van remimazolam en remifentanil

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke volwassenen ≥18 tot ≤70 jaar oud
• American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysieke status 1
• Body mass index (BMI) >18 tot <30 kg/m2
• Bilateraal octrooi a. radialis

• Voor vrouwelijke vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd: Negatieve resultaten van 2 zwangerschapstesten, de eerste test genomen aan het begin van de screening en de tweede test genomen uit de ochtendurine binnen 3 uur vóór de start van de toediening van het IMP, evenals toestemming voor gebruik zeer effectieve anticonceptie vanaf de laatste menstruatiecyclus voorafgaand aan de start van het IMP tot het einde van de vervolgprocedures van het onderzoek. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal/intravaginaal/transdermaal)
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal/injecteerbaar/implanteerbaar)
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Bilaterale occlusie van de eileiders
  • Gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het succes van de operatie heeft gekregen).
  • Seksuele onthouding

Vrouwen die hun laatste menstruatie minstens twee jaar geleden hebben gehad of die chirurgische ingrepen hebben ondergaan (chirurgische anticonceptie, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie, enz.) worden beschouwd als niet vruchtbaar.

• Voor mannelijke deelnemers geldt dat hun partner tijdens het onderzoek niet zwanger mag worden. Ze moeten hun partner hierover informeren. Ze moeten ook akkoord gaan met het gebruik van barrièremethoden voor anticonceptie tijdens de proef.
• Proefpersoon stemt ermee in om 2 dagen geen alcohol te gebruiken, 1 week geen nicotine te gebruiken en geen recreatieve drugs te gebruiken gedurende 2 weken voorafgaand aan de eerste periode tot het einde van de proefperiode
• Begrip van de proefprocedures en bereid zijn om de instructies van de onderzoeker of het personeel van het centrum op te volgen tijdens de klinische proef
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

• Bekende intolerantie voor benzodiazepines, flumazenil, opioïden of enig bestanddeel van de remimazolam-geneesmiddelen (bijv. dextran, lactose)
• Zwangerschap of momenteel borstvoeding
• Huidige neurologische aandoening(en) hebben (epilepsie, de aanwezigheid van een hersentumor, een voorgeschiedenis van hersenchirurgie, hydrocefalie, depressie waarvoor behandeling met antidepressiva nodig is, een voorgeschiedenis van hersentrauma, een subarachnoïdale bloeding, TIA of herseninfarct, psychose of dementie, schizofrenie, alcohol- of drugsmisbruik).
• Een ziekte(s) hebben waarbij het cardiovasculaire systeem betrokken is (hypertensie, coronaire hartziekte, eerder acuut myocardinfarct, elke klep- en/of myocardiale aandoening waarbij sprake is van een afname van de ejectiefractie, aritmieën, die ofwel symptomatisch zijn ofwel continue medicatie/pacemaker/automatische interne cardioverter defibrillator)
• Recent (<3 maanden) gebruik van psychoactieve medicatie (benzodiazepinen, anti-epileptica, Parkinson-medicatie, neuroleptica, anxiolytica, antidepressiva en opioïde analgetica)
• Een geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen twee jaar voorafgaand aan de screening
• Elke aanhoudende aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als potentieel relevant voor het onderzoek
• Elke medische geschiedenis die door de onderzoeker wordt beschouwd als mogelijk relevant voor het onderzoek
• Een medewerker of direct familielid van een medewerker van de proeflocatie, de CRO of de Sponsor.
• HR in rust <45 bpm of ≥90 bpm OF SABP in rust <90 mmHg of ≥140 mmHg OF DABP in rust <50 mmHg of ≥90 mmHg, behalve in die gevallen waarin hypertensie gepaard gaat met tachycardie zoals beoordeeld door de screeningsarts.
• Positieve screeningtest voor urine (amfetaminen, methamfetaminen, benzodiazepinen, barbituraten, marihuana, cocaïne en opioïden).
• Positieve Covid-19 screeningstest
• Elke deelnemer die door de PI of Subonderzoeker om enige andere reden ongeschikt wordt geacht voor het proces
• Klinisch significant, volgens het abnormale ECG van de onderzoeker
• Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden
• Deelname aan een klinische proef van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen drie maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Bloeddonatie van ≥500 ml binnen drie maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Voorafgaande deelname aan deze klinische studie. Niet-gedoseerde drop-outs kunnen echter opnieuw deelnemen aan de studie, maar moeten opnieuw worden gescreend.