Hodnocení farmakodynamických a farmakokinetických interakcí remimazolamu a remifentanilu

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku ≥18 až ≤70 let
• Fyzický stav Americké společnosti anesteziologů (ASA) 1
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >18 až <30 kg/m2
• Dvoustranný patent A. radialis

• Pro dobrovolnice ve fertilním věku: Negativní výsledky 2 těhotenských testů, prvního testu odebraného na začátku Screeningu a druhého testu odebraného z ranní moči do 3 hodin před zahájením podávání IMP, stejně jako souhlas s použitím vysoce účinná antikoncepce od posledního menstruačního cyklu před zahájením IMP až do konce následných postupů ve studii. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

  • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální/intravaginální/transdermální)
  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální/injekce/implantovatelná)
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
  • Oboustranná okluze vejcovodů
  • Partner po vasektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem pacientky ve fertilním věku a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti operace).
  • Sexuální abstinence

Ženy, které měly poslední menstruaci alespoň před dvěma lety nebo které podstoupily chirurgické zákroky (chirurgická antikoncepce, bilaterální ooforektomie, hysterektomie atd.), jsou považovány za ženy, které nemají možnost otěhotnět.

• U mužských účastníků nesmí jejich partnerka během zkoušky otěhotnět. Měli by o tom informovat svého partnera. Musí také souhlasit s používáním bariérových metod antikoncepce během zkoušky.
• Subjekt souhlasí s tím, že nebude pít alkohol po dobu 2 dnů, nebude užívat nikotin po dobu 1 týdne a nebude užívat rekreační drogy po dobu 2 týdnů před prvním obdobím až do konce zkušebního období
• Porozumění postupům hodnocení a ochota řídit se pokyny zkoušejícího nebo personálu centra v průběhu klinického hodnocení
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu

Kritéria vyloučení:

• Známá intolerance benzodiazepinů, flumazenilu, opioidů nebo jakékoli složky léčivých přípravků remimazolam (např. dextran, laktóza)
• Těhotenství nebo současné kojení
• Máte současnou neurologickou poruchu (epilepsie, přítomnost nádoru na mozku, operaci mozku v anamnéze, hydrocefalické poruchy, deprese vyžadující léčbu antidepresivy, mozkové trauma v anamnéze, subarachnoidální krvácení, TIA nebo mozkový infarkt, psychóza nebo demence, schizofrenie, zneužívání alkoholu nebo drog).
• Máte onemocnění týkající se kardiovaskulárního systému (hypertenze, onemocnění koronárních tepen, předchozí akutní infarkt myokardu, jakékoli onemocnění chlopní a/nebo myokardu zahrnující pokles ejekční frakce, arytmie, které jsou buď symptomatické, nebo vyžadují nepřetržitou léčbu/kardiostimulátor/automatické vnitřní kardioverter defibrilátor)
• Nedávné (< 3 měsíce) užívání psychoaktivních léků (benzodiazepiny, antiepileptika, léky na Parkinsonovu nemoc, neuroleptika, anxiolytika, antidepresiva a opioidní analgetika)
• Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během dvou let před screeningem
• Jakýkoli pokračující stav, který zkoušející považuje za potenciálně relevantní pro studii
• Jakákoli anamnéza, kterou zkoušející považuje za potenciálně relevantní pro studii
• Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance zkušebního místa, CRO nebo Sponzor.
• HR v klidu <45 tepů za minutu nebo ≥90 tepů za minutu NEBO klidový TK <90 mmHg nebo ≥140 mmHg NEBO klidový DABP <50 mmHg nebo ≥90 mmHg, kromě případů, kdy je hypertenze doprovázena tachykardií podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
• Pozitivní močový screeningový test na drogy (amfetaminy, metamfetaminy, benzodiazepiny, barbituráty, marihuana, kokain a opioidy).
• Pozitivní screeningový test na Covid-19
• Jakýkoli účastník, kterého hlavní výzkumník nebo dílčí vyšetřovatel posoudil jako nevhodného pro zkoušku z jakéhokoli jiného důvodu
• Klinicky významný, podle posouzení zkoušejícího abnormální EKG
• Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty
• Účast na klinickém hodnocení zkoumaného léku nebo zdravotnického prostředku během tří měsíců před screeningovou návštěvou
• Darování krve ≥500 ml během tří měsíců před screeningovou návštěvou
• Předchozí účast v této klinické studii. Nedávkovaní pacienti se však mohou pokusu znovu zúčastnit, ale bude nutné znovu provést screening.