Evaluación de la interacción farmacodinámica y farmacocinética de remimazolam y remifentanilo

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos de sexo masculino o femenino de ≥18 a ≤70 años
• Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA) Estado Físico 1
• Índice de masa corporal (IMC) >18 a <30 kg/m2
• Patente bilateral a. radialis

• Para mujeres voluntarias en edad fértil: resultados negativos de 2 pruebas de embarazo, la primera prueba tomada al comienzo de la selección y la segunda prueba tomada de la orina de la mañana dentro de las 3 horas antes del inicio de la administración del IMP, así como consentimiento para usar control de la natalidad altamente efectivo desde el último ciclo menstrual antes del inicio del IMP hasta el final de los procedimientos de seguimiento del ensayo. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

  • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral/intravaginal/transdérmica)
  • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral/inyectable/implantable)
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • Oclusión tubárica bilateral
  • Pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual de la paciente en edad fértil y que la pareja vasectomizada haya recibido valoración médica del éxito quirúrgico).
  • abstinencia sexual

Las mujeres que tuvieron su última menstruación hace al menos dos años o que se sometieron a intervenciones quirúrgicas (anticonceptivas quirúrgicas, ooforectomía bilateral, histerectomía, etc.) se consideran sin capacidad de procrear.

• Para los participantes masculinos, su pareja no debe quedar embarazada durante el ensayo. Deben informar a su pareja sobre esto. También deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera durante el ensayo.
• El sujeto acepta no usar alcohol durante 2 días, no usar nicotina durante 1 semana y no usar drogas recreativas durante 2 semanas antes del primer período hasta el final del ensayo.
• Comprensión de los procedimientos del ensayo y estar dispuesto a seguir las instrucciones del investigador o del personal del centro durante el transcurso del ensayo clínico.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto

Criterio de exclusión:

• Intolerancia conocida a las benzodiazepinas, flumazenil, opioides o cualquier ingrediente de los productos farmacéuticos remimazolam (p. ej., dextrano, lactosa)
• Embarazo o actualmente amamantando
• Tiene trastornos neurológicos actuales (epilepsia, presencia de un tumor cerebral, antecedentes de cirugía cerebral, trastornos hidrocefálicos, depresión que necesita tratamiento con medicamentos antidepresivos, antecedentes de trauma cerebral, hemorragia subaracnoidea, TIA o infarto cerebral, psicosis o demencia, esquizofrenia, abuso de alcohol o drogas).
• Tiene una(s) enfermedad(es) que involucran el sistema cardiovascular (hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, infarto agudo de miocardio previo, cualquier enfermedad valvular y/o miocárdica que implique disminución de la fracción de eyección, arritmias, que son sintomáticas o requieren medicación continua/marcapasos/interno automático desfibrilador cardioversor)
• Uso reciente (menos de 3 meses) de medicación psicoactiva (benzodiacepinas, fármacos antiepilépticos, medicación para el Parkinson, neurolépticos, ansiolíticos, fármacos antidepresivos y analgésicos opioides)
• Antecedentes de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los dos años anteriores a la selección.
• Cualquier condición en curso considerada por el investigador como potencialmente relevante para el ensayo.
• Cualquier historial médico considerado por el investigador como potencialmente relevante para el ensayo.
• Un empleado o familiar directo de un empleado del sitio de prueba, el CRO o el Patrocinador.
• FC en reposo <45 lpm o ≥90 lpm O SABP en reposo <90 mmHg o ≥140 mmHg O DABP en reposo <50 mmHg o ≥90 mmHg, excepto en aquellos casos en los que la hipertensión se acompañe de taquicardia a juicio del médico examinador.
• Prueba de detección de drogas en orina positiva (anfetaminas, metanfetaminas, benzodiazepinas, barbitúricos, marihuana, cocaína y opioides).
• Prueba de detección positiva de Covid-19
• Cualquier participante juzgado por el PI o Sub-Investigador como inapropiado para el ensayo por cualquier otra razón
• Clínicamente significativo, según lo juzgado por el investigador ECG anormal
• Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos
• Participación en un ensayo clínico de un medicamento o dispositivo médico en investigación dentro de los tres meses anteriores a la visita de selección
• Donación de sangre de ≥500 ml en los tres meses anteriores a la visita de selección
• Participación previa en este ensayo clínico. Sin embargo, los abandonos sin dosis pueden volver a participar en el ensayo, pero deberán volver a ser evaluados.