Avaliação da Interação Farmacodinâmica e Farmacocinética de Remimazolam e Remifentanil

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres adultos saudáveis ​​≥18 a ≤70 anos
• Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) Estado Físico 1
• Índice de massa corporal (IMC) >18 a <30 kg/m2
• Patente bilateral a. radialis

• Para mulheres voluntárias com potencial para engravidar: Resultados negativos de 2 testes de gravidez, o primeiro teste feito no início da triagem e o segundo teste feito na urina da manhã dentro de 3 horas antes do início da administração do IMP, bem como consentimento para uso controle de natalidade altamente eficaz desde o último ciclo menstrual antes do início do IMP até o final dos procedimentos de acompanhamento do estudo. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem:

  • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral/intravaginal/transdérmica)
  • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral/injetável/implantável)
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
  • Oclusão tubária bilateral
  • Parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual da paciente com potencial para engravidar e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico).
  • abstinência sexual

Mulheres que tiveram sua última menstruação há pelo menos dois anos ou que foram submetidas a intervenções cirúrgicas (controle cirúrgico de natalidade, ooforectomia bilateral, histerectomia etc.) são consideradas sem potencial para engravidar.

• Para participantes do sexo masculino, suas parceiras não devem engravidar durante o ensaio. Eles devem informar seu parceiro sobre isso. Eles também devem concordar com o uso de métodos anticoncepcionais de barreira durante o estudo.
• O sujeito concorda em não usar álcool por 2 dias, não usar nicotina por 1 semana e não usar drogas recreativas por 2 semanas antes do primeiro período até o final do teste
• Compreensão dos procedimentos do estudo e estar disposto a seguir as instruções do investigador ou da equipe do centro durante o estudo clínico
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito

Critério de exclusão:

• Intolerância conhecida a benzodiazepínicos, flumazenil, opioides ou quaisquer ingredientes dos medicamentos remimazolam (por exemplo, dextran, lactose)
• Gravidez ou atualmente amamentando
• Tem distúrbio(s) neurológico(s) atual(is) (epilepsia, presença de tumor cerebral, histórico de cirurgia cerebral, distúrbios hidrocefálicos, depressão que necessita de tratamento com medicamentos antidepressivos, histórico de trauma cerebral, sangramento subaracnóideo, AIT ou infarto cerebral, psicose ou demência, esquizofrenia, abuso de álcool ou drogas).
• Tem doença(s) envolvendo o sistema cardiovascular (hipertensão, doença arterial coronariana, infarto agudo do miocárdio prévio, qualquer doença valvular e/ou miocárdica que envolva diminuição da fração de ejeção, arritmias, que sejam sintomáticas ou requeiram medicação contínua/marcapasso/interno automático cardioversor desfibrilador)
• Uso recente (<3 meses) de medicamentos psicoativos (benzodiazepínicos, antiepilépticos, medicamentos para Parkinson, neurolépticos, ansiolíticos, antidepressivos e analgésicos opioides)
• Uma história de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos dois anos anteriores à triagem
• Qualquer condição contínua considerada pelo Investigador como potencialmente relevante para o ensaio
• Qualquer histórico médico considerado pelo investigador como potencialmente relevante para o estudo
• Um funcionário ou parente direto de um funcionário do local de teste, o CRO ou o Patrocinador.
• FC em repouso <45 bpm ou ≥90 bpm OU SABP em repouso <90 mmHg ou ≥140 mmHg OU DABP em repouso <50 mmHg ou ≥90 mmHg, exceto nos casos em que a hipertensão é acompanhada de taquicardia conforme julgado pelo médico de triagem.
• Teste positivo de triagem de drogas na urina (anfetaminas, metanfetaminas, benzodiazepínicos, barbitúricos, maconha, cocaína e opioides).
• Teste positivo para Covid-19
• Qualquer participante julgado pelo PI ou Subinvestigador como inapropriado para o teste por qualquer outro motivo
• Clinicamente significativo, conforme julgado pelo investigador ECG anormal
• Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos
• Participação em um ensaio clínico de um medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de três meses antes da visita de triagem
• Doação de sangue ≥500mL dentro de três meses antes da visita de triagem
• Participação prévia neste ensaio clínico. No entanto, os desistentes não administrados podem participar do estudo novamente, mas precisarão ser reavaliados.