Valutazione dell'interazione farmacodinamica e farmacocinetica di Remimazolam e Remifentanil

Criterio di inclusione:

• Adulti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra ≥18 e ≤70 anni
• Stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) 1
• Indice di massa corporea (BMI) da >18 a <30 kg/m2
• Brevetto bilaterale a. radiale

• Per le volontarie in età fertile: Risultati negativi di 2 test di gravidanza, il primo test effettuato all'inizio dello Screening e il secondo test prelevato dalle urine del mattino entro 3 ore prima dell'inizio della somministrazione dell'IMP, nonché il consenso all'uso controllo delle nascite altamente efficace dall'ultimo ciclo mestruale prima dell'inizio dell'IMP fino alla fine delle procedure di follow-up dello studio. Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono:

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale/intravaginale/transdermica)
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale/iniettabile/impiantabile)
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale della paziente in età fertile e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo dell'intervento).
  • Astinenza sessuale

Le donne che hanno avuto l'ultima mestruazione almeno due anni fa o che hanno subito interventi chirurgici (controllo delle nascite chirurgico, ovariectomia bilaterale, isterectomia, ecc.) sono considerate non potenzialmente fertili.

• Per i partecipanti di sesso maschile, la loro partner non deve rimanere incinta durante lo studio. Dovrebbero informare il loro partner di questo. Devono inoltre acconsentire all'uso di metodi contraccettivi di barriera durante il processo.
• Il soggetto accetta di non usare alcol per 2 giorni, di non usare nicotina per 1 settimana e di non usare droghe ricreative per 2 settimane prima del primo periodo fino alla fine della prova
• Comprensione delle procedure della sperimentazione ed essere disposti a seguire le istruzioni dello sperimentatore o del personale del centro durante il corso della sperimentazione clinica
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto

Criteri di esclusione:

• Intolleranza nota alle benzodiazepine, al flumazenil, agli oppioidi o a qualsiasi ingrediente dei prodotti farmaceutici remimazolam (ad es. Destrano, lattosio)
• Gravidanza o allattamento al seno
• Avere uno o più disturbi neurologici in atto (epilessia, presenza di un tumore al cervello, una storia di chirurgia cerebrale, disturbi idrocefalici, depressione che necessita di trattamento con farmaci antidepressivi, una storia di trauma cerebrale, sanguinamento subaracnoideo, TIA o infarto cerebrale, psicosi o demenza, schizofrenia, abuso di alcol o droghe).
• Avere una o più malattie che coinvolgono il sistema cardiovascolare (ipertensione, malattia coronarica, precedente infarto miocardico acuto, qualsiasi malattia valvolare e/o miocardica che implichi una diminuzione della frazione di eiezione, aritmie, che sono sintomatiche o richiedono un trattamento continuo/pacemaker/automatismo interno defibrillatore cardioverter)
• Uso recente (<3 mesi) di farmaci psicoattivi (benzodiazepine, farmaci antiepilettici, farmaci per il Parkinson, neurolettici, ansiolitici, farmaci antidepressivi e analgesici oppioidi)
• Una storia di abuso di droghe illecite o alcol entro due anni prima dello screening
• Qualsiasi condizione in corso considerata dallo sperimentatore come potenzialmente rilevante per il processo
• Qualsiasi anamnesi considerata dallo sperimentatore come potenzialmente rilevante per lo studio
• Un dipendente o un parente diretto di un dipendente del sito sperimentale, della CRO o dello Sponsor.
• FC a riposo <45 bpm o ≥90 bpm OPPURE SABP a riposo <90 mmHg o ≥140 mmHg OPPURE DABP a riposo <50 mmHg o ≥90 mmHg, ad eccezione dei casi in cui l'ipertensione è accompagnata da tachicardia secondo il giudizio del medico di screening.
• Test di screening tossicologico delle urine positivo (anfetamine, metanfetamine, benzodiazepine, barbiturici, marijuana, cocaina e oppioidi).
• Test di screening Covid-19 positivo
• Qualsiasi partecipante giudicato dal PI o dal Sub-investigatore non idoneo per il processo per qualsiasi altro motivo
• Clinicamente significativo, come giudicato dallo sperimentatore ECG anormale
• Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi
• Partecipazione a una sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale o dispositivo medico entro tre mesi prima della visita di screening
• Donazione di sangue di ≥500 ml entro tre mesi prima della visita di screening
• Precedente partecipazione a questo studio clinico. Tuttavia, gli abbandoni non dosati possono partecipare nuovamente allo studio, ma dovranno essere sottoposti a un nuovo screening.